Visando oncogenes condutores com uma vacina peptídica mais durvalumabe e tremelimumabe para pacientes com câncer do trato biliar (BTC)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Deve ter um câncer do trato biliar (BTC) comprovado histologicamente ou citologicamente, previamente tratado com terapia com gencitabina / cisplatina / anti-PD (L) 1.
• Deve ter evidência de doença radiológica, deve aceitar uma biópsia tumoral de uma lesão acessível no início do estudo e durante o tratamento.
• Deve ter tecido tumoral de arquivo suficiente para sequenciamento de próxima geração (NGS) e fenotipagem imunológica.
• Ter um BTC contendo pelo menos uma das mutações/alterações oncogênicas visadas pela vacina.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Deve ter peso corporal >30 kg.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo.
• Pacientes com infecção crônica ou aguda pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter a doença controlada antes da inscrição.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Tanto para mulheres quanto para homens, devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com produto experimental durante as últimas 2 semanas.
• Espera-se que o paciente necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo.

• Qualquer um dos seguintes procedimentos ou medicamentos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo:

  • Esteroides sistêmicos ou tópicos em doses imunossupressoras (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente). São exceções a este critério:
  • Esteroides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada)
  • Radiação paliativa ou adjuvante ou radiocirurgia com faca gama.
  • Quimioterapia ou inibidor de checkpoint direcionado a anti-Pd1/PD-L1.

• Dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo:

  • Qualquer medicamento citotóxico experimental.
  • Qualquer dispositivo de investigação.
  • Vacinas não oncológicas contendo vírus vivos.
  • Terapia de hipossensibilização a alérgenos.
  • Fatores de crescimento, por ex. fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), eritropoietina.
  • Grande cirurgia.
• Qualquer toxicidade não resolvida Grau NCI CTCAE ≥2 de terapia anticâncer anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
• Pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Médico do Estudo.
• Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos até o valor basal antes da triagem para este estudo.
• Não deve ter experimentado um EA relacionado ao sistema imunológico ≥ Grau 3 ou um EA neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior.
• Pacientes com história de tratamento prévio com anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• História de reação de hipersensibilidade grave a quaisquer anticorpos monoclonais ou compostos relacionados ou a qualquer um dos seus componentes.
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• O paciente tem história conhecida ou evidência de metástases cerebrais.
• Tem uma doença autoimune ativa conhecida ou suspeita ou que necessitou de terapia sistêmica nos últimos 5 anos.
• História conhecida de doença pulmonar intersticial ou de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
• Apresenta oximetria de pulso < 92% em ar ambiente.
• Requer o uso de oxigênio doméstico.
• Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)/AIDS
• Tem coinfecção ativa com HBV (vírus da hepatite B) e HCV (vírus da hepatite C) ou coinfectado com HBV e vírus da hepatite delta (HDV)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes que foram diagnosticados com outro câncer ou distúrbio mieloproliferativo nos últimos 5 anos que necessitaram de terapia sistêmica ou que deverão necessitar de terapia ativa dentro do período do estudo clínico.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência.
• Presença de qualquer aloenxerto de tecido ou órgão, independentemente da necessidade de imunossupressão, incluindo aloenxerto de córnea. Serão excluídos pacientes com histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Qualquer outra razão médica, psiquiátrica e/ou social sólida, conforme determinado pelo Investigador.
• No momento da assinatura do consentimento informado, o paciente é usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou tinha histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
• O paciente não deseja ou não consegue seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.
• Grávida ou amamentando.
• WOCBP e homens com parceiras femininas (WOCBP) que não desejam usar contracepção.
• Evidência de ascite clínica com necessidade de paracentese nas últimas 4 semanas.
• História de obstrução intestinal maligna.