Primero en el estudio de farmacocinética y seguridad de SAD/MAD en humanos con una cohorte de farmacocinética y seguridad de DMD en adultos

Las Partes A-C inscriben a voluntarios sanos; A continuación solo se describen los criterios de ingreso para la Parte D.

Criterios de inclusión de la Parte D:

• Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.
• Considerado confiable y capaz de adherirse al protocolo y capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al sitio del estudio según el criterio del IP o su designado.
• Pacientes varones de ≥18 a ≤ 40 años (inclusive al momento del consentimiento informado), o considerados adultos capaces de dar su consentimiento para participar en un estudio clínico en la jurisdicción en la que se realiza el estudio.
• No fumador y no debe haber consumido ningún producto de tabaco o cannabis en los 2 meses anteriores a la selección.
• Tiene un diagnóstico definitivo de DMD basado en hallazgos clínicos documentados y pruebas genéticas previas con una mutación confirmada en el gen DMD.
• IMC ≥ 18,0 kg/m2 y ≤ 32,0 kg/m2 y peso ≥ 50 kg en el momento de la selección.
• Dosis estable de glucocorticosteroides sistémicos, medicamentos para el corazón y/u otros medicamentos de apoyo, vitaminas y suplementos según el estándar de atención para la DMD durante 3 meses antes de la visita de selección y durante la duración del estudio. Los participantes que no estén recibiendo glucocorticosteroides también son elegibles, pero deben abstenerse de iniciar el tratamiento con glucocorticosteroides durante la duración del ensayo.
• Aceptar abstenerse de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio y hasta por 3 meses después de la administración del IP.

Criterios de exclusión de la Parte D:

• Condición psicológica subyacente o antecedentes de cualquier enfermedad mental que, en opinión del IP o su designado, haría poco probable que el participante cumpla con el protocolo o complete el estudio según el protocolo.
• Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica suficiente para invalidar la participación del paciente en el estudio o hacerlo innecesariamente peligroso a juicio del IP.
• Cualquier anomalía médica, quirúrgica o psiquiátrica clínicamente significativa que, a juicio del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del estudio, la participación segura del sujeto o la evaluación de la seguridad o eficacia.
• Cualquier procedimiento quirúrgico (por ejemplo, bypass estomacal) o condición médica que pueda afectar la absorción de medicamentos.
• Ha donado sangre dentro de los 60 días posteriores a la administración IP o donado plasma dentro de los 7 días posteriores a la administración IP o ha experimentado una pérdida de sangre ≥500 ml dentro de los 2 meses posteriores a la administración IP.
• Fiebre (temperatura corporal >38°C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la selección.
• Mala capacidad para tragar pastillas según lo determinado por PI.
• Presencia o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o sensibilidad al IP o sus constituyentes.
• Historial de atopia relevante, incluida cualquier reacción alérgica significativa confirmada contra cualquier medicamento o alergias a múltiples medicamentos (se acepta la fiebre del heno no activa).
• Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma extirpado más de 2 años antes de la selección y neoplasia intraepitelial cervical que se haya curado con éxito más de 5 años antes de la selección.
• Hallazgos anormales del ECG en la selección o el día -1 que el IP o la persona designada consideren clínicamente significativos.
• Valor QT, medido en la visita de selección, superior a 450 ms (hombre) en un ECG de 12 derivaciones, utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) para la corrección.
• Pulso ≤ 45 o ≥ 100 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica ≤ 90 mmHg o ≥ 160 mmHg, o presión arterial diastólica ≤ 50 mmHg o > 95 mmHg en el cribado.
• Historia o presencia de una condición asociada con inmunosupresión significativa.
• Historial de infección potencialmente mortal (p. ej., meningitis).
• Infecciones que requieran antibióticos parenterales dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Vacunación con una vacuna dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de IP.
• Creatina quinasa > LSN o ALP, AST, bilirrubina y/o ALT >1,5 × LSN en la selección.
• Cambio anticipado en medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, vitaminas, suplementos y/o remedios a base de hierbas durante el transcurso del ensayo.
• Cualquier cosa que el IP o la persona designada considere que pondría en peligro la seguridad del participante, impediría la participación completa en el estudio (incluida la posibilidad de que el participante no coopere con los requisitos del protocolo) o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
• Un empleado, consultor y/o familiar inmediato (es decir, pariente de primer grado, cónyuge, adoptados o dependientes legales) del sitio, el Patrocinador o el CRO.