Cibler les oncogènes conducteurs avec un vaccin peptidique plus durvalumab et tremelimumab pour les patients atteints de cancers des voies biliaires (BTC)

Critères d'intégration :

• Âge ≥18 ans
• Doit avoir un cancer des voies biliaires (BTC) prouvé histologiquement ou cytologiquement, préalablement traité par gemcitabine/cisplatine/anti-PD(L)1.
• Doit avoir des signes de maladie radiologique, doit accepter de subir une biopsie tumorale d'une lésion accessible au départ et sous traitement.
• Doit disposer de suffisamment de tissus tumoraux d'archives pour le séquençage de nouvelle génération (NGS) et le phénotypage immunitaire.
• Avoir un BTC contenant au moins une des mutations/altérations oncogènes ciblées par le vaccin.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Doit avoir un poids corporel supérieur à 30 kg.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude.
• Les patients atteints d'une infection chronique ou aiguë par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir une maladie contrôlée avant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Pour les femmes et les hommes, ils doivent utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant leurs études.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines.
• Le patient devrait avoir besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant son étude.

• L'une des procédures ou médicaments suivants dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude :

  • Stéroïdes systémiques ou topiques à doses immunosuppressives (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :
  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
  • Radiothérapie palliative ou adjuvante ou radiochirurgie au couteau gamma.
  • Chimiothérapie ou inhibiteur de point de contrôle ciblant les anti-Pd1/PD-L1.

• Dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude :

  • Tout médicament cytotoxique expérimental.
  • Tout dispositif expérimental.
  • Vaccins non oncologiques contenant du virus vivant.
  • Thérapie d'hyposensibilisation allergénique.
  • Facteurs de croissance, par ex. facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de macrophages granulocytes (GM-CSF), érythropoïétine.
  • Chirurgie majeure.
• Toute toxicité non résolue de grade NCI CTCAE ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
• Tous les EI survenus lors d'une immunothérapie antérieure doivent être complètement résolus ou résolus au niveau de base avant le dépistage pour cette étude.
• Ne doit pas avoir présenté d'EI d'origine immunitaire ≥Grade 3 ou d'EI neurologique ou oculaire d'origine immunitaire de quelque grade que ce soit lors d'un traitement d'immunothérapie antérieur.
• Patients ayant des antécédents de traitement par anti-PD-1 et anti-PD-L1.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou composé apparenté ou à l'un de ses composants.
• Antécédents de carcinose leptoméningée.
• Le patient a des antécédents connus ou des signes de métastases cérébrales.
• A une maladie auto-immune active connue ou suspectée ou qui a nécessité un traitement systémique au cours des 5 dernières années.
• Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
• Possède une oxymétrie de pouls < 92 % sur air ambiant.
• Nécessite l’utilisation d’oxygène à domicile.
• A des antécédents connus de virus de l’immunodéficience humaine (VIH)/SIDA
• Présente une co-infection active par le VHB (virus de l'hépatite B) et le VHC (virus de l'hépatite C) ou est co-infectée par le VHB et le virus de l'hépatite delta (HDV)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie cardiaque, un cancer métastatique ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients ayant reçu un diagnostic d'un autre cancer ou d'un trouble myéloprolifératif au cours des 5 dernières années nécessitant un traitement systémique ou qui devraient nécessiter un traitement actif au cours de la période d'étude clinique.
• A un diagnostic d’immunodéficience.
• Présence de toute allogreffe de tissu ou d'organe, quel que soit le besoin d'immunosuppression, y compris l'allogreffe de cornée. Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques seront exclus.
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable, déterminée par l'enquêteur.
• Au moment de la signature du consentement éclairé, le patient est un utilisateur régulier (y compris « usage récréatif ») de drogues illicites ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool).
• Le patient ne veut pas ou ne peut pas suivre le programme d'étude pour quelque raison que ce soit.
• Enceinte ou allaitante.
• WOCBP et hommes avec partenaires féminines (WOCBP) qui ne souhaitent pas utiliser la contraception.
• Preuve d'ascite clinique nécessitant une paracentèse au cours des 4 dernières semaines.
• Antécédents d'occlusion intestinale maligne.