使用肽疫苗联合 Durvalumab 和 Tremelimumab 针对胆道癌 (BTC) 患者靶向驱动癌基因

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 必须患有经组织学或细胞学证实的胆道癌 (BTC)，之前接受过吉西他滨/顺铂/抗 PD(L)1 疗法治疗。
• 必须有放射学疾病的证据，必须接受在基线和治疗时对可触及病变进行肿瘤活检。
• 必须有足够的存档肿瘤组织用于下一代测序 (NGS) 和免疫表型分析。
• 拥有至少包含一种疫苗针对的致癌突变/改变的 BTC。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 体重必须>30公斤。
• 患者必须具有由研究指定的实验室测试确定的足够的器官和骨髓功能。
• 患有慢性或急性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者在入组前必须控制病情。
• 育龄妇女 (WOCBP) 的尿液或血清妊娠检测必须呈阴性。
• 对于女性和男性，在学习期间必须使用可接受的节育方式。
• 预期寿命必须至少为 12 周。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在过去两周内参与了另一项研究产品的临床研究。
• 患者在研究期间预计需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。

• 在开始研究治疗前 2 周内进行以下任何手术或药物治疗：

  • 免疫抑制剂量的全身或局部类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）。 以下是该标准的例外情况：
  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
  • 姑息或辅助放射或伽玛刀放射外科手术。
  • 针对抗 Pd1/PD-L1 的化疗或检查点抑制剂。

• 开始研究治疗前 4 周内：

  • 任何研究中的细胞毒性药物。
  • 任何研究设备。
  • 含有活病毒的非肿瘤疫苗。
  • 过敏原脱敏治疗。
  • 生长因子，例如 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素。
  • 大手术。
• 先前抗癌治疗产生的任何未解决的 NCI CTCAE 等级 ≥2 级的毒性，脱发、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外。
• 患有 ≥2 级神经病变的患者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估。
• 在筛选本研究之前，接受先前免疫治疗时的所有 AE 必须完全解决或解决至基线。
• 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经或眼部 AE。
• 既往有抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗史的患者。
• 对任何单克隆抗体或相关化合物或其任何成分有严重过敏反应史。
• 软脑膜癌病史。
• 患者有已知的脑转移病史或证据。
• 患有已知或疑似的活动性自身免疫性疾病，或在过去 5 年内需要全身治疗。
• 已知有间质性肺病或需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
• 室内空气中的脉搏血氧饱和度 < 92%。
• 需要使用家用氧气。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)/艾滋病的已知病史
• 合并感染 HBV（乙型肝炎病毒）和 HCV（丙型肝炎病毒）或同时感染 HBV 和丁型肝炎病毒（HDV）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、转移性癌症或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 过去 5 年内被诊断患有另一种癌症或骨髓增生性疾病且需要全身治疗或预计在临床研究期间需要积极治疗的患者。
• 被诊断为免疫缺陷。
• 任何组织或器官同种异体移植物的存在，无论是否需要免疫抑制，包括同种角膜移植物。 有同种异体造血干细胞移植史的患者将被排除。
• 研究者确定的任何其他合理的医学、精神病学和/或社会原因。
• 患者在签署知情同意书时经常使用（包括“娱乐性使用”）任何非法药物或最近（在过去一年内）有药物滥用史（包括酒精）。
• 患者因任何原因不愿意或无法遵守研究时间表。
• 怀孕或哺乳。
• WOCBP 和不愿意采取避孕措施的有女性伴侣的男性 (WOCBP)。
• 过去 4 周内需要进行腹腔穿刺术的临床腹水证据。
• 有恶性肠梗阻病史。