Kuljettajan onkogeenien kohdistaminen Peptide Vaccine Plus Durvalumabilla ja Tremelimumabilla potilaille, joilla on sappitiesyöpä (BTC)

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Sinulla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu sappitiesyöpä (BTC), joka on aiemmin hoidettu gemsitabiini/sisplatiini/anti-PD(L)1-hoidolla.
• Sinulla on oltava näyttöä radiologisesta sairaudesta, on hyväksyttävä kasvainbiopsia saatavilla olevasta vauriosta lähtötilanteessa ja hoidon aikana.
• Sillä on oltava riittävästi arkistoitua kasvainkudosta seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) ja immuunifenotyyppiä varten.
• Sinulla on BTC, joka sisältää vähintään yhden rokotteen kohteena olevista onkogeenisistä mutaatioista/muutoksista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Ruumiinpainon tulee olla > 30 kg.
• Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritelty tutkimuskohtaisilla laboratoriokokeilla.
• Potilaiden, joilla on krooninen tai akuutti hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hallinnassa ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
• Sekä naisten että miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana.
• Potilaan odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.

• Mikä tahansa seuraavista toimenpiteistä tai lääkkeistä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Systeemiset tai paikalliset steroidit immunosuppressiivisina annoksina (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
  • Palliatiivinen tai adjuvanttisäteily tai gammaveitsen radiokirurgia.
  • Kemoterapia tai tarkistuspisteen estäjä, joka kohdistuu anti-Pd1/PD-L1:een.

• 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Mikä tahansa tutkittava sytotoksinen lääke.
  • Mikä tahansa tutkimuslaite.
  • Ei-onkologiset rokotteet, jotka sisältävät elävää virusta.
  • Allergeenin hyposensibilisaatiohoito.
  • Kasvutekijöitä ovat mm. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini.
  • Suuri leikkaus.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä.
• Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
• Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1- ja anti-PD-L1-hoitoa.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai vastaaville yhdisteille tai jollekin sen aineosalle.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Potilaalla on tunnettu historia tai todisteita aivoetastaasseista.
• Hänellä on aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Pulssioksimetria on < 92 % huoneilmasta.
• Edellyttää kodin hapen käyttöä.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)/aidsin historia
• Hänellä on aktiivinen samanaikainen HBV (hepatiitti B-virus) ja HCV (hepatiitti C-virus) tai HBV- ja hepatiitti deltavirus (HDV)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, metastaattinen syöpä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin muu syöpä tai myeloproliferatiivinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana ja jotka vaativat systeemistä hoitoa tai joiden odotetaan tarvitsevan aktiivista hoitoa kliinisen tutkimuksen aikana.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Minkä tahansa kudoksen tai elimen allograftin läsnäolo riippumatta immunosuppression tarpeesta, mukaan lukien sarveiskalvon allografti. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, suljetaan pois.
• Mikä tahansa muu terveellinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen syy, jonka tutkija on määrittänyt.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
• Potilas ei jostain syystä halua tai pysty noudattamaan tutkimusaikataulua.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• WOCBP ja miehet, joilla on naispuolinen kumppani (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
• Todisteet kliinisistä askiteista, jotka vaativat paracenteesia viimeisen 4 viikon aikana.
• Aiempi pahanlaatuinen suolitukos.