Eerste in menselijke SAD/MAD-veiligheids- en PK-studie met volwassen DMD-veiligheids- en PK-cohort

Delen A tot en met C schrijven gezonde vrijwilligers in; hieronder worden alleen de toelatingscriteria voor deel D beschreven.

Deel D Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.
• Beschouwd als betrouwbaar en in staat om zich aan het protocol te houden en in staat en bereid om de noodzakelijke bezoeken aan de onderzoekslocatie bij te wonen, afhankelijk van het oordeel van de PI of de aangewezen persoon.
• Mannelijke patiënten ≥18 tot ≤ 40 jaar (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming), of beschouwd als een volwassene die toestemming kan geven voor deelname aan een klinisch onderzoek in het rechtsgebied waar het onderzoek wordt uitgevoerd.
• Niet-roker en mag binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening geen tabaks- of cannabisproducten hebben gebruikt.
• Heeft een definitieve diagnose van DMD op basis van gedocumenteerde klinische bevindingen en eerdere genetische tests met een bevestigde mutatie in het DMD-gen.
• BMI ≥ 18,0 kg/m2 en ≤ 32,0 kg/m2 en gewicht ≥ 50 kg bij screening.
• Stabiele dosis systemische glucocorticosteroïden, hartmedicijnen en/of andere ondersteunende medicijnen, vitamines en supplementen volgens de zorgstandaard voor DMD gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende de duur van het onderzoek. Deelnemers die geen glucocorticosteroïden krijgen, komen ook in aanmerking, maar moeten tijdens de duur van de proef afzien van het starten van een behandeling met glucocorticosteroïden.
• Ga akkoord met het niet doneren van bloed of bloedproducten tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de toediening van het IP.

Deel D Uitsluitingscriteria:

• Onderliggende psychische aandoening of voorgeschiedenis van een psychische aandoening die, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon, het voor de deelnemer onwaarschijnlijk zou maken om zich aan het protocol te houden of het onderzoek volgens het protocol te voltooien.
• Aanwezigheid van een acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte die voldoende is om de deelname van de patiënt aan het onderzoek ongeldig te maken of deze naar het oordeel van de PI onnodig gevaarlijk te maken.
• Elke klinisch significante medische, chirurgische of psychiatrische afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk de naleving van het onderzoek, de veilige deelname van de proefpersoon of de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid zal belemmeren.
• Eventuele chirurgische ingrepen (bijv. maag-bypass) of medische aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
• Heeft bloed gedoneerd binnen 60 dagen na IP-toediening of plasma gedoneerd binnen 7 dagen na IP-toediening of heeft binnen 2 maanden na IP-toediening een bloedverlies van ≥500 ml ervaren.
• Koorts (lichaamstemperatuur >38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Slecht vermogen om pillen te slikken, zoals bepaald door PI.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, of gevoeligheid voor het IP of de bestanddelen ervan.
• Voorgeschiedenis van relevante atopie, inclusief eventuele bevestigde significante allergische reacties op een geneesmiddel, of allergieën voor meerdere geneesmiddelen (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
• Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker die meer dan 2 jaar vóór de screening is weggesneden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar vóór de screening met succes is genezen.
• Abnormale ECG-bevindingen op screening en/of dag -1 die door de PI of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd.
• QT-waarde, gemeten tijdens screeningsbezoek, groter dan 450 msec (mannelijk) op ECG met 12 afleidingen, met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) voor correctie.
• Pols ≤ 45 of ≥ 100 slagen per minuut (bpm); systolische bloeddruk ≤ 90 mmHg of ≥ 160 mmHg, of diastolische bloeddruk ≤ 50 mmHg of > 95 mmHg bij screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die gepaard gaat met significante immunosuppressie.
• Voorgeschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. meningitis).
• Infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Vaccinatie met een vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
• Creatinekinase > ULN of ALP, AST, bilirubine en/of ALT >1,5 x ULN bij screening.
• Verwachte verandering in receptgeneesmiddelen, vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines, supplementen en/of kruidengeneesmiddelen in de loop van de proef.
• Alles wat de PI of de aangewezen persoon van mening is, zou de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen, volledige deelname aan het onderzoek verhinderen (inclusief de mogelijkheid dat de deelnemer niet zal meewerken aan de vereisten van het protocol) of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar brengen.
• Een werknemer, adviseur en/of direct familielid (dwz een familielid in de eerste graad, echtgeno(o)t(e), geadopteerden of wettelijk afhankelijke personen) van de locatie, sponsor of de CRO.