Primeiro em estudo de segurança e farmacocinética de SAD/MAD humano com segurança de DMD em adultos e coorte de farmacocinética

As Partes AC inscrevem voluntários saudáveis; apenas os critérios de entrada para a Parte D são descritos abaixo.

Critérios de inclusão da Parte D:

• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo e capaz e disposto a comparecer às visitas necessárias ao local do estudo de acordo com o julgamento do PI ou pessoa designada.
• Pacientes do sexo masculino ≥18 a ≤ 40 anos (inclusive no momento do consentimento informado), ou considerados adultos capazes de consentir em participar de um estudo clínico na jurisdição em que o estudo está sendo conduzido.
• Não fumante e não deve ter usado nenhum produto de tabaco ou cannabis nos 2 meses anteriores à triagem.
• Tem um diagnóstico definitivo de DMD com base em achados clínicos documentados e testes genéticos prévios com uma mutação confirmada no gene DMD.
• IMC ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg na Triagem.
• Dose estável de glicocorticosteroides sistêmicos, medicamentos para o coração e/ou outros medicamentos de suporte, vitaminas e suplementos de acordo com o padrão de atendimento para DMD por 3 meses antes da visita de triagem e durante o estudo. Os participantes que não estão recebendo glicocorticosteróides também são elegíveis, mas devem abster-se de iniciar o tratamento com glicocorticosteróides durante o estudo.
• Concordar em se abster de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por até 3 meses após a administração do IP.

Critérios de exclusão da Parte D:

• Condição psicológica subjacente ou histórico de qualquer doença mental que, na opinião do PI ou pessoa designada, tornaria improvável que o participante cumprisse o protocolo ou concluísse o estudo de acordo com o protocolo.
• Presença de doença aguda ou crônica ou história de doença crônica suficiente para invalidar a participação do paciente no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso no julgamento do PI.
• Qualquer anormalidade médica, cirúrgica ou psiquiátrica clinicamente significativa que, no julgamento do Investigador, possa interferir na adesão ao estudo, na participação segura do sujeito ou na avaliação de segurança ou eficácia.
• Quaisquer procedimentos cirúrgicos (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que possa afetar a absorção de medicamentos.
• Doou sangue dentro de 60 dias após a administração IP ou doou plasma dentro de 7 dias após a administração IP ou sofreu perda de sangue ≥500 mL dentro de 2 meses após a administração IP.
• Febre (temperatura corporal >38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática nas 2 semanas anteriores à triagem.
• Má capacidade de engolir comprimidos conforme determinado pelo IP.
• Presença ou história de reações alérgicas ou anafiláticas graves, ou sensibilidade ao IP ou aos seus constituintes.
• História de atopia relevante, incluindo quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas contra qualquer medicamento ou alergias a múltiplos medicamentos (febre do feno não ativa é aceitável).
• História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma excisado há mais de 2 anos antes da triagem e neoplasia intraepitelial cervical que foi curada com sucesso mais de 5 anos antes da triagem.
• Achados anormais de ECG na triagem e/ou no dia -1 que são considerados pelo PI ou pessoa designada como clinicamente significativos.
• Valor QT, medido na consulta de triagem, superior a 450 mseg (masculino) no ECG de 12 derivações, usando a fórmula de Fridericia (QTcF) para correção.
• Pulso ≤ 45 ou ≥ 100 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial sistólica ≤ 90 mmHg ou ≥ 160 mmHg, ou pressão arterial diastólica ≤ 50 mmHg ou > 95 mmHg na triagem.
• História ou presença de uma condição associada a imunossupressão significativa.
• História de infecção com risco de vida (por exemplo, meningite).
• Infecções que requerem antibióticos parenterais nos 6 meses anteriores à triagem.
• Teste positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Vacinação com uma vacina nos 28 dias anteriores à primeira administração de IP.
• Creatina quinase > LSN ou ALP, AST, bilirrubina e/ou ALT >1,5 × LSN na triagem.
• Mudança prevista em medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas, suplementos e/ou remédios fitoterápicos durante o curso do estudo.
• Qualquer coisa que o PI ou pessoa designada considere que colocaria em risco a segurança do participante, impediria a participação completa no estudo (incluindo a possibilidade de o participante não cooperar com os requisitos do protocolo) ou comprometeria a interpretação dos dados do estudo.
• Um funcionário, consultor e/ou familiar imediato (ou seja, parente de primeiro grau, cônjuge, adotados ou dependentes legais) do local, Patrocinador ou CRO.