牙周疾病中的唾液标记物

迫切需要一种有效的系统来早期诊断牙周病。 最近一项关于美国成年人牙周炎患病率的调查显示，近 50% 的接受检测的人患有牙周病 [1]。 关于口腔疾病经济负担的研究估计，北美（美国和加拿大）每年因严重牙周炎以及牙齿脱落造成的生产力损失达 1160 亿美元[2]。 牙周炎的这种普遍性可归因于传统的诊断方法，该方法完全基于识别可观察到的体征——对疾病病史的评估。

这些可观察参数的一个关键限制是它们无法检测当前的疾病活动[3]，因此无法提供疾病状态的实时评估[4,5]。 缺乏关于牙周病活动和进展水平的循证知识可能最终导致无意的临床管理不善[6]。 因此，在疾病临床症状出现之前，需要简单且容易获得的方法来预示牙周组织的健康状况[7]。

牙周病被认为是由宿主介导的炎症反应引起的，与菌斑生物膜失调相关[8,9]。 在牙周病的炎症宿主反应中，有一组酶是关键，即基质金属蛋白酶 (MMP)10。 严重牙周炎患者唾液中 MMP（更具体地说是 MMP-8）的丰度很高 [11,12]。 在生理条件下，MMP 的活性受到其表达与其主要组织内源性抑制剂（称为 TIMP）表达之间平衡变化的严格控制[10]。 此外，MMP 的催化能力高度依赖于特定金属离子、锌和钙的浓度，这证明使用前缀“金属”来对该蛋白酶超家族进行分类和分组是合理的。 由于 MMP 抑制药物已被证明可以降低口腔液中 MMP 的水平 [11,13]，我们假设从属于牙周病不同阶段的个体收集口腔液样本（即唾液和/或龈沟液）疾病可以识别 MMP 及其组织调节因子之间平衡的变化。

该提案的总体目标是有助于提高牙周炎的可预测性，并确定一种预示牙周炎发病的方法。 我们假设唾液 MMP 和其他调节这些酶活性的因素的水平与牙周病的不同临床阶段有关。 这项研究将解决的问题是：MMP 的水平是否会随着牙周组织健康状况的变化而变化？ 在牙周炎的背景下，唾液 MMP 与其他标记物（例如 MMP 组织抑制剂 (TIMP) 和金属离子）之间是否存在可量化的关系？

因此，这项有针对性的研究的具体目标是：

• 测量表现出不同牙周完整性临床状态（从健康（0 期）到严重牙周炎（IV 期））的成年人口腔液中 MMP 和 MMP 组织调节因子（TIMP 和金属离子）的水平。
• 探讨牙周炎临床分期与唾液基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶调节因子水平的关系。

引用文献：

1. Eke PI，Dye BA，Wei L，等。 美国成人牙周炎患病率：2009 年和 2010 年。 牙科研究杂志，2012； 91：914-920。
2. Listl S、Galloway J、Mossey PA 等人。 牙科疾病的全球经济影响。 牙科研究杂志，2015； 94：1355-1361。
3. Ji S，Choi Y。使用唾液进行牙周炎的即时诊断：技术上可行，但仍然是一个挑战。 前细胞感染微生物 5:65, 2015。 doi：10.3389/fcimb.2015.00065。
4. 朗·NP，托内蒂·MS。 治疗牙周炎时的牙周诊断。 为什么、何时以及如何使用临床参数。 临床牙周病学杂志1996； 23：240-250。
5. Kwok V、Caton JG、Polson AM 等。 循证牙科的应用：从研究到临床牙周实践。 牙周病学2000年2012年； 59：61-74。
6. Slots J. 牙周病学：过去、现在、观点。 牙周病学2000年2013年； 62：7-19。
7. Giannobile WV、Beikler T、Kinney JS 等。 唾液作为牙周病的诊断工具：现状和未来方向。 牙周病学 2000 年 2009 年，50：52-64。
8. Papapanou PN、Sanz M、Buduneli N 等人。 牙周炎：2017 年牙周和种植体周围疾病和病症分类世界研讨会第 2 工作组的共识报告。 牙周病学杂志2018; 89（增补 1）：S173-S182。
9. Schwarz F、Derks J、Monje A 等人。 种植体周围炎。 《牙周病杂志》89（增补 1）：S267-S290，2018。
10. Sorsa T、Tjäderhane L、Salo T。口腔疾病中的基质金属蛋白酶 (MMP)。 口腔疾病2004； 10：311-318。
11. Sorsa T、Gursoy UK、Nwhator S 等。 分析龈沟液、漱口水和唾液中的基质金属蛋白酶，尤其是 MMP-8，以监测牙周疾病。 牙周病学 2000 年 70：142-163，2016。
12. de Morais EF、Pinheiro JC、Leite RB 等人。 牙周病患者的基质金属蛋白酶 8 水平：系统评价。 J 牙周研究。 2018； 53：156-163。
13. 巴特勒 GS，整体 CM。 基质金属蛋白酶处理信号分子以调节炎症。 牙周病学 2000 2013 63：123-148。