Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маркеры слюны при заболеваниях пародонта

14 октября 2025 г. обновлено: Midwestern University

Использование слюнных маркеров для оповещения о начале заболеваний пародонта

Отек десен, или пародонтит, является основной причиной потери зубов, и в настоящее время только в Соединенных Штатах им страдают до 65 миллионов взрослых. Одной из причин широкого распространения пародонтита является отсутствие точных методов выявления начала заболевания десен. Отсутствие предусмотрительности не позволяет медицинским работникам принимать какие-либо профилактические меры до того, как болезнь проявит себя.

Мы хотим расширить наше понимание развития пародонтита, изучая экспрессию и активность маркеров слюны, которые связаны с поздними стадиями заболевания, когда поддерживающие ткани зуба (пародонт) уже необратимо разрушены. Мы предполагаем, что прогрессивный сдвиг в экспрессии таких маркеров слюны может указывать на изменение или эволюцию стадии пародонтита.

В частности, мы стремимся установить количественную связь между уровнями протеаз слюны, называемых MMP, и уровнем ионов металлов на разных стадиях, варьирующихся от здоровья до пародонтита. Общая цель этого предложения — повысить предсказуемость пародонтита, поскольку в настоящее время мы не можем диагностировать заболевание до появления его клинических признаков и симптомов.

Обзор исследования

Подробное описание

Существует острая необходимость в эффективной системе диагностики заболеваний пародонта на ранних стадиях. Недавнее исследование распространенности пародонтита среди взрослых, живущих в США, показало, что почти 50% обследованных имели заболевания пародонта [1]. Исследования экономического бремени заболеваний полости рта показали, что потери производительности из-за тяжелого пародонтита и, как следствие, из-за потери зубов в Северной Америке (США и Канада) составляют 116 миллиардов долларов США в год [2]. Такую распространенность пародонтита можно объяснить традиционным методом диагностики, который полностью основан на распознавании наблюдаемых признаков - оценке истории заболевания.

Важнейшим ограничением этих наблюдаемых параметров является то, что они не обнаруживают текущую активность заболевания [3] и, следовательно, не могут обеспечить оценку состояния заболевания в реальном времени [4,5]. Отсутствие научно обоснованных знаний об активности и уровне прогрессирования заболеваний пародонта может в конечном итоге привести к непреднамеренному неправильному клиническому лечению [6]. Соответственно, существует неудовлетворенная потребность в простых и легкодоступных методах выявления состояния здоровья пародонта до проявления клинических признаков заболевания [7].

Заболевания пародонта идентифицируются как результат воспалительной, опосредованной хозяином реакции, связанной с дисбиотическими биопленками бляшек [8,9]. В воспалительной реакции хозяина на заболевания пародонта присутствует группа ферментов, которые являются ключевыми, матриксные металлопротеиназы (ММП)10. Было показано, что содержание ММП, а точнее ММП-8, в слюне людей с тяжелым пародонтитом является высоким [11,12]. В физиологических условиях активность ММП жестко контролируется изменениями баланса между их экспрессией и экспрессией их основных тканевых эндогенных ингибиторов, называемых ТИМП [10]. Кроме того, каталитическая компетентность ММП сильно зависит от концентрации конкретных ионов металлов, цинка и кальция, что оправдывает использование приставки «металл» для классификации и группировки этого суперсемейства протеиназ. Поскольку было показано, что препараты, ингибирующие ММП, снижают уровни ММП в ротовой жидкости [11,13], мы предполагаем, что сбор образцов ротовой жидкости (т. заболеваний может выявить сдвиг в балансе между ММП и их тканерегуляторными факторами.

Общая цель этого предложения — способствовать повышению предсказуемости пародонтита и определить метод оповещения о его начале. Мы предполагаем, что уровни MMP в слюне и других факторов, модулирующих активность этих ферментов, связаны с различными клиническими стадиями заболеваний пародонта. Вопросы, которые будут рассмотрены в этом исследовании: Изменяется ли уровень ММП в зависимости от состояния здоровья пародонта? Существует ли количественная связь между ММП слюны и другими маркерами, такими как тканевые ингибиторы ММП (ТИМП) и ионами металлов, в контексте пародонтита?

