Slinné markery u parodontálních poruch

Existuje naléhavá potřeba účinného systému pro diagnostiku onemocnění parodontu v jeho raných stádiích. Nedávný výzkum prevalence parodontitidy u dospělých žijících v USA odhalil, že téměř 50 % testovaných jedinců mělo onemocnění parodontu [1]. Výzkum ekonomické zátěže onemocnění dutiny ústní odhadl, že ztráty produktivity způsobené těžkou parodontitidou a následně ztrátou zubů v Severní Americe (USA a Kanada) dosahují 116 miliard USD ročně [2]. Tuto všudypřítomnost parodontitidy lze přičíst konvenční diagnostické metodě, která je zcela založena na rozpoznání pozorovatelných příznaků – posouzení historie onemocnění.

Zásadním omezením těchto pozorovatelných parametrů je to, že nedetekují současnou aktivitu onemocnění [3], a proto nemohou poskytnout hodnocení stavu onemocnění v reálném čase [4,5]. Nedostatek poznatků založených na důkazech týkajících se aktivity a úrovně progrese onemocnění parodontu může nakonec vést k neúmyslnému klinickému špatnému řízení [6]. V souladu s tím existuje nesplněný požadavek na snadné a snadno dostupné metody k předzvěsti zdravotního stavu parodontu před manifestací klinických příznaků onemocnění [7].

Parodontální onemocnění jsou identifikována jako důsledek zánětlivé, hostitelem zprostředkované odpovědi spojené s dysbiotickými biofilmy plaku [8,9]. V rámci zánětlivé reakce hostitele na periodontální onemocnění existuje skupina enzymů, které jsou klíčové, matrix metaloproteinázy (MMP)10. Množství MMP, konkrétněji MMP-8, ve slinách jedinců s těžkou parodontitidou se ukázalo jako vysoké [11,12]. Za fyziologických podmínek je aktivita MMP přísně kontrolována změnami v rovnováze mezi jejich expresí a expresí jejich hlavních tkáňových endogenních inhibitorů, nazývaných TIMP [10]. Kromě toho je katalytická kompetence MMP vysoce závislá na koncentraci specifických kovových iontů, zinku a vápníku, což ospravedlňuje použití předpony „kov“ ​​pro klasifikaci a seskupení této nadrodiny proteináz. Protože bylo prokázáno, že léky inhibující MMP snižují hladiny MMP v ústních tekutinách [11,13], předpokládáme, že odběr vzorků tekutin z ústní dutiny (tj. onemocnění mohou identifikovat posun v rovnováze mezi MMP a jejich tkáňově regulačními faktory.

Celkovým cílem tohoto návrhu je přispět ke zlepšení předvídatelnosti parodontitidy a identifikovat metodu, jak ohlásit její nástup. Předpokládáme, že hladiny MMP ve slinách a další faktory modulující aktivitu těchto enzymů souvisí s různými klinickými stádii onemocnění parodontu. Otázky, které bude tento výzkum řešit, jsou: Liší se hladina MMP v závislosti na zdravotním stavu parodontu? Existuje kvantifikovatelný vztah mezi MMP ve slinách a jinými markery, jako jsou MMP-tkáňové inhibitory (TIMP) a ionty kovů, v kontextu parodontitidy?

Konkrétní cíle této účelové studie jsou tedy:

• Měření hladin MMP a tkáňových regulačních faktorů MMP (TIMP a kovové ionty) v orálních tekutinách dospělých osob s různým klinickým stavem integrity parodontu, od zdraví (stadium 0) po těžkou parodontitidu (stadium IV).
• Zjistit vztah mezi klinickým stagingem parodontitidy a hladinami slinných MMP a regulačních faktorů MMP.

Citovaná literatura:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, a kol. Prevalence parodontitidy u dospělých ve Spojených státech: 2009 a 2010. J Dent Res 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA a kol. Globální ekonomický dopad zubních onemocnění. J Dent Res 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Point-of-care diagnostika parodontitidy pomocí slin: technicky proveditelná, ale stále náročná. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Parodontální diagnostika u léčené parodontitidy. Proč, kdy a jak používat klinické parametry. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM a kol. Aplikace zubního lékařství založeného na důkazech: Od výzkumu po klinickou parodontologickou praxi. Periodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slots J. Parodontologie: Minulost, současnost, perspektivy. Periodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS a kol. Sliny jako diagnostický nástroj pro onemocnění parodontu: Současný stav a budoucí směřování. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, a kol. Parodontitida: Zpráva o konsenzu pracovní skupiny 2 světového semináře o klasifikaci parodontálních a periimplantátových onemocnění a stavů v roce 2017. J Periodontol 2018; 89 (Suppl 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, a kol. Peri-implantitida. J Periodontol 89 (Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Matrixové metaloproteinázy (MMP) u onemocnění dutiny ústní. Oral Dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, a kol. Analýza matrixových metaloproteináz, zejména MMP-8, v gingivální štěrbinové tekutině, ústní vodě a slinách pro sledování onemocnění parodontu. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB a kol. Hladiny matricové metaloproteinázy-8 u pacientů s periodontálním onemocněním: Systematický přehled. J Periodontal Res. 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, Overal CM. Zpracování signálních molekul matricovou metaloproteinázou k regulaci zánětu. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.