Нацеливание на онкогены-драйверы с помощью пептидной вакцины плюс дурвалумаб и тремелимумаб для пациентов с раком желчных путей (BTC)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак желчных путей (BTC), ранее лечившийся терапией гемцитабином/цисплатином/анти-PD(L)1.
• Должен иметь доказательства радиологического заболевания, должен согласиться на биопсию опухоли доступного поражения на исходном уровне и во время лечения.
• Должно быть достаточно архивной опухолевой ткани для секвенирования следующего поколения (NGS) и иммунофенотипирования.
• Иметь BTC, содержащий хотя бы одну онкогенную мутацию/изменение, на которую нацелена вакцина.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Должен иметь массу тела >30 кг.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании.
• Пациенты с хронической или острой инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) должны пройти контроль заболевания до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке.
• Как женщины, так и мужчины должны использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью во время учебы.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять не менее 12 недель.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 2 недель.
• Ожидается, что во время исследования пациенту потребуется любая другая форма системной или локализованной противоопухолевой терапии.

• Любая из следующих процедур или лекарств в течение 2 недель до начала исследуемого лечения:

  • Системные или местные стероиды в иммуносупрессивных дозах (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента). Исключениями из этого критерия являются:
  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)
  • Паллиативная или адъювантная лучевая хирургия или радиохирургия гамма-ножом.
  • Химиотерапия или ингибитор контрольных точек, нацеленный на анти-Pd1/PD-L1.

• В течение 4 недель до начала исследуемого лечения:

  • Любой исследуемый цитотоксический препарат.
  • Любое исследовательское устройство.
  • Неонкологические вакцины, содержащие живой вирус.
  • Гипосенсибилизирующая терапия аллергенами.
  • Факторы роста, напр. гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), эритропоэтин.
  • Крупная операция.
• Любая неразрешенная токсичность степени ≥2 по NCI CTCAE от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
• Пациенты с нейропатией ≥2 степени будут оцениваться в индивидуальном порядке после консультации с врачом-исследователем.
• Все НЯ во время предшествующей иммунотерапии должны полностью разрешиться или вернуться к исходному уровню перед скринингом для данного исследования.
• Не должно быть иммунных НЯ ≥3 степени тяжести или иммунных НЯ или неврологических или глазных НЯ любой степени тяжести во время предшествующей иммунотерапии.
• Пациенты, ранее проходившие лечение анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе на любые моноклональные антитела или родственные соединения или на любой из их компонентов.
• Лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе.
• У пациента есть известная история или признаки метастазов в головной мозг.
• Имеет активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или требующее системной терапии в течение последних 5 лет.
• Известная история интерстициального заболевания легких или (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего приема стероидов, или текущего пневмонита.
• Пульсоксиметрия < 92% на воздухе помещения.
• Требует использования домашнего кислорода.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/СПИДом.
• Имеет активную коинфекцию HBV (вирус гепатита B) и HCV (вирус гепатита C) или коинфицирован HBV и вирусом гепатита дельта (HDV).
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты, у которых за последние 5 лет был диагностирован другой рак или миелопролиферативное заболевание, требующие системной терапии или предположительно нуждающиеся в активной терапии в течение периода клинического исследования.
• Имеет диагноз иммунодефицит.
• Наличие любого аллотрансплантата ткани или органа, независимо от необходимости иммуносупрессии, включая аллотрансплантат роговицы. Пациенты с историей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток будут исключены.
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная исследователем.
• На момент подписания информированного согласия пациент является постоянным пользователем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или в недавнем анамнезе (в течение последнего года) злоупотреблял психоактивными веществами (включая алкоголь).
• Пациент не желает или не может следовать графику исследования по какой-либо причине.
• Беременность или кормление грудью.
• WOCBP и мужчины, имеющие партнеров-женщин (WOCBP), не желающие использовать противозачаточные средства.
• Доказательства клинического асцита, требующего парацентеза за последние 4 недели.
• Злокачественная кишечная непроходимость в анамнезе.