Målretting mot sjåføronkogener med en peptidvaksine pluss Durvalumab og Tremelimumab for pasienter med galleveiskreft (BTC)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥18 år
• Må ha en histologisk eller cytologisk påvist galleveiskreft (BTC) tidligere behandlet med gemcitabin/cisplatin/anti-PD(L)1-behandling.
• Må ha bevis på radiologisk sykdom, må akseptere å ta en tumorbiopsi av en tilgjengelig lesjon ved baseline og ved behandling.
• Må ha tilstrekkelig arkivsvulstvev for neste generasjons sekvensering (NGS) og immunfenotyping.
• Ha en BTC som inneholder minst én av de onkogene mutasjonene/endringene som vaksinen målretter mot.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Må ha kroppsvekt >30 kg.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester.
• Pasienter med kronisk eller akutt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha sykdomskontrollert før registrering.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• For både kvinner og menn, må bruke akseptabel form for prevensjon mens du studerer.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 ukene.
• Pasienten forventes å trenge enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under studien.

• Enhver av følgende prosedyrer eller medisiner innen 2 uker før oppstart av studiebehandling:

  • Systemiske eller topikale steroider i immunsuppressive doser (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Følgende er unntak fra dette kriteriet:
  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  • Palliativ eller adjuvant stråling eller radiokirurgi med gammakniv.
  • Kjemoterapi eller sjekkpunkthemmer rettet mot anti-Pd1/PD-L1.

• Innen 4 uker før oppstart av studiebehandling:

  • Ethvert undersøkelsescellegift.
  • Enhver undersøkelsesenhet.
  • Ikke-onkologiske vaksiner som inneholder levende virus.
  • Allergen hyposensibilisering terapi.
  • Vekstfaktorer, f.eks. granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin.
  • Stor operasjon.
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
• Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
• Alle bivirkninger mens de mottar tidligere immunterapi må være fullstendig forsvunnet eller forsvunnet til baseline før screening for denne studien.
• Må ikke ha opplevd en ≥Grad 3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du har mottatt tidligere immunterapi.
• Pasienter med tidligere behandling med anti-PD-1 og anti-PD-L1.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller relaterte forbindelser eller noen av dets komponenter.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Pasienten har en kjent historie eller tegn på hjernemetastaser.
• Har en aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller som har krevd systemisk behandling de siste 5 årene.
• Kjent historie med interstitiell lungesykdom eller (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en pulsoksymetri < 92 % på romluft.
• Krever bruk av hjemmeoksygen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)/AIDS
• Har aktiv samtidig infeksjon med HBV (hepatitt B-virus) og HCV (hepatitt C-virus) eller samtidig infeksjon med HBV og hepatitt delta-virus (HDV)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Pasienter som har blitt diagnostisert med en annen kreftsykdom eller myeloproliferativ lidelse i løpet av de siste 5 årene som har behov for systemisk behandling eller som forventes å trenge aktiv behandling i løpet av den kliniske studieperioden.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Tilstedeværelse av vev eller organallograft, uavhengig av behov for immunsuppresjon, inkludert hornhinneallograft. Pasienter med en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon vil bli ekskludert.
• Enhver annen forsvarlig medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial grunn som bestemt av etterforskeren.
• Pasienten er ved signering av informert samtykke en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
• Pasienten er uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
• Gravid eller ammende.
• WOCBP og menn med kvinnelige partnere (WOCBP) som ikke er villige til å bruke prevensjon.
• Bevis på klinisk ascites som krever paracentese de siste 4 ukene.
• Anamnese med ondartet tarmobstruksjon.