Dirigirse a los oncogenes conductores con una vacuna peptídica más Durvalumab y tremelimumab para pacientes con cánceres de vías biliares (BTC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Debe tener un cáncer de vías biliares (BTC) probado histológica o citológicamente previamente tratado con terapia con gemcitabina/cisplatino/anti-PD(L)1.
• Debe tener evidencia de enfermedad radiológica, debe aceptar que se le realice una biopsia del tumor de una lesión accesible al inicio del estudio y durante el tratamiento.
• Debe tener suficiente tejido tumoral de archivo para la secuenciación de próxima generación (NGS) y el fenotipado inmunológico.
• Tener un BTC que contenga al menos una de las mutaciones/alteraciones oncogénicas a las que se dirige la vacuna.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
• Debe tener un peso corporal superior a 30 kg.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula definida mediante pruebas de laboratorio especificadas por el estudio.
• Los pacientes con infección crónica o aguda por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener la enfermedad controlada antes de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Tanto para mujeres como para hombres, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 2 semanas.
• Se espera que el paciente requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.

• Cualquiera de los siguientes procedimientos o medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  • Esteroides sistémicos o tópicos a dosis inmunosupresoras (> 10 mg/día de prednisona o equivalente). Son excepciones a este criterio las siguientes:
  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada)
  • Radiación paliativa o adyuvante o radiocirugía con bisturí gamma.
  • Quimioterapia o inhibidor de puntos de control dirigidos a anti-Pd1/PD-L1.

• Dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  • Cualquier fármaco citotóxico en investigación.
  • Cualquier dispositivo en investigación.
  • Vacunas no oncológicas que contienen virus vivos.
  • Terapia de hiposensibilización a alérgenos.
  • Factores de crecimiento, p. factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), eritropoyetina.
  • Cirugía mayor.
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de una terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
• Todos los EA mientras reciben inmunoterapia previa deben haberse resuelto por completo o hasta el valor inicial antes de la selección para este estudio.
• No debe haber experimentado un EA relacionado con el sistema inmunológico ≥Grado 3 o un EA neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunológico de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa.
• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Historial de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal o compuestos relacionados o a cualquiera de sus componentes.
• Historia de carcinomatosis leptomeníngea.
• El paciente tiene antecedentes conocidos o evidencia de metástasis cerebrales.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada o que ha requerido terapia sistémica en los últimos 5 años.
• Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial o de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene una oximetría de pulso <92% en aire ambiente.
• Requiere el uso de oxígeno domiciliario.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/SIDA.
• Tiene coinfección activa con VHB (virus de la hepatitis B) y VHC (virus de la hepatitis C) o está coinfectado con VHB y virus de la hepatitis delta (VHD)
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes a los que se les haya diagnosticado otro cáncer o trastorno mieloproliferativo en los últimos 5 años que requieran terapia sistémica o que se espera que requieran terapia activa dentro del período del estudio clínico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Presencia de cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto de córnea. Se excluirán los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida que determine el Investigador.
• Al momento de firmar el consentimiento informado, el paciente es un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
• El paciente no quiere o no puede seguir el programa del estudio por algún motivo.
• Embarazada o amamantando.
• WOCBP y hombres con parejas femeninas (WOCBP) que no están dispuestos a utilizar anticonceptivos.
• Evidencia de ascitis clínica que requirió paracentesis en las últimas 4 semanas.
• Historia de obstrucción intestinal maligna.