Målretning mod driver-onkogener med en peptidvaccine plus durvalumab og tremelimumab til patienter med galdevejskræft (BTC)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Skal have en histologisk eller cytologisk påvist galdevejskræft (BTC) tidligere behandlet med gemcitabin/cisplatin/anti-PD(L)1-behandling.
• Skal have bevis for radiologisk sygdom, skal acceptere at få en tumorbiopsi af en tilgængelig læsion ved baseline og ved behandling.
• Skal have tilstrækkeligt arkivtumorvæv til næste generations sekventering (NGS) og immun-fænotyping.
• Har en BTC, der indeholder mindst én af de onkogene mutationer/ændringer, som vaccinen målretter mod.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Skal have en kropsvægt på >30 kg.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests.
• Patienter med kronisk eller akut hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have sygdomskontrolleret før indskrivning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• For både kvinder og mænd, skal du bruge acceptabel form for prævention, mens du studerer.
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 2 uger.
• Patienten forventes at have behov for enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under undersøgelsen.

• Enhver af følgende procedurer eller medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

  • Systemiske eller topiske steroider i immunsuppressive doser (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
  • Palliativ eller adjuverende stråling eller radiokirurgi med gammakniv.
  • Kemoterapi eller checkpoint-hæmmer rettet mod anti-Pd1/PD-L1.

• Inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

  • Ethvert cytotoksisk lægemiddel til undersøgelse.
  • Enhver undersøgelsesanordning.
  • Ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus.
  • Allergen hyposensibilisering terapi.
  • Vækstfaktorer, f.eks. granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin.
  • Større operation.
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
• Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
• Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være fuldstændigt forsvundet eller forsvundet til baseline før screening for denne undersøgelse.
• Må ikke have oplevet en ≥Grade 3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi.
• Patienter med tidligere behandling med anti-PD-1 og anti-PD-L1.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer eller beslægtede forbindelser eller nogen af ​​dets komponenter.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Patienten har en kendt historie eller tegn på hjernemetastaser.
• Har en aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, eller som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 5 år.
• Kendt historie med interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en pulsoximetri < 92 % på rumluft.
• Kræver brug af hjemmeilt.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)/AIDS
• Har aktiv samtidig infektion med HBV (hepatitis B virus) og HCV (hepatitis C virus) eller samtidig infektion med HBV og hepatitis delta virus (HDV)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, som er blevet diagnosticeret med en anden cancer eller myeloproliferativ lidelse inden for de seneste 5 år, som har krævet systemisk terapi eller forventes at kræve aktiv terapi inden for den kliniske undersøgelsesperiode.
• Har diagnosen immundefekt.
• Tilstedeværelse af ethvert vævs- eller organallotransplantat, uanset behovet for immunsuppression, inklusive corneal allograft. Patienter med en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive udelukket.
• Enhver anden sund medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag som bestemt af efterforskeren.
• Patienten er på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at følge undersøgelsesplanen af ​​en eller anden grund.
• Gravid eller ammende.
• WOCBP og mænd med kvindelige partnere (WOCBP), som ikke er villige til at bruge prævention.
• Bevis på klinisk ascites, der kræver paracentese inden for de sidste 4 uger.
• Anamnese med ondartet tarmobstruktion.