Mirare agli oncogeni driver con un vaccino peptidico più Durvalumab e Tremelimumab per i pazienti con tumori delle vie biliari (BTC)

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Deve avere un cancro del tratto biliare (BTC) accertato istologicamente o citologicamente precedentemente trattato con terapia con gemcitabina/cisplatino/anti-PD(L)1.
• Deve avere evidenza di malattia radiologica, deve accettare di sottoporsi a una biopsia tumorale di una lesione accessibile al basale e durante il trattamento.
• Deve disporre di tessuto tumorale d'archivio sufficiente per il sequenziamento di prossima generazione (NGS) e l'immunofenotipizzazione.
• Avere un BTC contenente almeno una delle mutazioni/alterazioni oncogene mirate al vaccino.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Deve avere un peso corporeo > 30 kg.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita da test di laboratorio specificati nello studio.
• I pazienti con infezione cronica o acuta da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) devono essere sottoposti a controllo della malattia prima dell'arruolamento.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo.
• Sia per le donne che per gli uomini, è necessario utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 2 settimane.
• Si prevede che il paziente necessiti di qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio.

• Una qualsiasi delle seguenti procedure o farmaci entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Steroidi sistemici o topici a dosi immunosoppressive (> 10 mg/die di prednisone o equivalente). Fanno eccezione a questo criterio:
  • Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
  • Radiazioni palliative o adiuvanti o radiochirurgia con coltello gamma.
  • Chemioterapia o inibitore del checkpoint mirato ad anti-Pd1/PD-L1.

• Entro 4 settimane prima dell’inizio del trattamento in studio:

  • Qualsiasi farmaco citotossico sperimentale.
  • Qualsiasi dispositivo investigativo.
  • Vaccini non oncologici contenenti virus vivi.
  • Terapia di iposensibilizzazione agli allergeni.
  • Fattori di crescita, ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi (GM-CSF), eritropoietina.
  • Intervento chirurgico importante.
• Qualsiasi tossicità irrisolta di grado NCI CTCAE ≥ 2 derivante da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• I pazienti con neuropatia di grado ≥ 2 saranno valutati caso per caso previa consultazione con il medico dello studio.
• Tutti gli eventi avversi durante la precedente immunoterapia devono essersi completamente risolti o essere risolti al basale prima dello screening per questo studio.
• Non deve aver manifestato un evento avverso immuno-correlato di grado ≥ 3 o un evento avverso neurologico o oculare immuno-correlato di qualsiasi grado durante la precedente immunoterapia.
• Pazienti con una storia di precedente trattamento con anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale o composti correlati o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Il paziente ha una storia nota o evidenza di metastasi cerebrali.
• Presenta una malattia autoimmune attiva nota o sospetta o che ha richiesto terapia sistemica negli ultimi 5 anni.
• Anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale o di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una pulsossimetria < 92% sull'aria ambiente.
• Richiede l'uso di ossigeno domestico.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/AIDS
• Ha una co-infezione attiva con HBV (virus dell'epatite B) e HCV (virus dell'epatite C) o è coinfetto con HBV e virus dell'epatite delta (HDV)
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti a cui è stato diagnosticato un altro cancro o disturbo mieloproliferativo negli ultimi 5 anni che necessitano di terapia sistemica o che si prevede necessiteranno di una terapia attiva durante il periodo dello studio clinico.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Presenza di qualsiasi allotrapianto di tessuto o organo, indipendentemente dalla necessità di immunosoppressione, compreso l'allotrapianto di cornea. Saranno esclusi i pazienti con una storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'investigatore.
• Al momento della firma del consenso informato il paziente è un utente abituale (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso l'alcol).
• Il paziente non è disposto o non è in grado di seguire il programma dello studio per qualsiasi motivo.
• Incinta o allattamento.
• WOCBP e uomini con partner femminili (WOCBP) che non sono disposti a usare la contraccezione.
• Evidenza di ascite clinica che ha richiesto paracentesi nelle ultime 4 settimane.
• Storia di ostruzione intestinale maligna.