Ensimmäinen ihmisen SAD/MAD-turvallisuus- ja PK-tutkimuksessa aikuisten DMD-turvallisuuden ja PK-kohortin kanssa
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, porrastettu, rinnakkais-, kerta- ja moninkertainen nouseva annos ja ruoan vaikutustutkimus suun kautta otettavan SAT-3247:n turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja osallistujilla, joilla on DMD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisessä (FIH), faasi 1 -tutkimus, jossa SAT-3247:ää annettiin suun kautta terveille vapaaehtoisille (HV) ja aikuisille, joilla on DMD. Tutkimus toteutetaan 4 osassa.
Osa A on Single Ascending Dose (SAD) -osa, johon rekisteröidään noin 40 HV:tä enintään viiteen annoskohorttiin. Jokainen osallistuja saa yhden oraalisen annoksen SAT 3247:ää tai vastaavaa lumelääkettä päivänä 1; jokainen kohortti saa suuremman annoksen kuin edellinen kohortti. Osa B on Multiple Ascending Dose (MAD) -osa, joka rekisteröi noin 32 HV:tä jopa 4 peräkkäiseen annoskohorttiin. Jokainen osallistuja saa päivittäisen suun kautta annoksen SAT-3247:ää tai vastaavaa lumelääkettä päivinä 1–7, jokainen kohortti saa suuremman annoksen kuin edellinen kohortti. Osassa C arvioidaan ruoan vaikutusta SAT-3247:n PK:hen kiinteässä järjestyksessä, crossover-suunnittelussa. Testattavan annoksen määrittää turvallisuusarviointikomitea (SRC) tarkasteltuaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja saatavilla olevia PK- ja PD-tietoja osassa A. Noin 8 tervettä osallistujaa, jotka suorittivat osan A odotetulla annostasolla (paastotilassa). osavaltiossa) siirtyvät seuraavaan syötettyyn kohorttiin ja saavat yhden annoksen samaa satunnaistettua IP:tä samalla annostasolla, jonka he saivat osassa A, mutta rasvaisen aterian jälkeen. Osa D on avoin usean annoksen kohortti, johon kuuluu 10 aikuista miestä, joilla on geneettisesti vahvistettu DMD. Jokainen osallistuja saa SAT-3247:n kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä jokaisen neljän viikon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- CMAX
-
-
Victoria
-
Bayswater, Victoria, Australia, 3153
- Veritus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osat A-C rekisteröivät terveitä vapaaehtoisia; jäljempänä kuvataan vain osan D osallistumiskriteerit.
Osan D osallistumiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- Pidetään luotettavana ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja kykenevä ja halukas osallistumaan tarvittaviin vierailuihin tutkimuspaikalla PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan.
- Miespotilaat ≥18–≤ 40-vuotiaat (tietoisen suostumuksen ajankohta mukaan lukien) tai aikuisina, jotka voivat suostua osallistumaan kliiniseen tutkimukseen sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan.
- Tupakoimaton, eikä hän saa olla käyttänyt tupakka- tai kannabistuotteita 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Hänellä on lopullinen DMD-diagnoosi, joka perustuu dokumentoituihin kliinisiin löydöksiin ja aikaisempaan geneettiseen testaukseen, jossa on vahvistettu DMD-geenin mutaatio.
- BMI ≥ 18,0 kg/m2 ja ≤ 32,0 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg seulonnassa.
- Vakaa annos systeemisiä glukokortikosteroideja, sydänlääkkeitä ja/tai muita tukilääkkeitä, vitamiineja ja lisäravinteita DMD:n hoitostandardien mukaisesti 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan. Osallistujat, jotka eivät saa glukokortikosteroideja, ovat myös kelpoisia, mutta heidän on pidättäydyttävä aloittamasta glukokortikosteroidihoitoa tutkimuksen ajan.
- Sitoudu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukauden ajan IP:n antamisen jälkeen.
Osan D poissulkemiskriteerit:
- Taustalla oleva psykologinen tila tai aiemmat mielenterveyssairaudet, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä tekisi siitä epätodennäköiseksi, että osallistuja noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimusta protokollakohtaisesti.
- Akuutti tai krooninen sairaus tai krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään potilaan osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen PI:n arvion mukaan.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, kirurginen tai psykiatrinen poikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimuksen noudattamista, koehenkilön turvallista osallistumista tai turvallisuuden tai tehon arviointia.
- Kaikki kirurgiset toimenpiteet (esim. mahalaukun ohitus) tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen.
- Hän on luovuttanut verta 60 päivän sisällä IP-annosta tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä IP-annosta tai kokenut verenhukkaa ≥500 ml 2 kuukauden sisällä IP-annosta.
- Kuume (ruumiinlämpö >38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
- Huono pillereiden nielemiskyky PI:n mukaan.
- Vaikeat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai herkkyys IP:lle tai sen aineosille.
- Aiempi relevantti atopia, mukaan lukien vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot mitä tahansa lääkettä vastaan tai useiden lääkeaineiden allergiat (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka on leikattu yli 2 vuotta ennen seulontaa ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, joka on parantunut menestyksekkäästi yli 5 vuotta ennen seulontaa.
