성인 DMD 안전성 및 PK 코호트를 통한 인간 SAD/MAD 안전성 및 PK 연구에서 최초
DMD가 있는 건강한 지원자와 참가자의 경구 SAT-3247의 안전성과 PK를 평가하기 위한 1단계, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 시차, 병렬, 단일 및 다중 상승 용량 및 식품 효과 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 건강한 지원자(HV)와 DMD가 있는 성인 참가자를 대상으로 SAT-3247을 경구 투여한 최초의 인간(FIH) 1상 연구입니다. 연구는 4부분으로 진행됩니다.
파트 A는 최대 5개 용량 코호트에 약 40개의 HV를 등록하는 SAD(단일 상승 용량) 파트입니다. 각 참가자는 1일차에 SAT 3247 또는 일치하는 위약을 단일 경구 투여받게 됩니다. 각 코호트는 이전 코호트보다 더 높은 용량을 받게 됩니다. 파트 B는 최대 4개의 순차적 용량 코호트에 약 32개의 HV를 등록하는 MAD(다중 상승 용량) 파트입니다. 각 참가자는 1일부터 7일까지 SAT-3247의 일일 경구 투여량 또는 일치하는 위약을 투여받게 됩니다. 각 코호트는 이전 코호트보다 더 높은 투여량을 투여받게 됩니다. 파트 C는 고정된 순서, 교차 설계로 SAT-3247의 PK에 대한 식품의 영향을 평가합니다. 테스트할 용량은 파트 A의 안전성, 내약성, 이용 가능한 PK 및 PD 데이터를 검토한 후 안전성 검토 위원회(SRC)에서 결정됩니다. 예상 용량 수준에서 파트 A를 완료한 약 8명의 건강한 참가자(단식 상태) 주)는 후속 급식 코호트로 교차하여 파트 A에서 받은 것과 동일한 용량 수준으로 동일한 무작위 IP의 단일 용량을 받지만 고지방 식사 후에 제공됩니다. 파트 D는 유전적으로 확인된 DMD가 있는 성인 남성 10명으로 구성된 공개 라벨 다중 용량 코호트입니다. 각 참가자는 4주 동안 연속 5일 동안 매일 한 번씩 SAT-3247을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- CMAX
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Victoria
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Bayswater, Victoria, 호주, 3153
- Veritus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
파트 A-C는 건강한 자원봉사자를 등록합니다. 파트 D에 대한 가입 기준만 아래에 설명되어 있습니다.
파트 D 포함 기준:
- 연구의 성격을 설명한 후 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 신뢰할 수 있고 프로토콜을 준수할 수 있으며 PI 또는 지정자의 판단에 따라 연구 현장에 필요한 방문에 참석할 수 있고 기꺼이 참석할 의향이 있는 것으로 간주됩니다.
- 18세 이상 40세 이하의 남성 환자(동의 시점 포함) 또는 연구가 수행되는 관할권에서 임상 연구에 참여하는 데 동의할 수 있는 성인으로 간주됩니다.
- 비흡연자로서 스크리닝 전 2개월 이내에 담배나 대마초 제품을 사용한 적이 없어야 합니다.
- 문서화된 임상 소견과 DMD 유전자의 확인된 돌연변이에 대한 사전 유전자 검사를 기반으로 DMD에 대한 최종 진단을 받았습니다.
- 스크리닝 시 BMI ≥ 18.0kg/m2 및 ≤ 32.0kg/m2 및 체중 ≥ 50kg.
- 스크리닝 방문 전 3개월 및 연구 기간 동안 DMD 치료 표준에 따라 전신 글루코코르티코스테로이드, 심장 약물 및/또는 기타 지지 약물, 비타민 및 보충제의 안정적인 용량. 글루코코르티코스테로이드를 투여받지 않는 참가자도 자격이 있지만 시험 기간 동안 글루코코르티코스테로이드 치료를 시작하지 않아야 합니다.
- 연구 기간 동안 및 IP 투여 후 최대 3개월 동안 혈액 또는 혈액제제 기증을 삼가는 데 동의합니다.
파트 D 제외 기준:
- PI 또는 지정인의 의견으로 참가자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료할 가능성이 없는 근본적인 심리적 상태 또는 정신 질환의 병력.
- PI의 판단에 따라 환자의 연구 참여를 무효화하거나 불필요하게 위험하게 만들기에 충분한 급성 또는 만성 질환 또는 만성 질환의 병력이 존재합니다.
- 연구자의 판단에 따라 연구 순응, 피험자의 안전한 참여 또는 안전성이나 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적, 외과적 또는 정신적 이상.
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 수술 절차(예: 위우회술) 또는 의학적 상태.
- IP 투여 후 60일 이내에 혈액을 기증했거나 IP 투여 후 7일 이내에 혈장을 기증했거나 IP 투여 후 2개월 이내에 500mL 이상의 혈액 손실을 경험한 경우.
- 스크리닝 전 2주 이내에 발열(체온 >38°C) 또는 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염.
- PI에 의해 결정된 알약 삼키는 능력이 좋지 않습니다.
- 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 존재 또는 병력, IP 또는 그 구성 요소에 대한 민감성.