Таким образом, конкретными целями данного целевого исследования являются:

  • Измерить уровни ММП и тканевых регуляторных факторов ММП (ТИМП и ионов металлов) в ротовой жидкости взрослых с различным клиническим статусом целостности пародонта: от здорового (0 стадия) до тяжелого пародонтита (IV стадия).
  • Определить взаимосвязь клинической стадии пародонтита и уровня ММП слюны и регуляторных факторов ММП.

Цитируемая литература:

  1. Эке П.И., Дай Б.А., Вэй Л. и др. Распространенность пародонтита у взрослых в США: 2009 и 2010 гг. Джей Дент Рес 2012; 91: 914-920.
  2. Листл С., Галлоуэй Дж., Мосси П.А. и др. Глобальное экономическое воздействие стоматологических заболеваний. Джей Дент Рес 2015; 94: 1355-1361.
  3. Джи С., Чой Ю. Диагностика пародонтита на месте оказания медицинской помощи с использованием слюны: технически осуществимая, но все еще сложная задача. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
  4. Ланг Н.П., Тонетти М.С. Пародонтологическая диагностика при лечении пародонтита. Зачем, когда и как использовать клинические параметры. Дж. Клин Периодонтол, 1996 г.; 23: 240-250.
  5. Квок В., Катон Дж.Г., Полсон А.М. и др. Применение доказательной стоматологии: от исследований к клинической пародонтологической практике. Периодонтол 2000 2012; 59:61-74.
  6. Слотс Дж. Пародонтология: прошлое, настоящее, перспективы. Периодонтол 2000 2013; 62:7-19.
  7. Джаннобиле В.В., Бейклер Т., Кинни Дж.С. и др. Слюна как диагностический инструмент заболеваний пародонта: современное состояние и будущие направления. Периодонтол 2000 2009, 50:52-64.
  8. Папапану П.Н., Санс М., Будунели Н. и др. Пародонтит: консенсусный отчет рабочей группы 2 Всемирного семинара по классификации заболеваний и состояний пародонта и периимплантатов 2017 г. журнал «Пародонтол», 2018 г.; 89 (Приложение 1): S173-S182.
  9. Шварц Ф., Деркс Дж., Монье А. и др. Периимплантит. J Periodontol 89 (Приложение 1): S267-S290, 2018.
  10. Сорса Т., Тьядерхане Л., Сало Т. Матриксные металлопротеиназы (ММП) при заболеваниях полости рта. Орал Дис 2004; 10: 311-318.
  11. Сорса Т., Гурсой Великобритания, Нчтотор С. и др. Анализ матриксных металлопротеиназ, особенно ММП-8, в жидкости десневых бороздок, полосканиях рта и слюне для мониторинга заболеваний пародонта. Периодонтол 2000 70: 142-163, 2016.
  12. де Мораис Э.Ф., Пиньейру Х.К., Лейте Р.Б. и др. Уровни матриксной металлопротеиназы-8 у пациентов с заболеваниями пародонта: систематический обзор. J Пародонтологическая помощь. 2018 год; 53:156-163.
  13. Батлер Г.С., общий см. Обработка сигнальных молекул матриксной металлопротеиназой для регулирования воспаления. Периодонтол 2000 2013 63: 123-148.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

106

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В литературе не указано постоянное количество участников оценки для надежной оценки маркеров слюны; при этом коррелятивные исследования включали от 100 до 1000 участников [1-5]. Мы стремимся пригласить до 200 субъектов принять участие в этом исследовании. Субъекты будут распределены на четыре категории в соответствии с четырьмя стадиями пародонтита по классификации AAP, а также пятую категорию как лиц со здоровьем пародонта для контрольной группы. Результаты этой когорты будут проанализированы для выявления размера эффекта 0,5 при уровне значимости 0,05.

