Markery ślinowe w chorobach przyzębia

Istnieje pilna potrzeba opracowania skutecznego systemu diagnostyki chorób przyzębia we wczesnych stadiach. Niedawne badania dotyczące częstości występowania zapalenia przyzębia u dorosłych mieszkających w USA wykazały, że prawie 50% badanych osób cierpiało na choroby przyzębia [1]. W badaniach nad ekonomicznym obciążeniem chorobami jamy ustnej oszacowano, że straty produktywności spowodowane ciężkim zapaleniem przyzębia i w konsekwencji utratą zębów w Ameryce Północnej (USA i Kanada) wynoszą 116 miliardów dolarów rocznie [2]. Tę powszechność zapalenia przyzębia można przypisać konwencjonalnej metodzie diagnostycznej, która w całości opiera się na rozpoznawaniu obserwowalnych objawów – ocenie historii choroby.

Istotnym ograniczeniem tych obserwowalnych parametrów jest to, że nie wykrywają one aktualnej aktywności choroby [3] i dlatego nie mogą zapewnić oceny stanu choroby w czasie rzeczywistym [4,5]. Brak wiedzy opartej na dowodach naukowych na temat aktywności i stopnia progresji chorób przyzębia może ostatecznie prowadzić do niezamierzonych błędów klinicznych [6]. W związku z tym nie spełniono wymagań dotyczących łatwych i łatwo dostępnych metod przewidywania stanu zdrowia przyzębia przed wystąpieniem klinicznych objawów choroby [7].

Choroby przyzębia są identyfikowane jako wynik reakcji zapalnej, w której pośredniczy gospodarz, związanej z dysbiotycznymi biofilmami płytki nazębnej [8,9]. W odpowiedzi zapalnej gospodarza na choroby przyzębia kluczowa jest grupa enzymów – metaloproteinazy macierzy (MMP)10. Wykazano, że zawartość MMP, a dokładniej MMP-8, w ślinie osób z ciężkim zapaleniem przyzębia jest wysoka [11,12]. W warunkach fizjologicznych aktywność MMP jest ściśle kontrolowana przez zmiany równowagi pomiędzy ich ekspresją a ekspresją ich głównych endogennych inhibitorów tkankowych, zwanych TIMP [10]. Ponadto właściwości katalityczne MMP w dużym stopniu zależą od stężenia określonych jonów metali, cynku i wapnia, co uzasadnia użycie przedrostka „metal” do klasyfikacji i grupowania tej nadrodziny proteinaz. Ponieważ wykazano, że leki hamujące MMP zmniejszają poziom MMP w płynach jamy ustnej [11,13], stawiamy hipotezę, że pobieranie próbek płynu z jamy ustnej (tj. śliny i/lub płynu szczelinowo-dziąsłowego) od osób należących do różnych stadiów choroby przyzębia choroby mogą zidentyfikować zmianę równowagi pomiędzy MMP a czynnikami regulującymi tkanki.

Ogólnym celem niniejszego wniosku jest przyczynienie się do zwiększenia przewidywalności zapalenia przyzębia i określenie metody zapowiadania jego wystąpienia. Postawiliśmy hipotezę, że poziomy MMP w ślinie i innych czynników modulujących aktywność tych enzymów są powiązane z różnymi stadiami klinicznymi choroby przyzębia. Pytania, na które odpowiedzą te badania, to: Czy poziom MMP zmienia się w zależności od stanu zdrowia przyzębia? Czy istnieje wymierny związek pomiędzy MMP w ślinie a innymi markerami, takimi jak inhibitory tkankowe MMP (TIMP) i jony metali, w kontekście zapalenia przyzębia?

Zatem szczegółowymi celami tego celowego badania są:

• Pomiar poziomu MMP i czynników regulujących tkankę MMP (TIMP i jonów metali) w płynach jamy ustnej dorosłych o różnym stanie klinicznym integralności przyzębia, od zdrowia (stadium 0) do ciężkiego zapalenia przyzębia (stadium IV).
• Określenie związku stopnia zaawansowania klinicznego zapalenia przyzębia z poziomem MMP w ślinie i czynnikami regulacyjnymi MMP.

Cytowana literatura:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L i in. Częstość występowania zapalenia przyzębia u dorosłych w Stanach Zjednoczonych: 2009 i 2010. JDent Res 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA i in. Globalny wpływ gospodarczy chorób zębów. JDent Res 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Przyłóżkowa diagnostyka zapalenia przyzębia za pomocą śliny: technicznie wykonalna, ale wciąż stanowiąca wyzwanie. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Diagnostyka przyzębia w leczonym zapaleniu przyzębia. Dlaczego, kiedy i jak stosować parametry kliniczne. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM i in. Zastosowanie stomatologii opartej na dowodach: od badań do klinicznej praktyki periodontologicznej. Periodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Sloty J. Periodontologia: przeszłość, teraźniejszość, perspektywy. Periodontol 2000 2013; 62:7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS i in. Ślina jako narzędzie diagnostyczne chorób przyzębia: stan obecny i kierunki na przyszłość. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanu PN, Sanz M, Buduneli N i in. Zapalenie przyzębia: Konsensusowy raport grupy roboczej 2 ze Światowych warsztatów na temat klasyfikacji chorób i schorzeń przyzębia i okolic implantów w 2017 roku. J. Periodontol 2018; 89 (Suplement 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A i in. Peri-implantitis. J Periodontol 89 (Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Metaloproteinazy macierzy (MMP) w chorobach jamy ustnej. Oral Dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S i in. Analiza metaloproteinaz macierzy, zwłaszcza MMP-8, w płynie dziąsłowym, płynie do płukania jamy ustnej i ślinie w celu monitorowania chorób przyzębia. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB i in. Poziomy metaloproteinazy macierzy-8 u pacjentów z chorobami przyzębia: przegląd systematyczny. J. Periodontologia Res. 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, ogólnie CM. Przetwarzanie metaloproteinaz macierzy cząsteczek sygnalizacyjnych w celu regulacji stanu zapalnego. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.