Gericht op driver-oncogenen met een peptidevaccin plus Durvalumab en Tremelimumab voor patiënten met galwegkanker (BTC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Moet een histologisch of cytologisch bewezen kanker van de galwegen (BTC) hebben die eerder is behandeld met gemcitabine/cisplatine/anti-PD(L)1-therapie.
• Moet bewijs hebben van radiologische ziekte, moet akkoord gaan met een tumorbiopsie van een toegankelijke laesie bij aanvang en tijdens de behandeling.
• Moet over voldoende archieftumorweefsel beschikken voor next-generation sequencing (NGS) en immuunfenotypering.
• U beschikt over een BTC die ten minste één van de oncogene mutaties/veranderingen bevat waarop het vaccin zich richt.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
• Moet een lichaamsgewicht van >30 kg hebben.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests.
• Bij patiënten met een chronische of acute infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) moet de ziekte vóór inschrijving onder controle zijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan.
• Zowel vrouwen als mannen moeten tijdens hun studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 2 weken.
• Van de patiënt wordt verwacht dat hij tijdens het onderzoek een andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig heeft.

• Een van de volgende procedures of medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

  • Systemische of plaatselijke steroïden in immunosuppressieve doses (> 10 mg prednison of equivalent per dag). Uitzonderingen op dit criterium zijn:
  • Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doseringen die niet hoger zijn dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan)
  • Palliatieve of adjuvante bestraling of gamma-mes-radiochirurgie.
  • Chemotherapie of checkpointremmer gericht op anti-Pd1/PD-L1.

• Binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:

  • Elk cytotoxisch medicijn voor onderzoek.
  • Elk onderzoeksapparaat.
  • Niet-oncologische vaccins die levend virus bevatten.
  • Allergeen hyposensibilisatie therapie.
  • Groeifactoren, b.v. granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine.
  • Grote operatie.
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad ≥2 als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.
• Patiënten met graad ≥2 neuropathie zullen van geval tot geval worden geëvalueerd na overleg met de onderzoeksarts.
• Alle bijwerkingen tijdens het ontvangen van eerdere immunotherapie moeten vóór screening voor dit onderzoek volledig zijn verdwenen of tot de uitgangswaarde zijn hersteld.
• Mag geen immuungerelateerde bijwerking ≥graad 3 of een immuungerelateerde neurologische of oculaire bijwerking van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met anti-PD-1 en anti-PD-L1.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen of verwante verbindingen of op een van de componenten ervan.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwijzingen voor hersenmetastasen.
• Heeft een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte of waarvoor systemische therapie nodig is geweest in de afgelopen 5 jaar.
• Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een pulsoximetrie < 92% op kamerlucht.
• Vereist het gebruik van zuurstof thuis.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)/AIDS
• Heeft een actieve co-infectie met HBV (hepatitis B-virus) en HCV (hepatitis C-virus) of is gelijktijdig geïnfecteerd met HBV en hepatitis delta-virus (HDV)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, hartritmestoornissen, gemetastaseerde kanker of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Patiënten bij wie in de afgelopen vijf jaar een andere kanker of myeloproliferatieve aandoening is vastgesteld die systemische therapie nodig heeft of waarvan wordt verwacht dat zij actieve therapie nodig zullen hebben binnen de klinische onderzoeksperiode.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie.
• Aanwezigheid van een allograft van weefsel of orgaan, ongeacht de noodzaak van immunosuppressie, inclusief allograft van het hoornvlies. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie zullen worden uitgesloten.
• Elke andere gezonde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals bepaald door de onderzoeker.
• De patiënt is op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming een regelmatige gebruiker (inclusief 'recreatief gebruik') van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
• De patiënt wil of kan het onderzoeksschema om welke reden dan ook niet volgen.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• WOCBP en mannen met vrouwelijke partners (WOCBP) die geen anticonceptie willen gebruiken.
• Bewijs van klinische ascites waarvoor paracentese nodig was in de afgelopen 4 weken.
• Geschiedenis van kwaadaardige darmobstructie.