Marker salivari nei disturbi parodontali

C’è un urgente bisogno di un sistema efficiente per diagnosticare la malattia parodontale nelle sue fasi iniziali. Una recente indagine sulla prevalenza della parodontite negli adulti che vivono negli Stati Uniti ha rivelato che quasi il 50% degli individui analizzati aveva una malattia parodontale [1]. La ricerca sul peso economico delle malattie orali ha stimato che le perdite di produttività dovute a parodontite grave e, di conseguenza, dovute alla perdita dei denti in Nord America (Stati Uniti e Canada) ammontavano a 116 miliardi di dollari all’anno [2]. Questa pervasività della parodontite può essere attribuita al metodo diagnostico convenzionale, che si basa interamente sul riconoscimento dei segni osservabili, ovvero sulla valutazione della storia della malattia.

Un limite cruciale di questi parametri osservabili è che non rilevano l’attività della malattia in atto [3] e, pertanto, non possono fornire una valutazione in tempo reale dello stato della malattia [4,5]. La mancanza di conoscenze basate sull’evidenza riguardo all’attività delle malattie parodontali e al livello di progressione può in definitiva portare a una cattiva gestione clinica involontaria [6]. Di conseguenza, esiste un requisito non soddisfatto per metodi semplici e prontamente disponibili per annunciare la condizione di salute del parodonto prima della manifestazione dei segni clinici della malattia [7].

Le malattie parodontali sono identificate come risultanti da una risposta infiammatoria, mediata dall’ospite, associata a biofilm di placche disbiotiche [8,9]. All’interno della risposta infiammatoria dell’ospite delle malattie parodontali esiste un gruppo di enzimi chiave, le metalloproteinasi della matrice (MMP)10. L’abbondanza di MMP, più specificamente MMP-8, nella saliva di individui con parodontite grave ha dimostrato di essere elevata [11,12]. In condizioni fisiologiche, l’attività delle MMP è strettamente controllata dai cambiamenti nell’equilibrio tra la loro espressione e l’espressione dei loro principali inibitori endogeni tissutali, chiamati TIMP [10]. Inoltre, la competenza catalitica delle MMP dipende fortemente dalla concentrazione di specifici ioni metallici, zinco e calcio, il che giustifica l'uso del prefisso "metallo" per classificare e raggruppare questa superfamiglia di proteinasi. Poiché è stato dimostrato che i farmaci inibitori delle MMP riducono i livelli di MMP nei fluidi orali [11,13], ipotizziamo che la raccolta di campioni di fluido orale (cioè saliva e/o fluido crevicolare gengivale) da individui appartenenti a diversi stadi della malattia parodontale le malattie possono identificare uno spostamento nell’equilibrio tra le MMP e i loro fattori di regolazione dei tessuti.

L'obiettivo generale di questa proposta è contribuire a migliorare la prevedibilità della parodontite e identificare un metodo per annunciarne l'insorgenza. Ipotizziamo che i livelli di MMP salivari e altri fattori che modulano l'attività di questi enzimi siano correlati a diversi stadi clinici della malattia parodontale. Le domande che questa ricerca affronterà sono: il livello di MMP varia in funzione dello stato di salute del parodonto? Esiste una relazione quantificabile tra le MMP salivari e altri marcatori, come gli inibitori tissutali delle MMP (TIMP) e gli ioni metallici, nel contesto della parodontite?

Pertanto, gli obiettivi specifici di questo studio mirato sono:

• Misurare i livelli di MMP e fattori di regolazione tissutale delle MMP (TIMP e ioni metallici) nei fluidi orali di adulti che mostrano diversi stati clinici di integrità del parodonto, dalla salute (stadio 0) alla parodontite grave (stadio IV).
• Determinare la relazione tra stadiazione clinica della parodontite e livelli di MMP salivari e fattori regolatori delle MMP.

Letteratura citata:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, et al. Prevalenza della parodontite negli adulti negli Stati Uniti: 2009 e 2010. J DentRis 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, et al. Impatto economico globale delle malattie dentali. J DentRis 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Diagnosi point-of-care della parodontite utilizzando la saliva: tecnicamente fattibile ma ancora una sfida. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Diagnosi parodontale nella parodontite trattata. Perché, quando e come utilizzare i parametri clinici. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM et al. Applicazione dell'odontoiatria basata sull'evidenza: dalla ricerca alla pratica clinica parodontale. Parodontolo 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slot J. Parodontologia: passato, presente, prospettive. Periodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et al. La saliva come strumento diagnostico per la malattia parodontale: stato attuale e direzioni future. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et al. Parodontite: rapporto di consenso del gruppo di lavoro 2 del Workshop mondiale 2017 sulla classificazione delle malattie e condizioni parodontali e perimplantari. J Periodontol 2018; 89(Supplemento 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, et al. Perimplantite. J Periodontol 89(Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Metalloproteinasi della matrice (MMP) nelle malattie orali. Orale Dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et al. Analisi delle metalloproteinasi della matrice, in particolare MMP-8, nel liquido crevicolare gengivale, nel collutorio e nella saliva per il monitoraggio delle malattie parodontali. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et al. Livelli di metalloproteinasi-8 della matrice nei pazienti con malattia parodontale: una revisione sistematica. J Ris. Parodontale 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, generale CM. Elaborazione della metalloproteinasi della matrice di molecole di segnalazione per regolare l'infiammazione. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.