- Epänormaalit EKG-löydökset seulonnassa ja/tai päivänä -1, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä ovat kliinisesti merkittäviä.
- QT-arvo, mitattuna seulontakäynnillä, yli 450 ms (mies) 12-kytkentäisessä EKG:ssä, käyttäen Friderician kaavaa (QTcF) korjaukseen.
- Pulssi ≤ 45 tai ≥ 100 lyöntiä minuutissa (bpm); systolinen verenpaine ≤ 90 mmHg tai ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≤ 50 mmHg tai > 95 mmHg seulonnassa.
- Merkittävään immunosuppressioon liittyvän tilan historia tai olemassaolo.
- Henkeä uhkaava infektio (esim. aivokalvontulehdus).
- Infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Rokotus rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
- Kreatiinikinaasi > ULN tai ALP, AST, bilirubiini ja/tai ALT > 1,5 × ULN seulonnassa.
- Odotettu muutos reseptilääkkeisiin, reseptivapaisiin lääkkeisiin, vitamiineihin, lisäravinteisiin ja/tai rohdosvalmisteisiin kokeen aikana.
- Kaikki, minkä PI tai nimetty henkilö katsoo, että se vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, estäisi täydellisen osallistumisen tutkimukseen (mukaan lukien mahdollisuus, että osallistuja ei toimi protokollan vaatimusten mukaisesti) tai vaarantaisi tutkimustietojen tulkinnan.
- Sivuston, sponsorin tai CRO:n työntekijä, konsultti ja/tai välitön perheenjäsen (eli ensimmäisen asteen sukulainen, puoliso, adoptiot tai lailliset huollettavat).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAT-3247
SAT-3247 on suun kautta otettava tabletti, joka on tehokas, lihakseen tunkeutuva, pienimolekyylinen AAK1:n estäjä; AAK1:n esto pelastaa satelliittikantasolujen häiriintyneen epäsymmetrisen jakautumisen, mikä johtaa lisääntyneeseen lihasten regeneraatioon DMD:n eläinmalleissa. In vitro ja in vivo eläinfarmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet SAT-3247:n tehokkuuden parantamaan lihasvoimaa ja tarvittavaa tavoitekattavuutta toiminnallisen lihasten paranemisen maksimoimiseksi. Osa A: Osallistujat saavat yhden oraalisen annoksen SAT-3247:ää kohorttitehtävän (1) 10 mg, (2) 50 mg, (3) 150 mg, (4) 300 mg, (5) 400 mg mukaisesti. Osa B: Osallistujat saavat yhden suun kautta annettavan SAT-3247-annoksen päivittäin seitsemän päivän ajan kohorttitehtävän (1) 60 mg, (2) 120 mg, (3) 180 mg, (4) 240 mg mukaisesti. Osa C: Osallistujat saavat yhden suun kautta annos SAT-3247 150 mg, sen jälkeen kun osa A on suoritettu samalla annoksella Osa D: Kaikki osallistujat saavat yhden SAT-3247 60 mg annoksen kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä jokaisena 4 viikon ajan. |
SAT-3247 on suun kautta otettava tabletti, joka on tehokas, lihakseen tunkeutuva, pienimolekyylinen AAK1:n estäjä; AAK1:n esto pelastaa satelliittikantasolujen häiriintyneen epäsymmetrisen jakautumisen, mikä johtaa lisääntyneeseen lihasten regeneraatioon DMD:n eläinmalleissa.
In vitro ja in vivo eläinfarmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet SAT-3247:n tehokkuuden parantamaan lihasvoimaa ja tarvittavaa tavoitekattavuutta toiminnallisen lihasten paranemisen maksimoimiseksi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osa A: Osallistujat saavat yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä kohorttimäärityksen mukaisesti (1) 10 mg, (2) 50 mg, (3) 150 mg, (4) 300 mg, (5) 400 mg Osa B: Osallistujat saavat yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä päivittäin seitsemän päivän ajan kohorttitehtävän (1) 60 mg, (2) 120 mg, (3) 180 mg, (4) 240 mg mukaisesti. Osa C: Osallistujat saavat yhden suun kautta otettavan annoksen vastaavaa lumelääkettä 150 mg osan A suorittamisen jälkeen samalla annoksella
|
vastaa plaseboa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-3; Osa B: Päivät 1-8; Osa C: Päivät 1-3; Osa D: Päivä 1-28
|
SAT-3247:n turvallisuus ja siedettävyys lumelääkkeeseen verrattuna
|
Osa A: Päivät 1-3; Osa B: Päivät 1-8; Osa C: Päivät 1-3; Osa D: Päivä 1-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SAT-3247:n seerumin plasman farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-3; Osa B: Päivät 1-8; Osa C: Päivät 1-3; Osa D: Päivä 1-28
|
Plasman PK-parametrit, mukaan lukien Cmax, Tmax, AUC, terminaalinen puoliintumisaika, CL/F, Vz/F sekä Cmax- ja AUC-suhteet
|
Osa A: Päivät 1-3; Osa B: Päivät 1-8; Osa C: Päivät 1-3; Osa D: Päivä 1-28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAT-3247-CL-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .