Bekämpfung von Treiber-Onkogenen mit einem Peptid-Impfstoff plus Durvalumab und Tremelimumab für Patienten mit Gallengangskrebs (BTC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Muss an einem histologisch oder zytologisch nachgewiesenen Gallengangskrebs (BTC) leiden, der zuvor mit einer Gemcitabin/Cisplatin/Anti-PD(L)1-Therapie behandelt wurde.
• Muss Hinweise auf eine radiologische Erkrankung haben und zu Studienbeginn und während der Behandlung einer Tumorbiopsie einer zugänglichen Läsion zustimmen.
• Es muss ausreichend archiviertes Tumorgewebe für Next-Generation-Sequencing (NGS) und Immunphänotypisierung vorhanden sein.
• Sie müssen über einen BTC verfügen, der mindestens eine der onkogenen Mutationen/Veränderungen enthält, auf die der Impfstoff abzielt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Muss ein Körpergewicht von >30 kg haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, die durch studienspezifische Labortests definiert wird.
• Bei Patienten mit chronischer oder akuter Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) muss die Krankheit vor der Aufnahme kontrolliert werden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Sowohl Frauen als auch Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Die Lebenserwartung muss mindestens 12 Wochen betragen.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 2 Wochen.
• Es wird erwartet, dass der Patient während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie benötigt.

• Eines der folgenden Verfahren oder Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung:

  • Systemische oder topische Steroide in immunsuppressiven Dosen (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:
  • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation)
  • Palliative oder adjuvante Bestrahlung oder Gammamesser-Radiochirurgie.
  • Chemotherapie oder Checkpoint-Inhibitor gegen Anti-Pd1/PD-L1.

• Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung:

  • Jedes zytotoxische Prüfpräparat.
  • Jedes Prüfgerät.
  • Nicht-onkologische Impfstoffe, die Lebendviren enthalten.
  • Therapie zur Allergenhyposensibilisierung.
  • Wachstumsfaktoren, z.B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF), Erythropoetin.
  • Große Operation.
• Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.
• Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt untersucht.
• Alle Nebenwirkungen während einer vorherigen Immuntherapie müssen vor dem Screening für diese Studie vollständig oder auf den Ausgangswert abgeklungen sein.
• Es darf während der vorherigen Immuntherapie kein immunvermitteltes UE ≥ Grad 3 oder ein immunvermitteltes neurologisches oder okuläres UE jeglichen Grades aufgetreten sein.
• Patienten mit einer vorherigen Behandlung mit Anti-PD-1 und Anti-PD-L1.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper oder verwandte Verbindungen oder einen ihrer Bestandteile.
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen von Hirnmetastasen.
• Hat eine aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder erforderte in den letzten 5 Jahren eine systemische Therapie.
• Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.
• Hat eine Pulsoximetrie von < 92 % der Raumluft.
• Erfordert die Verwendung von häuslichem Sauerstoff.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV/AIDS
• Hat eine aktive Koinfektion mit HBV (Hepatitis-B-Virus) und HCV (Hepatitis-C-Virus) oder ist mit HBV und Hepatitis-Delta-Virus (HDV) koinfiziert.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierender Krebs oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, bei denen in den letzten 5 Jahren eine andere Krebserkrankung oder eine andere myeloproliferative Störung diagnostiziert wurde, die eine systemische Therapie benötigen oder voraussichtlich innerhalb des klinischen Studienzeitraums eine aktive Therapie benötigen werden.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche.
• Vorhandensein eines Gewebe- oder Organ-Allotransplantats, unabhängig von der Notwendigkeit einer Immunsuppression, einschließlich Hornhaut-Allotransplantat. Patienten mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
• Jeder andere vom Prüfer festgelegte triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hatte in der Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Der Patient ist aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Schwanger oder stillend.
• WOCBP und Männer mit Partnerinnen (WOCBP), die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
• Hinweise auf klinischen Aszites, der in den letzten 4 Wochen eine Parazentese erforderte.
• Vorgeschichte eines bösartigen Darmverschlusses.