Erste Studie zur SAD/MAD-Sicherheit und PK beim Menschen mit DMD-Sicherheits- und PK-Kohorte bei Erwachsenen

In den Teilen A–C werden gesunde Freiwillige registriert. Im Folgenden werden nur die Zulassungskriterien für Teil D beschrieben.

Teil D Einschlusskriterien:

• Kann und willens sein, nach Erläuterung der Art der Studie und vor Beginn etwaiger Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Gilt als zuverlässig und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, sowie in der Lage und willens, an den notwendigen Besuchen am Studienort teilzunehmen, je nach Ermessen des PI oder seines Beauftragten.
• Männliche Patienten im Alter von ≥ 18 bis ≤ 40 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung) oder als Erwachsene gelten, die in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie durchgeführt wird, der Teilnahme an einer klinischen Studie zustimmen können.
• Nichtraucher und darf innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening keine Tabak- oder Cannabisprodukte konsumiert haben.
• Hat eine definitive DMD-Diagnose basierend auf dokumentierten klinischen Befunden und vorherigen Gentests mit einer bestätigten Mutation im DMD-Gen.
• BMI ≥ 18,0 kg/m2 und ≤ 32,0 kg/m2 und Gewicht ≥ 50 kg beim Screening.
• Stabile Dosis systemischer Glukokortikosteroide, Herzmedikamente und/oder anderer unterstützender Medikamente, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel gemäß dem Pflegestandard für DMD für 3 Monate vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie. Teilnehmer, die keine Glukokortikosteroide erhalten, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, müssen jedoch für die Dauer der Studie auf den Beginn einer Glukokortikosteroid-Behandlung verzichten.
• Stimmen Sie zu, während der Studie und bis zu 3 Monate nach der Verabreichung des IP auf das Spenden von Blut oder Blutprodukten zu verzichten.

Teil D Ausschlusskriterien:

• Grundlegender psychischer Zustand oder Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung, die es nach Ansicht des PI oder Beauftragten für den Teilnehmer unwahrscheinlich machen würde, das Protokoll einzuhalten oder die Studie gemäß Protokoll abzuschließen.
• Vorliegen einer akuten oder chronischen Krankheit oder einer chronischen Krankheit in der Vorgeschichte, die ausreicht, um die Teilnahme des Patienten an der Studie ungültig zu machen oder sie nach Einschätzung des PI unnötig gefährlich zu machen.
• Jede klinisch bedeutsame medizinische, chirurgische oder psychiatrische Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Studiencompliance, die sichere Teilnahme des Probanden oder die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigt.
• Alle chirurgischen Eingriffe (z. B. Magenbypass) oder Erkrankungen, die die Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen könnten.
• Hat innerhalb von 60 Tagen nach der IP-Verabreichung Blut gespendet oder innerhalb von 7 Tagen nach der IP-Verabreichung Plasma gespendet oder innerhalb von 2 Monaten nach der IP-Verabreichung einen Blutverlust von ≥ 500 ml erlitten.
• Fieber (Körpertemperatur >38 °C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Schlechte Pillenschluckfähigkeit gemäß PI.
• Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Empfindlichkeit gegenüber dem IP oder seinen Bestandteilen.
• Vorgeschichte einer relevanten Atopie, einschließlich aller bestätigten signifikanten allergischen Reaktionen gegen ein Arzneimittel oder mehrerer Arzneimittelallergien (nicht aktiver Heuschnupfen ist akzeptabel).
• Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, der mehr als 2 Jahre vor dem Screening entfernt wurde, und zervikaler intraepithelialer Neoplasie, die mehr als 5 Jahre vor dem Screening erfolgreich geheilt wurde.
• Abnormale EKG-Befunde beim Screening und/oder am Tag -1, die vom PI oder Beauftragten als klinisch bedeutsam erachtet werden.
• QT-Wert, gemessen beim Screening-Besuch, größer als 450 ms (männlich) im 12-Kanal-EKG, unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) zur Korrektur.
• Puls ≤ 45 oder ≥ 100 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute); Systolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg oder ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≤ 50 mmHg oder > 95 mmHg beim Screening.
• Anamnese oder Vorliegen einer Erkrankung, die mit einer erheblichen Immunsuppression einhergeht.
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Infektion (z. B. Meningitis).
• Infektionen, die eine parenterale Antibiotikagabe innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfordern.
• Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Impfung mit einem Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP.
• Kreatinkinase > ULN oder ALP, AST, Bilirubin und/oder ALT >1,5 × ULN beim Screening.
• Voraussichtliche Änderung bei verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln und/oder pflanzlichen Heilmitteln im Verlauf der Studie.
• Alles, was der PI oder der Beauftragte in Betracht zieht, würde die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, eine vollständige Teilnahme an der Studie verhindern (einschließlich der Möglichkeit, dass der Teilnehmer nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert) oder die Interpretation der Studiendaten gefährden.
• Ein Mitarbeiter, Berater und/oder ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Verwandte ersten Grades, Ehepartner, Adoptierte oder gesetzliche Angehörige) des Standorts, des Sponsors oder des CRO.