- 특정 약물에 대해 확인된 심각한 알레르기 반응 또는 여러 약물 알레르기(비활성 건초열은 허용됨)를 포함한 관련 아토피 병력.
- 스크리닝 전 2년 이상 절제된 비흑색종 피부암 및 스크리닝 전 5년 이상 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내 신생물을 제외한 악성 병력.
- PI 또는 지정인이 임상적으로 유의하다고 간주하는 스크리닝 및/또는 -1일차의 비정상적인 ECG 소견.
- 스크리닝 방문 시 측정된 QT 값은 교정을 위해 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 12-리드 ECG에서 450msec(남성) 이상입니다.
- 맥박 ≤ 45 또는 ≥ 100 분당 심박수(bpm), 스크리닝 시 수축기 혈압 ≤ 90mmHg 또는 ≥ 160mmHg, 또는 확장기 혈압 ≤ 50mmHg 또는 > 95mmHg.
- 심각한 면역억제와 관련된 질환의 병력 또는 존재.
- 생명을 위협하는 감염 병력(예: 수막염)
- 스크리닝 전 6개월 이내에 비경구 항생제가 필요한 감염.
- C형 간염 항체(HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 테스트입니다.
- IP를 처음 투여하기 전 28일 이내에 백신을 접종합니다.
- 크레아틴 키나제 > ULN 또는 ALP, AST, 빌리루빈 및/또는 ALT >1.5 × ULN.
- 시험 기간 동안 처방약, 일반의약품, 비타민, 보충제 및/또는 약초 요법으로의 변경이 예상됩니다.
- PI 또는 피지명인이 고려하는 모든 것은 참가자의 안전을 위태롭게 하거나, 연구에 대한 완전한 참여를 방해하거나(참가자가 프로토콜의 요구 사항에 협조하지 않을 가능성 포함), 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있습니다.
- 사이트, 스폰서 또는 CRO의 직원, 컨설턴트 및/또는 직계 가족(즉, 1촌 친척, 배우자, 입양인 또는 법적 부양가족).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAT-3247
SAT-3247은 AAK1의 강력한 근육 침투성 소분자 억제제인 경구용 정제입니다. AAK1의 억제는 위성 줄기 세포의 교란된 비대칭 분열을 구제하여 DMD 동물 모델에서 근육 재생을 증가시킵니다. 시험관 내 및 생체 내 동물 약리학 연구에서는 근력 개선 및 기능적 근육 개선을 극대화하는 데 필요한 목표 적용 범위를 개선하는 데 SAT-3247의 효능이 입증되었습니다. 파트 A: 참가자는 코호트 할당 (1) 10mg, (2) 50mg, (3) 150mg, (4) 300mg, (5) 400mg 파트 B에 따라 SAT-3247을 1회 경구 투여받게 됩니다. 참가자는 코호트 배정에 따라 (1) 60mg, (2) 120mg, (3)180mg, (4) 240mg 파트 C: 참가자에게 1회 경구 투여를 통해 7일 동안 SAT-3247을 매일 1회 경구 투여합니다. 동일한 용량으로 파트 A를 완료한 후 SAT-3247 150mg 용량 파트 D: 모든 참가자는 4주 동안 연속 5일 동안 1일 1회 SAT-3247 60mg 용량을 투여받게 됩니다. |
SAT-3247은 AAK1의 강력한 근육 침투성 소분자 억제제인 경구용 정제입니다. AAK1의 억제는 위성 줄기 세포의 교란된 비대칭 분열을 구제하여 DMD 동물 모델에서 근육 재생을 증가시킵니다.
시험관 내 및 생체 내 동물 약리학 연구에서는 근력 개선 및 기능적 근육 개선을 극대화하는 데 필요한 목표 적용 범위를 개선하는 데 SAT-3247의 효능이 입증되었습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
파트 A: 참가자는 (1) 10mg, (2) 50mg, (3) 150mg, (4) 300mg, (5) 400mg 파트 B의 코호트 할당에 따라 일치하는 위약을 1회 경구 투여받게 됩니다. 참가자는 코호트 배정에 따라 (1) 60mg, (2) 120mg, (3)180mg, (4) 240mg 파트 C: 참가자에게 1회 경구 투여량을 받습니다. 동일한 용량으로 파트 A를 완료한 후 일치하는 위약 150mg
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일치하는 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 이상반응의 발생률 및 심각도
기간: 파트 A: 1~3일; 파트 B: 1~8일; 파트 C: 1~3일; 파트 D: 1~28일차
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위약과 비교한 SAT-3247의 안전성 및 내약성
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파트 A: 1~3일; 파트 B: 1~8일; 파트 C: 1~3일; 파트 D: 1~28일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAT-3247의 혈청 혈장 약동학
기간: 파트 A: 1~3일; 파트 B: 1~8일; 파트 C: 1~3일; 파트 D: 1~28일차
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Cmax, Tmax, AUC, 최종 반감기, CL/F, Vz/F, Cmax와 AUC 비율을 포함한 혈장 PK 매개변수
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파트 A: 1~3일; 파트 B: 1~8일; 파트 C: 1~3일; 파트 D: 1~28일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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