Première étude sur l'innocuité et la pharmacocinétique du SAD/MAD chez l'homme avec une cohorte d'adultes sur l'innocuité de la DMD et la pharmacocinétique

Les parties AC recrutent des volontaires sains ; seuls les critères d’entrée pour la partie D sont décrits ci-dessous.

Critères d'inclusion de la partie D :

• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.
• Considéré comme fiable et capable d'adhérer au protocole et capable et disposé à assister aux visites nécessaires sur le site d'étude selon le jugement du chercheur principal ou de la personne désignée.
• Patients de sexe masculin âgés de ≥ 18 à ≤ 40 ans (inclus au moment du consentement éclairé) ou considérés comme un adulte capable de consentir à participer à une étude clinique dans la juridiction dans laquelle l'étude est menée.
• Non-fumeur et ne doit pas avoir consommé de produits du tabac ou du cannabis dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Possède un diagnostic définitif de DMD basé sur des résultats cliniques documentés et des tests génétiques antérieurs avec une mutation confirmée du gène DMD.
• IMC ≥ 18,0 kg/m2 et ≤ 32,0 kg/m2 et poids ≥ 50 kg au dépistage.
• Dose stable de glucocorticostéroïdes systémiques, de médicaments pour le cœur et/ou d'autres médicaments de soutien, vitamines et suppléments selon la norme de soins pour la DMD pendant 3 mois avant la visite de dépistage et pendant toute la durée de l'étude. Les participants qui ne reçoivent pas de glucocorticostéroïdes sont également éligibles, mais doivent s'abstenir de commencer un traitement aux glucocorticostéroïdes pendant la durée de l'essai.
• Acceptez de vous abstenir de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IP.

Critères d'exclusion de la partie D :

• État psychologique sous-jacent ou antécédents de maladie mentale qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole.
• Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou antécédents de maladie chronique suffisante pour invalider la participation du patient à l'étude ou la rendre inutilement dangereuse selon le jugement du chercheur principal.
• Toute anomalie médicale, chirurgicale ou psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la conformité à l'étude, la participation en toute sécurité du sujet ou l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité.
• Toute intervention chirurgicale (par exemple, pontage de l'estomac) ou condition médicale pouvant affecter l'absorption des médicaments.
• A donné du sang dans les 60 jours suivant l'administration IP ou du plasma dans les 7 jours suivant l'administration IP ou a subi une perte de sang ≥ 500 ml dans les 2 mois suivant l'administration IP.
• Fièvre (température corporelle > 38 °C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Mauvaise capacité à avaler la pilule telle que déterminée par l'IP.
• Présence ou antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères, ou sensibilité à l'IP ou à ses constituants.
• Antécédents d'atopie pertinente, y compris toute réaction allergique significative confirmée contre tout médicament ou allergies médicamenteuses multiples (le rhume des foins non actif est acceptable).
• Antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome excisé plus de 2 ans avant le dépistage et la néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès plus de 5 ans avant le dépistage.
• Résultats ECG anormaux lors du dépistage et/ou du jour -1 qui sont considérés par le chercheur principal ou la personne désignée comme étant cliniquement significatifs.
• Valeur QT, mesurée lors de la visite de dépistage, supérieure à 450 msecs (homme) sur ECG à 12 dérivations, en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) pour la correction.
• Pouls ≤ 45 ou ≥ 100 battements par minute (bpm) ; tension artérielle systolique ≤ 90 mmHg ou ≥ 160 mmHg, ou tension artérielle diastolique ≤ 50 mmHg ou > 95 mmHg lors du dépistage.
• Antécédents ou présence d'une affection associée à une immunosuppression importante.
• Antécédents d'infection potentiellement mortelle (par exemple, méningite).
• Infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Test positif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Vaccination avec un vaccin dans les 28 jours précédant la première administration d'IP.
• Créatine kinase > LSN ou ALP, AST, bilirubine et/ou ALT > 1,5 × LSN lors du dépistage.
• Modification prévue des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des vitamines, des suppléments et/ou des remèdes à base de plantes au cours de l'essai.
• Tout ce que le chercheur principal ou la personne désignée considère pourrait compromettre la sécurité du participant, empêcher une participation complète à l'étude (y compris la possibilité que le participant ne coopère pas avec les exigences du protocole) ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.
• Un employé, un consultant et/ou un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire un parent au premier degré, un conjoint, des personnes adoptées ou des personnes à charge légales) du site, du sponsor ou du CRO.