成人DMDの安全性とPKコホートを用いたヒトSAD/MADの安全性とPK研究で初
健康なボランティアおよびDMDの参加者における経口SAT-3247の安全性とPKを評価するための第1相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、時間差、並行、単回および複数回の漸増用量および食品効果試験
調査の概要
詳細な説明
これは、健康なボランティア（HV）およびDMDの成人参加者を対象としたSAT-3247の経口投与によるファーストインヒューマン（FIH）第1相試験です。 研究は4部構成で実施されます。
パート A は、最大 5 つの用量コホートに約 40 人の HV を登録する単回漸増用量 (SAD) パートです。 各参加者は、1日目にSAT 3247または対応するプラセボを単回経口投与されます。各コホートは前のコホートよりも高い用量を受けます。 パート B は、最大 4 つの連続用量コホートに約 32 個の HV を登録する複数漸増用量 (MAD) パートです。 各参加者は、1日目から7日目までSAT-3247または対応するプラセボを毎日経口投与され、各コホートは前のコホートよりも高い用量を摂取します。 パート C では、固定シーケンス、クロスオーバー設計で SAT-3247 の PK に対する食物の影響を評価します。 試験される用量は、安全性、忍容性、およびパート A からの利用可能な PK および PD データを検討した後、安全性検討委員会 (SRC) によって決定されます。 予想される用量レベル (絶食状態) でパート A を完了した約 8 人の健康な参加者州）は、その後の摂食コホートにクロスオーバーし、パートAで受けたのと同じ用量レベルで同じランダム化IPを単回投与されますが、高脂肪食の後に投与されます。 パート D は、遺伝的に確認された DMD を有する 10 人の成人男性からなる非盲検複数回投与コホートです。 各参加者は、4 週間の各連続 5 日間、1 日 1 回 SAT-3247 を受け取ります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- CMAX
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Victoria
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Bayswater、Victoria、オーストラリア、3153
- Veritus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
パート A ～ C では健康なボランティアを登録します。パート D のエントリー基準のみを以下に説明します。
パート D 包含基準:
- 研究の性質について説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。
- 信頼でき、プロトコールを遵守する能力があり、PI または被指名人の判断に従って研究施設への必要な訪問に参加する能力と意欲があるとみなされる。
- 18歳以上40歳以下（インフォームドコンセント時を含む）の男性患者、または研究が実施されている管轄区域で臨床研究に参加することに同意できる成人とみなされる。
- 非喫煙者であり、スクリーニング前の 2 か月以内にタバコまたは大麻製品を使用してはなりません。
- 文書化された臨床所見およびDMD遺伝子の変異が確認された事前の遺伝子検査に基づいてDMDの確定診断を受けている。
- スクリーニング時のBMI ≥ 18.0 kg/m2 かつ ≤ 32.0 kg/m2、および体重 ≥ 50 kg。
- スクリーニング来院前の3ヶ月間および研究期間中、DMDの標準治療に従って全身性グルココルチコステロイド、心臓薬、および/またはその他の支持薬、ビタミンおよびサプリメントを安定用量で投与する。 グルココルチコステロイドを受けていない参加者も適格ですが、試験期間中はグルココルチコステロイド治療の開始を控えなければなりません。
- 研究期間中およびIP投与後最大3か月間は血液または血液製剤の提供を控えることに同意する。
パート D の除外基準:
- PIまたは被指名人の意見では、参加者がプロトコールに従うかプロトコールに従って研究を完了する可能性が低いと考えられる、根底にある心理状態または精神疾患の病歴。
- 急性または慢性疾患の存在、または患者の研究への参加を無効にする、またはPIの判断において研究を不必要に危険にするのに十分な慢性疾患の病歴。
- 治験責任医師の判断で、治験の遵守、被験者の安全な参加、または安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある、臨床的に重大な医学的、外科的、または精神医学的な異常。
- 薬物の吸収に影響を与える可能性のある外科的処置（胃バイパスなど）または病状。
- -IP投与後60日以内に献血したことがある、またはIP投与後7日以内に血漿を提供したことがある、またはIP投与後2か月以内に500mL以上の失血を経験したことがある。
- -スクリーニング前2週間以内の発熱（体温＞38℃）、または症候性のウイルスまたは細菌感染。
- PI によって判定された錠剤嚥下能力の低下。
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の存在または病歴、または IP またはその成分に対する感受性。
- 何らかの薬物に対する確認された重大なアレルギー反応、または複数の薬物アレルギーを含む、関連するアトピーの病歴（非活動性花粉症も許容されます）。
- -スクリーニングの2年以上前に切除された非黒色腫皮膚がんおよびスクリーニングの5年以上前に治癒に成功した子宮頸部上皮内腫瘍を除く悪性腫瘍の病歴。
- スクリーニング時および/または-1日目で臨床的に重要であるとPIまたは指名された人が考えた異常なECG所見。
- スクリーニング訪問時に測定された QT 値、12 誘導 ECG で 450 ミリ秒を超えた (男性)、補正にフリデリシアの公式 (QTcF) を使用。
