Spytmarkører ved periodontale lidelser

Der er et presserende behov for et effektivt system til at diagnosticere paradentose i dens tidlige stadier. En nylig undersøgelse af forekomsten af ​​paradentose hos voksne, der bor i USA, afslørede, at næsten 50 % af de undersøgte personer havde periodontal sygdom [1]. Forskning i den økonomiske byrde af orale sygdomme anslog, at produktivitetstab på grund af alvorlig paradentose og følgelig på grund af tandtab i Nordamerika (USA og Canada) beløb sig til 116 milliarder USD årligt [2]. Denne udbredelse af paradentose kan tilskrives den konventionelle diagnosemetode, som udelukkende er baseret på genkendelse af observerbare tegn - en vurdering af sygdommens historie.

En afgørende begrænsning af disse observerbare parametre er, at de ikke detekterer nuværende sygdomsaktivitet [3] og derfor ikke kan give en realtidsevaluering af sygdomsstatus [4,5]. Manglen på evidensbaseret viden om paradentosesygdomme aktivitet og niveau af progression kan i sidste ende føre til utilsigtet klinisk fejlbehandling [6]. Følgelig er der en uopfyldt forudsætning for lette og let tilgængelige metoder til at varsle parodontiets helbredstilstand før manifestationen af ​​kliniske sygdomstegn [7].

Periodontale sygdomme identificeres som værende et resultat af en inflammatorisk, værtsmedieret respons, forbundet med dysbiotiske plaque-biofilm [8,9]. Inden for det inflammatoriske værtsrespons af periodontale sygdomme er der en gruppe enzymer, der er nøglen, matrix metalloproteinaserne (MMP)10. Forekomsten af ​​MMP'er, mere specifikt MMP-8, i spyt hos personer med svær parodontitis har vist sig at være høj [11,12]. Under fysiologiske forhold er aktiviteten af ​​MMP'er stramt styret af ændringer i balancen mellem deres ekspression og ekspressionen af ​​deres vigtigste vævs endogene inhibitorer, kaldet TIMP'er [10]. Derudover er den katalytiske kompetence af MMP'er meget afhængig af koncentrationen af ​​specifikke metalioner, zink og calcium, hvilket retfærdiggør brugen af ​​præfikset "metal" til at klassificere og gruppere denne proteinase-superfamilie. Da MMP-hæmmende medicin har vist sig at reducere niveauerne af MMP'er i orale væsker [11,13], antager vi, at indsamling af orale væskeprøver (dvs. spyt og/eller tandkødscrevikulær væske) fra individer, der tilhører forskellige stadier af parodontal. sygdomme kan identificere et skift i balancen mellem MMP'er og deres vævsregulerende faktorer.

Det overordnede formål med dette forslag er at bidrage til at øge forudsigeligheden af ​​paradentose og identificere en metode til at varsle dens begyndelse. Vi antager, at niveauerne af spyt-MMP'er og andre faktorer, der modulerer disse enzymers aktivitet, er relateret til forskellige kliniske stadier af periodontal sygdom. Spørgsmålene, som denne forskning vil tage fat på, er: Varierer niveauet af MMP'er som en funktion af periodontiums sundhedstilstand? Er der en kvantificerbar sammenhæng mellem spyt-MMP'er og andre markører, såsom MMP-vævsinhibitorer (TIMP'er) og metalioner, i forbindelse med parodontitis?

Derfor er de specifikke mål for denne tilsigtede undersøgelse:

• At måle niveauerne af MMP'er og MMP'er' vævsregulerende faktorer (TIMP'er og metalioner) i orale væsker hos voksne, der udviser forskellig klinisk status for parodontiumintegritet, fra sundhed (stadie 0) til alvorlig parodontitis (stadie IV).
• For at bestemme forholdet mellem klinisk stadieinddeling af parodontitis og niveauer af spyt-MMP'er og MMP'er regulatoriske faktorer.

Citeret litteratur:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, et al. Forekomst af paradentose hos voksne i USA: 2009 og 2010. J Dent Res 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, et al. Globale økonomiske konsekvenser af tandsygdomme. J Dent Res 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Point-of-care diagnose af paradentose ved hjælp af spyt: teknisk muligt, men stadig en udfordring. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Paradentose diagnose ved behandlet paradentose. Hvorfor, hvornår og hvordan man bruger kliniske parametre. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM, et al. Anvendelse af evidensbaseret tandpleje: Fra forskning til klinisk parodontal praksis. Periodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slots J. Parodontologi: Fortid, nutid, perspektiver. Parodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et al. Spyt som et diagnostisk værktøj til paradentose: Nuværende tilstand og fremtidige retninger. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et al. Paradentose: Konsensusrapport fra arbejdsgruppe 2 i 2017 World Workshop om klassificering af periodontale og peri-implantatsygdomme og tilstande. J Periodontol 2018; 89(Suppl 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, et al. Peri-implantitis. J Periodontol 89(Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Matrix metalloproteinaser (MMP'er) i orale sygdomme. Oral Dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et al. Analyse af matrixmetalloproteinaser, især MMP-8, i tandkødscrevikulær væske, mundskyllevand og spyt til overvågning af periodontale sygdomme. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et al. Matrix metalloproteinase-8 niveauer hos patienter med periodontal sygdom: En systematisk gennemgang. J Periodontal Res. 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, Overall CM. Matrix metalloproteinasebehandling af signalmolekyler for at regulere inflammation. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.