Celowanie w onkogeny kierujące szczepionką peptydową oraz durwalumabem i tremelimumabem dla pacjentów z nowotworami dróg żółciowych (BTC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat
• Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka dróg żółciowych (BTC), wcześniej leczonego terapią gemcytabiną/cisplatyną/anty-PD(L)1.
• Musi posiadać dowody na chorobę radiologiczną, musi zgodzić się na biopsję guza dostępnej zmiany na początku leczenia i w trakcie leczenia.
• Musi posiadać wystarczającą ilość archiwalnej tkanki nowotworowej do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i fenotypowania immunologicznego.
• Posiadaj BTC zawierający co najmniej jedną z onkogennych mutacji/zmian, na które ma być skierowana szczepionka.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Musi mieć masę ciała > 30 kg.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie testów laboratoryjnych określonych w badaniu.
• Pacjenci z przewlekłym lub ostrym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą przed włączeniem przejść kontrolę choroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy.
• Zarówno w przypadku kobiet, jak i mężczyzn, podczas studiów muszą stosować akceptowalne formy kontroli urodzeń.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Oczekuje się, że w trakcie badania pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej.

• Dowolna z poniższych procedur lub leków w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem:

  • Steroidy stosowane ogólnoustrojowo lub miejscowo w dawkach immunosupresyjnych (> 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:
  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. Zastrzyk dostawowy)
  • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nie większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
  • Radiochirurgia paliatywna lub uzupełniająca lub radiochirurgia nożem gamma.
  • Chemioterapia lub inhibitor punktu kontrolnego ukierunkowany na anty-Pd1/PD-L1.

• W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem:

  • Każdy badany lek cytotoksyczny.
  • Każde urządzenie badawcze.
  • Szczepionki nieonkologiczne zawierające żywy wirus.
  • Terapia odczulająca na alergeny.
  • Czynniki wzrostu, m.in. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), erytropoetyna.
  • Poważna operacja.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 według NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas wcześniejszej immunoterapii muszą całkowicie ustąpić lub powrócić do stanu wyjściowego przed przystąpieniem do badania przesiewowego.
• Podczas wcześniejszej immunoterapii nie mogło wystąpić zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym ≥3. stopnia lub neurologiczne lub oczne AE o podłożu immunologicznym jakiegokolwiek stopnia.
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem anty-PD-1 i anty-PD-L1 w wywiadzie.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub związki pokrewne lub na którykolwiek z ich składników.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• U pacjenta znana jest historia lub dowody przerzutów do mózgu.
• Czy ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną lub która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Śródmiąższowa choroba płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc w wywiadzie.
• Ma pulsoksymetrię <92% na powietrzu pokojowym.
• Wymaga użycia domowego tlenu.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)/AIDS
• Ma aktywną koinfekcję HBV (wirusem zapalenia wątroby typu B) i HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) lub koinfekcję HBV i wirusem zapalenia wątroby typu delta (HDV)
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano inny nowotwór lub zaburzenie mieloproliferacyjne wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub u których w okresie badania klinicznego można spodziewać się konieczności aktywnego leczenia.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności.
• Obecność jakiegokolwiek alloprzeszczepu tkanki lub narządu, niezależnie od konieczności stosowania immunosupresji, w tym alloprzeszczepu rogówki. Z badania zostaną wykluczeni pacjenci, u których w przeszłości wykonano allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Każdy inny uzasadniony powód medyczny, psychiatryczny i/lub społeczny określony przez Badacza.
• Pacjent w chwili podpisania świadomej zgody regularnie zażywa (w tym „do użytku rekreacyjnego”) jakiekolwiek nielegalne narkotyki lub w ostatnim czasie (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji psychoaktywnych (w tym alkoholu).
• Pacjent z jakiegokolwiek powodu nie chce lub nie może przestrzegać harmonogramu badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• WOCBP i mężczyźni mający partnerki (WOCBP), którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
• Dowody klinicznego wodobrzusza wymagającego paracentezy w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Historia złośliwej niedrożności jelit.