- 脈拍 ≤ 45 または ≥ 100 心拍数 (bpm)。スクリーニング時の収縮期血圧 ≤ 90 mmHg または ≥ 160 mmHg、または拡張期血圧 ≤ 50 mmHg または > 95 mmHg。
- 重大な免疫抑制に関連する状態の病歴または存在。
- 生命を脅かす感染症（髄膜炎など）の病歴。
- -スクリーニング前の6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症。
- C型肝炎抗体（HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査陽性。
- IPの最初の投与前28日以内にワクチンを接種している。
- クレアチンキナーゼ > ULN または ALP、AST、ビリルビン、および/または ALT >1.5 × ULN スクリーニング時。
- 治験中に処方薬、市販薬、ビタミン、サプリメント、および/またはハーブ療法への変更が予想される。
- PI または被指名者が考慮することは、参加者の安全を危険にさらし、研究への完全な参加を妨げたり（参加者がプロトコールの要件に協力しない可能性を含む）、あるいは研究データの解釈を危うくしたりする可能性があります。
- サイト、スポンサー、または CRO の従業員、コンサルタント、および/または近親者 (つまり、一親等の親戚、配偶者、養子、または法定扶養親族)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SAT-3247
SAT-3247 は、強力な筋肉浸透性の小分子 AAK1 阻害剤である経口錠剤です。 AAK1 の阻害は、混乱したサテライト幹細胞の非対称分裂を救済し、結果として DMD の動物モデルにおける筋肉再生の増加をもたらします。 in vitro および in vivo の動物薬理学研究では、筋力の改善における SAT-3247 の有効性と、機能的な筋肉の改善を最大化するために必要なターゲット範囲を実証しました。 パート A: 参加者は、コホート割り当てに従って (1) 10 mg、(2) 50 mg、(3) 150 mg、(4) 300 mg、(5) 400 mg の SAT-3247 を 1 回経口投与されます。 パート B:参加者は、コホート割り当てに従って、7 日間毎日 1 回 SAT-3247 を経口投与されます (1) 60 mg、(2) 120 mg、(3) 180 mg、(4) 240 mg パート C: 参加者は 1 回経口投与されますパート A の完了後、SAT-3247 150 mg を同用量で投与 パート D: すべての参加者は、SAT-3247 60 mg を 1 日 1 回、4 週間の各連続 5 日間投与されます。 |
SAT-3247 は、強力な筋肉浸透性の小分子 AAK1 阻害剤である経口錠剤です。 AAK1 の阻害は、混乱したサテライト幹細胞の非対称分裂を救済し、結果として DMD の動物モデルにおける筋肉再生の増加をもたらします。
in vitro および in vivo の動物薬理学研究では、筋力の改善における SAT-3247 の有効性と、機能的な筋肉の改善を最大化するために必要なターゲット範囲を実証しました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
パート A: 参加者は、(1) 10 mg、(2) 50 mg、(3) 150 mg、(4) 300 mg、(5) 400 mg のコホート割り当てに従って、対応するプラセボを 1 回経口投与されます。パート B:参加者は、コホート割り当てに従って、7 日間毎日 1 回、対応するプラセボを経口投与されます (1) 60 mg、(2) 120 mg、(3) 180 mg、(4) 240 mg パート C: 参加者は、1 回経口投与されます同じ用量でパート A を完了した後、対応するプラセボ 150 mg を投与
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一致したプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療で緊急に発生した有害事象の発生率と重症度
時間枠：パート A: 1 日目から 3 日目。パート B: 1 日目から 8 日目。パート C: 1 ～ 3 日目。パート D: 1 日目から 28 日目
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プラセボと比較したSAT-3247の安全性と忍容性
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パート A: 1 日目から 3 日目。パート B: 1 日目から 8 日目。パート C: 1 ～ 3 日目。パート D: 1 日目から 28 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAT-3247 の血清血漿薬物動態
時間枠：パート A: 1 日目から 3 日目。パート B: 1 日目から 8 日目。パート C: 1 ～ 3 日目。パート D: 1 日目から 28 日目
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Cmax、Tmax、AUC、終末半減期、CL/F、Vz/F、および Cmax と AUC の比を含む血漿 PK パラメータ
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パート A: 1 日目から 3 日目。パート B: 1 日目から 8 日目。パート C: 1 ～ 3 日目。パート D: 1 日目から 28 日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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