Primo nello studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica del SAD/MAD sull'uomo con una coorte sulla sicurezza della DMD e sulla farmacocinetica per adulti

Le parti AC arruolano volontari sani; di seguito sono descritti solo i criteri di ingresso per la Parte D.

Criteri di inclusione della Parte D:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Considerato affidabile e in grado di aderire al protocollo e in grado e disposto a partecipare alle visite necessarie al sito di studio secondo il giudizio del PI o del designato.
• Pazienti di sesso maschile di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 40 anni (incluso al momento del consenso informato) o considerati adulti in grado di acconsentire a partecipare a uno studio clinico nella giurisdizione in cui lo studio viene condotto.
• Non fumatore e non deve aver utilizzato prodotti a base di tabacco o cannabis nei 2 mesi precedenti lo screening.
• Ha una diagnosi definitiva di DMD basata su risultati clinici documentati e precedenti test genetici con una mutazione confermata nel gene DMD.
• BMI ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso ≥ 50 kg allo screening.
• Dose stabile di glucocorticosteroidi sistemici, farmaci per il cuore e/o altri farmaci di supporto, vitamine e integratori secondo lo standard di cura per la DMD per 3 mesi prima della visita di screening e per la durata dello studio. Sono idonei anche i partecipanti che non ricevono glucocorticosteroidi, ma devono astenersi dall'iniziare il trattamento con glucocorticosteroidi per la durata dello studio.
• Accettare di astenersi dal donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IP.

Criteri di esclusione della Parte D:

• Condizione psicologica sottostante o storia di qualsiasi malattia mentale che, a giudizio del PI o del designato, renderebbe improbabile per il partecipante rispettare il protocollo o completare lo studio secondo il protocollo.
• Presenza di malattia acuta o cronica o storia di malattia cronica tale da invalidare la partecipazione del paziente allo studio o renderlo inutilmente pericoloso a giudizio del PI.
• Qualsiasi anomalia medica, chirurgica o psichiatrica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità allo studio, la partecipazione sicura del soggetto o la valutazione della sicurezza o dell'efficacia.
• Qualsiasi procedura chirurgica (ad esempio, bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influenzare l'assorbimento dei medicinali.
• Ha donato sangue entro 60 giorni dalla somministrazione IP o ha donato plasma entro 7 giorni dalla somministrazione IP o ha riscontrato una perdita di sangue ≥ 500 ml entro 2 mesi dalla somministrazione IP.
• Febbre (temperatura corporea >38°C) o infezione virale o batterica sintomatica nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Scarsa capacità di deglutire la pillola determinata dal PI.
• Presenza o storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o sensibilità all'IP o ai suoi costituenti.
• Anamnesi di atopia rilevante, comprese eventuali reazioni allergiche significative confermate contro qualsiasi farmaco o allergie multiple a farmaci (il raffreddore da fieno non attivo è accettabile).
• Anamnesi di tumore maligno, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma asportato più di 2 anni prima dello screening e della neoplasia intraepiteliale cervicale curata con successo più di 5 anni prima dello screening.
• Risultati ECG anormali allo screening e/o al giorno -1 considerati clinicamente significativi dal PI o dal designato.
• Valore QT, misurato alla visita di screening, maggiore di 450 msec (maschi) sull'ECG a 12 derivazioni, utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) per la correzione.
• Polso ≤ 45 o ≥ 100 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa sistolica ≤ 90 mmHg o ≥ 160 mmHg, o pressione arteriosa diastolica ≤ 50 mmHg o > 95 mmHg allo screening.
• Storia o presenza di una condizione associata a significativa immunosoppressione.
• Storia di infezione pericolosa per la vita (ad esempio, meningite).
• Infezioni che richiedono antibiotici parenterali nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Vaccinazione con vaccino entro 28 giorni precedenti la prima somministrazione di IP.
• Creatina chinasi > ULN o ALP, AST, bilirubina e/o ALT > 1,5 × ULN allo screening.
• Modifica anticipata dei farmaci soggetti a prescrizione, dei farmaci da banco, delle vitamine, degli integratori e/o dei rimedi erboristici nel corso dello studio.
• Tutto ciò che il PI o il designato ritiene possa mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante, impedire la completa partecipazione allo studio (inclusa la possibilità che il partecipante non cooperi con i requisiti del protocollo) o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
• Un dipendente, consulente e/o familiare stretto (ovvero, parente di primo grado, coniuge, adottati o persone a carico legale) del sito, dello Sponsor o della CRO.