Inriktning på onkogener för förare med ett peptidvaccin plus durvalumab och tremelimumab för patienter med gallvägscancer (BTC)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Måste ha en histologiskt eller cytologisk, bevisad gallvägscancer (BTC) som tidigare behandlats med gemcitabin/cisplatin/anti-PD(L)1-behandling.
• Måste ha bevis på radiologisk sjukdom, måste acceptera att ta en tumörbiopsi av en tillgänglig lesion vid baslinjen och vid behandling.
• Måste ha tillräckligt med arkivtumörvävnad för nästa generations sekvensering (NGS) och immunfenotypning.
• Ha en BTC som innehåller minst en av de onkogena mutationerna/förändringarna som vaccinet riktar sig till.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Måste ha en kroppsvikt på >30 kg.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester.
• Patienter med kronisk eller akut hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha sjukdomskontroll före inskrivning.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
• För både kvinnor och män, måste använda acceptabel form av preventivmedel under studien.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 veckorna.
• Patienten förväntas behöva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien.

• Någon av följande procedurer eller mediciner inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas:

  • Systemiska eller topikala steroider i immunsuppressiva doser (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande). Följande är undantag från detta kriterium:
  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
  • Palliativ eller adjuvant strålning eller radiokirurgi med gammakniv.
  • Kemoterapi eller checkpoint-hämmare riktad mot Pd1/PD-L1.

• Inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas:

  • Varje cellgiftsläkemedel.
  • Vilken undersökningsanordning som helst.
  • Icke-onkologiska vacciner som innehåller levande virus.
  • Allergen hyposensibiliserande terapi.
  • Tillväxtfaktorer, t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin.
  • Stor operation.
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.
• Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
• Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie.
• Får inte ha upplevt en ≥Grad 3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi.
• Patienter med tidigare behandling med anti-PD-1 och anti-PD-L1.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot några monoklonala antikroppar eller besläktade föreningar eller mot någon av dess komponenter.
• Historik av leptomeningeal carcinomatosis.
• Patienten har en känd historia eller tecken på hjärnmetastaser.
• Har en aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller som har krävt systemisk behandling under de senaste 5 åren.
• Känd historia av interstitiell lungsjukdom eller (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en pulsoximetri < 92 % på rumsluften.
• Kräver användning av hemsyre.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)/AIDS
• Har aktiv samtidig infektion med HBV (hepatit B-virus) och HCV (hepatit C-virus) eller saminfektion med HBV och hepatit delta-virus (HDV)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserande cancer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som har diagnostiserats med annan cancer eller myeloproliferativ störning under de senaste 5 åren som kräver systemisk terapi eller förväntas behöva aktiv terapi inom den kliniska studieperioden.
• Har diagnosen immunbrist.
• Närvaro av allotransplantat av vävnad eller organ, oavsett behov av immunsuppression, inklusive allotransplantat av hornhinnan. Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation kommer att exkluderas.
• Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som bestämts av utredaren.
• Patienten är vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke en vanlig användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol).
• Patienten är ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.
• Gravid eller ammar.
• WOCBP och män med kvinnliga partners (WOCBP) som inte är villiga att använda preventivmedel.
• Bevis på klinisk ascites som kräver paracentes under de senaste 4 veckorna.
• Historik av malign tarmobstruktion.