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歯周病における唾液マーカー

2025年10月14日 更新者:Midwestern University

歯周病の発症を警告するための唾液マーカーの使用

歯肉の腫れ、または歯周炎は歯を失う主な原因であり、現在米国だけで最大 6,500 万人の成人が罹患しています。 歯周炎が蔓延している理由の 1 つは、現在、歯周病の発症を検出する決定的な方法がないためです。 この先見性の欠如により、医療専門家は病気がすでに現れる前に予防措置を講じることができません。

私たちは、歯の支持組織(歯周組織)がすでに不可逆的に破壊されている歯周炎の進行段階に関連する唾液マーカーの発現と活性を研究することにより、歯周炎の発症に対する理解を深めたいと考えています。 我々は、このような唾液マーカーの発現における漸進的な変化は、歯周炎の病期分類の変化または進化を示している可能性があると仮説を立てています。

具体的には、MMPと呼ばれる唾液プロテアーゼのレベルと、健康状態から歯周病までのさまざまな段階における金属イオンのレベルとの間の定量化可能な関係を確立しようとしています。 現在、臨床徴候や症状が現れるまで歯周炎を診断することはできないため、この提案の全体的な目標は、歯周炎の予測可能性を高めることです。

調査の概要

詳細な説明

歯周病を初期段階で診断するための効率的なシステムが緊急に必要とされています。 米国在住の成人における歯周炎の有病率に関する最近の調査では、調査対象者のほぼ 50% が歯周病に罹患していることが明らかになりました [1]。 口腔疾患の経済的負担に関する研究では、北米 (米国およびカナダ) における重度の歯周炎とその結果としての歯の喪失による生産性の損失は年間 1,160 億米ドルに上ると推定されています [2]。 この歯周炎の蔓延は、観察可能な兆候の認識、つまり病気の病歴の評価に完全に基づいている従来の診断方法に起因すると考えられます。

これらの観察可能なパラメーターの重要な制約は、現在の疾患活動性を検出できないことです [3]。したがって、疾患状態のリアルタイム評価を提供できないことです [4、5]。 歯周病の活動性と進行レベルに関する証拠に基づいた知識の欠如は、最終的には意図しない臨床上の誤った管理につながる可能性があります[6]。 したがって、疾患の臨床徴候が現れる前に歯周組織の健康状態を知らせるための簡単ですぐに利用できる方法に対する満たされていない要件が存在する[7]。

歯周病は、生体異常プラークバイオフィルムに関連した炎症性の宿主媒介反応の結果として特定されている[8、9]。 歯周病の炎症性宿主反応には、重要な酵素群であるマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)10 があります。 重度の歯周炎を患っている人の唾液中のMMP、より具体的にはMMP-8の量が多いことが示されている[11、12]。 生理学的条件では、MMP の活性は、MMP の発現と TIMP と呼ばれる主要な組織内因性阻害剤の発現との間のバランスの変化によって厳密に制御されます [10]。 さらに、MMP の触媒能力は特定の金属イオン、亜鉛およびカルシウムの濃度に大きく依存するため、このプロテイナーゼ スーパーファミリーを分類およびグループ化するために接頭辞「金属」を使用することが正当化されます。 MMP 阻害薬は口腔液中の MMP レベルを低下させることが示されている [11,13] ため、我々は、歯周病のさまざまな段階に属する個人からの口腔液サンプル (つまり、唾液および/または歯肉溝液) の収集は、病気は、MMP とその組織調節因子の間のバランスの変化を特定することができます。

この提案の全体的な目的は、歯周炎の予測可能性を高め、その発症を予告する方法を特定することに貢献することです。 我々は、唾液中のMMPおよびこれらの酵素活性を調節する他の因子のレベルが、歯周病のさまざまな臨床段階に関係していると仮説を立てています。 この研究が取り組む疑問は次のとおりです。MMP のレベルは歯周組織の健康状態に応じて変化しますか? 歯周炎に関して、唾液MMPと他のマーカー(MMP組織阻害剤(TIMP)や金属イオンなど)との間に定量化可能な関係はあるのでしょうか?

したがって、この目的を絞った研究の具体的な目的は次のとおりです。

  • 健康状態(ステージ0)から重度の歯周炎(ステージIV)まで、歯周組織の完全性のさまざまな臨床状態を示す成人の口腔液中のMMPおよびMMPの組織調節因子(TIMPおよび金属イオン)のレベルを測定する。
  • 歯周炎の臨床病期分類と唾液中MMPおよびMMP調節因子のレベルの関係を決定する。

引用文献:

  1. Eke PI、Dye BA、Wei L、他。 米国における成人の歯周炎の有病率: 2009 年と 2010 年。 J Dent Res 2012; 91: 914-920。
  2. Listl S、Galloway J、Mossey PA、他。 歯科疾患の世界経済への影響。 J Dent Res 2015; 94: 1355-1361。
  3. Ji S、Choi Y. 唾液を使用した歯周炎のポイントオブケア診断: 技術的には実現可能ですが、依然として課題です。 フロントセル感染微生物 5:65、2015。 土井:10.3389/fcimb.2015.00065。
  4. ラングNP、トネッティMS。 治療中の歯周炎における歯周診断。 臨床パラメータをなぜ、いつ、どのように使用するのか。 J Clin 歯周病治療 1996; 23:240~250。
  5. クォック V、ケイトン JG、ポルソン AM 他 科学的根拠に基づいた歯科医療の応用: 研究から歯周病の臨床まで。 ペリオドントール 2000 2012; 59:61-74。
  6. スロット J. 歯周病学: 過去、現在、視点。 ペリオドントール 2000 2013; 62:7-19。
  7. Giannobile WV、Beikler T、Kinney JS 他 歯周病の診断ツールとしての唾液の現状と今後の方向性。 ペリオドントール 2000 2009、50:52-64。
  8. パパパヌー PN、サンズ M、ブドゥネリ N、他 歯周炎:歯周病およびインプラント周囲の疾患と症状の分類に関する2017年世界ワークショップのワークグループ2のコンセンサスレポート。 J ペリオドントール 2018; 89(補足 1): S173-S182。
  9. シュワルツ F、ダークス J、モンジェ A 他 インプラント周囲炎。 J Periodontol 89(補足 1): S267-S290、2018。
  10. Sorsa T、Tjäderhane L、Salo T. 口腔疾患におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP)。 オーラルディス 2004; 10:311-318。
  11. ソーサ T、ガーソイ UK、Nwhator S、他 歯周病をモニタリングするための、歯肉溝液、洗口剤、唾液中のマトリックスメタロプロテイナーゼ、特にMMP-8の分析。 ペリオドントール 2000 70: 142-163、2016。
  12. デモライス EF、ピニェイロ JC、レイテ RB 他 歯周病患者におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ 8 レベル:系統的レビュー。 J 歯周病研究所 2018年; 53:156-163。
  13. バトラーGS、CM全般。 炎症を調節するためのシグナル伝達分子のマトリックスメタロプロテイナーゼプロセシング。 ペリオドントール 2000 2013 63: 123-148。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

106

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Downers Grove、Illinois、アメリカ、60515
        • Midwestern Univerity

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

文献には、唾液マーカーの信頼できる評価のための推定参加者の一貫した数が示されていません。相関研究では 100 ~ 1000 人の参加者が含まれていたと報告されています [1-5]。 私たちは、この研究に最大 200 人の被験者を招待することを目指しています。 被験者は、AAP 分類による歯周炎の 4 段階に続く 4 つのカテゴリーに割り当てられ、さらに対照群の歯周病患者として 5 番目のカテゴリーに割り当てられます。 このコホートの結果は、0.05 の有意水準で 0.5 の効果サイズを検出するために分析されます。

参考文献:

  1. ガーソイら。 J Clin 歯周病治療 2013; 40:18~25。
  2. ラトナヤックら。 J Clin 歯周病治療 2013; 40:140-147。
  3. キニーら。 J クリン ペリオドントール。 2014年; 41(2): 113-120。
  4. エバーソールら。 フロント。 細胞。 感染する。 微生物 2015; 5:62。
  5. ラーデンタウスタら。 J クリン ペリオドントール。 2018年; 45:1045-1055。

説明

包含基準:

  • (1) 40歳以上で健康な病歴があり、除外基準を満たさない人。 (2) 根治的な歯周治療/定期的なケアを必要とする。 (3) 少なくとも 20 本の歯を保持し、活動性の虫歯病変がないこと。

除外基準:

  • 1) 免疫系に影響を与える全身性疾患を患っている(すなわち、 糖尿病、関節リウマチなど); (2) 現在慢性抗炎症薬を服用している(すなわち、 ステロイド、TNFα阻害剤など); (3) 過去 2 年以内に積極的な歯周治療を受けている。 (4) 英語を読むことも話すこともできない人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ペリオヘルシー
このコホートに含まれる個人は、適格基準を満たすことを除き、歯周病の臨床徴候を示さないはずです。 このコホートでは、非常に少数の参加者が見つかるか、まったく参加者が見つからないと予想されます。 介入は予想されません。
介入はありません。 これは観察研究です。
歯周病ステージI
このコホートに含まれる個人は、適格基準を満たすこと以外に、米国歯周病学会に従ってステージ I と定義される歯周病の臨床徴候を示す必要があります。 このコホートの参加者数は少数から中程度であると予想されます。 介入は予想されません。
介入はありません。 これは観察研究です。
歯周病ステージ II
このコホートに含まれる個人は、適格基準を満たすこと以外に、米国歯周病学会によりステージ II と定義される歯周病の臨床徴候を示す必要があります。 このコホートには適度な数の参加者が含まれると予想されます。 介入は予想されません。
介入はありません。 これは観察研究です。
歯周病ステージIII
このコホートに含まれる個人は、適格基準を満たすこと以外に、米国歯周病学会によりステージ III と定義される歯周病の臨床徴候を示す必要があります。 このコホートには中程度から多数の参加者が含まれると予想されます。 介入は予想されません。
介入はありません。 これは観察研究です。
歯周病ステージ IV
このコホートに含まれる個人は、適格基準を満たすこと以外に、米国歯周病学会によりステージ IV と定義される歯周病の臨床徴候を示す必要があります。 このコホートの参加者数は少数から中程度であると予想されます。 介入は予想されません。
介入はありません。 これは観察研究です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マトリックスメタロプロテアーゼ (MMP) 唾液レベル
時間枠:2024年10月
さまざまなイムノアッセイによって評価された MMP のレベル。
2024年10月
金属イオンのレベル
時間枠:2024年10月
誘導結合プラズマ動的反応セル質量分析計によって評価された金属イオンのレベル
2024年10月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MMP、金属イオン、歯周炎の病期分類の潜在的な相関関係
時間枠:2024年10月
すべてのコホート(歯周病が健康な人と歯周炎に罹患している人)についての唾液 MMP と同定された金属イオンとの関係は、重回帰分析によって決定されます。
2024年10月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Marcela Rocha de Oliveira Carrilho, DDS, PhD、Midwestern University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月6日

一次修了 (実際)

2023年10月10日

研究の完了 (実際)

2024年10月10日

試験登録日

最初に提出

2024年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月27日

最初の投稿 (実際)

2024年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月14日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 20082 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) は、他の研究者に公開されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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