Ссылки:

  1. Гурсой и др. Дж. Клин Периодонтол, 2013 г.; 40:18-25.
  2. Ратнаяк и др. Дж. Клин Периодонтол, 2013 г.; 40: 140-147.
  3. Кинни и др. Дж. Клин Периодонтол. 2014 г.; 41(2): 113–120.
  4. Эберсол и др. Передний. Клетка. Заразить. Микробиол 2015; 5:62.
  5. Лахдентауста и др. Дж. Клин Периодонтол. 2018 год; 45:1045-1055.

Описание

Критерии включения:

  • (1) возраст 40 лет и старше, здоровый анамнез и не соответствующий ни одному из критериев исключения; (2) требующие окончательного пародонтологического лечения/рутинного ухода; и (3) сохранение минимум 20 зубов и без активных кариозных поражений.

Критерии исключения:

  • 1) с системным заболеванием, поражающим иммунную систему (т.е. диабет, ревматоидный артрит и т.д.); (2) в настоящее время постоянно принимает противовоспалительные препараты (т.е. стероиды, ингибиторы TNFα и др.); и (3) ранее проходившие активную пародонтологическую терапию в течение последних 2 лет; (4) кто не умеет читать и говорить по-английски.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Перио-Здоровый
Лица, включенные в эту группу, за исключением тех, кто соответствует критериям отбора, не должны иметь клинических признаков заболеваний пародонта. Мы ожидаем найти в этой когорте от очень небольшого числа участников до ни одного. Никакого вмешательства не предвидится.
Никакого вмешательства. Это наблюдательное исследование.
Пародонтит I стадии
Лица, включенные в эту группу, за исключением тех, кто соответствует критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как стадия I согласно Американской академии пародонтологии. Мы ожидаем от низкого до умеренного количества участников в этой когорте. Никакого вмешательства не предвидится.
Никакого вмешательства. Это наблюдательное исследование.
Пародонтит II стадии
Лица, включенные в эту группу, если они не соответствуют критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как стадия II по данным Американской академии пародонтологии. Мы ожидаем умеренное количество участников в этой когорте. Никакого вмешательства не предвидится.
Никакого вмешательства. Это наблюдательное исследование.
Пародонтит III стадии
Лица, включенные в эту группу, за исключением тех, которые соответствуют критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как Стадия III согласно Американской академии пародонтологии. Мы ожидаем от умеренного до высокого количества участников в этой когорте. Никакого вмешательства не предвидится.
Никакого вмешательства. Это наблюдательное исследование.
Пародонтит IV стадии
Лица, включенные в эту группу, если они не соответствуют критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как стадия IV согласно Американской академии пародонтологии. Мы ожидаем от низкого до умеренного количества участников в этой когорте. Никакого вмешательства не предвидится.
Никакого вмешательства. Это наблюдательное исследование.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни матриксных металлопротеаз (ММП) в слюне
Временное ограничение: Октябрь 2024 г.
Уровни ММП оценивают с помощью различных иммуноанализов.
Октябрь 2024 г.
Уровни ионов металлов
Временное ограничение: Октябрь 2024 г.
Уровни ионов металлов, определенные с помощью масс-спектрометра с динамической реакционной ячейкой с индуктивно связанной плазмой
Октябрь 2024 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потенциальная корреляция ММП, ионов металлов и стадии перидонтита
Временное ограничение: Октябрь 2024 г.
Взаимосвязь между MMP в слюне и выявленными ионами металлов для всех когорт (пародонтально здоровых и больных пародонтитом лиц) будет определяться с помощью множественного регрессионного анализа.
Октябрь 2024 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Marcela Rocha de Oliveira Carrilho, DDS, PhD, Midwestern University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 20082 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные отдельных участников (IPD) не будут доступны другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться