- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06576856
Маркеры слюны при заболеваниях пародонта
Использование слюнных маркеров для оповещения о начале заболеваний пародонта
Отек десен, или пародонтит, является основной причиной потери зубов, и в настоящее время только в Соединенных Штатах им страдают до 65 миллионов взрослых. Одной из причин широкого распространения пародонтита является отсутствие точных методов выявления начала заболевания десен. Отсутствие предусмотрительности не позволяет медицинским работникам принимать какие-либо профилактические меры до того, как болезнь проявит себя.
Мы хотим расширить наше понимание развития пародонтита, изучая экспрессию и активность маркеров слюны, которые связаны с поздними стадиями заболевания, когда поддерживающие ткани зуба (пародонт) уже необратимо разрушены. Мы предполагаем, что прогрессивный сдвиг в экспрессии таких маркеров слюны может указывать на изменение или эволюцию стадии пародонтита.
В частности, мы стремимся установить количественную связь между уровнями протеаз слюны, называемых MMP, и уровнем ионов металлов на разных стадиях, варьирующихся от здоровья до пародонтита. Общая цель этого предложения — повысить предсказуемость пародонтита, поскольку в настоящее время мы не можем диагностировать заболевание до появления его клинических признаков и симптомов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует острая необходимость в эффективной системе диагностики заболеваний пародонта на ранних стадиях. Недавнее исследование распространенности пародонтита среди взрослых, живущих в США, показало, что почти 50% обследованных имели заболевания пародонта [1]. Исследования экономического бремени заболеваний полости рта показали, что потери производительности из-за тяжелого пародонтита и, как следствие, из-за потери зубов в Северной Америке (США и Канада) составляют 116 миллиардов долларов США в год [2]. Такую распространенность пародонтита можно объяснить традиционным методом диагностики, который полностью основан на распознавании наблюдаемых признаков - оценке истории заболевания.
Важнейшим ограничением этих наблюдаемых параметров является то, что они не обнаруживают текущую активность заболевания [3] и, следовательно, не могут обеспечить оценку состояния заболевания в реальном времени [4,5]. Отсутствие научно обоснованных знаний об активности и уровне прогрессирования заболеваний пародонта может в конечном итоге привести к непреднамеренному неправильному клиническому лечению [6]. Соответственно, существует неудовлетворенная потребность в простых и легкодоступных методах выявления состояния здоровья пародонта до проявления клинических признаков заболевания [7].
Заболевания пародонта идентифицируются как результат воспалительной, опосредованной хозяином реакции, связанной с дисбиотическими биопленками бляшек [8,9]. В воспалительной реакции хозяина на заболевания пародонта присутствует группа ферментов, которые являются ключевыми, матриксные металлопротеиназы (ММП)10. Было показано, что содержание ММП, а точнее ММП-8, в слюне людей с тяжелым пародонтитом является высоким [11,12]. В физиологических условиях активность ММП жестко контролируется изменениями баланса между их экспрессией и экспрессией их основных тканевых эндогенных ингибиторов, называемых ТИМП [10]. Кроме того, каталитическая компетентность ММП сильно зависит от концентрации конкретных ионов металлов, цинка и кальция, что оправдывает использование приставки «металл» для классификации и группировки этого суперсемейства протеиназ. Поскольку было показано, что препараты, ингибирующие ММП, снижают уровни ММП в ротовой жидкости [11,13], мы предполагаем, что сбор образцов ротовой жидкости (т. заболеваний может выявить сдвиг в балансе между ММП и их тканерегуляторными факторами.
Общая цель этого предложения — способствовать повышению предсказуемости пародонтита и определить метод оповещения о его начале. Мы предполагаем, что уровни MMP в слюне и других факторов, модулирующих активность этих ферментов, связаны с различными клиническими стадиями заболеваний пародонта. Вопросы, которые будут рассмотрены в этом исследовании: Изменяется ли уровень ММП в зависимости от состояния здоровья пародонта? Существует ли количественная связь между ММП слюны и другими маркерами, такими как тканевые ингибиторы ММП (ТИМП) и ионами металлов, в контексте пародонтита?
Таким образом, конкретными целями данного целевого исследования являются:
- Измерить уровни ММП и тканевых регуляторных факторов ММП (ТИМП и ионов металлов) в ротовой жидкости взрослых с различным клиническим статусом целостности пародонта: от здорового (0 стадия) до тяжелого пародонтита (IV стадия).
- Определить взаимосвязь клинической стадии пародонтита и уровня ММП слюны и регуляторных факторов ММП.
Цитируемая литература:
- Эке П.И., Дай Б.А., Вэй Л. и др. Распространенность пародонтита у взрослых в США: 2009 и 2010 гг. Джей Дент Рес 2012; 91: 914-920.
- Листл С., Галлоуэй Дж., Мосси П.А. и др. Глобальное экономическое воздействие стоматологических заболеваний. Джей Дент Рес 2015; 94: 1355-1361.
- Джи С., Чой Ю. Диагностика пародонтита на месте оказания медицинской помощи с использованием слюны: технически осуществимая, но все еще сложная задача. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
- Ланг Н.П., Тонетти М.С. Пародонтологическая диагностика при лечении пародонтита. Зачем, когда и как использовать клинические параметры. Дж. Клин Периодонтол, 1996 г.; 23: 240-250.
- Квок В., Катон Дж.Г., Полсон А.М. и др. Применение доказательной стоматологии: от исследований к клинической пародонтологической практике. Периодонтол 2000 2012; 59:61-74.
- Слотс Дж. Пародонтология: прошлое, настоящее, перспективы. Периодонтол 2000 2013; 62:7-19.
- Джаннобиле В.В., Бейклер Т., Кинни Дж.С. и др. Слюна как диагностический инструмент заболеваний пародонта: современное состояние и будущие направления. Периодонтол 2000 2009, 50:52-64.
- Папапану П.Н., Санс М., Будунели Н. и др. Пародонтит: консенсусный отчет рабочей группы 2 Всемирного семинара по классификации заболеваний и состояний пародонта и периимплантатов 2017 г. журнал «Пародонтол», 2018 г.; 89 (Приложение 1): S173-S182.
- Шварц Ф., Деркс Дж., Монье А. и др. Периимплантит. J Periodontol 89 (Приложение 1): S267-S290, 2018.
- Сорса Т., Тьядерхане Л., Сало Т. Матриксные металлопротеиназы (ММП) при заболеваниях полости рта. Орал Дис 2004; 10: 311-318.
- Сорса Т., Гурсой Великобритания, Нчтотор С. и др. Анализ матриксных металлопротеиназ, особенно ММП-8, в жидкости десневых бороздок, полосканиях рта и слюне для мониторинга заболеваний пародонта. Периодонтол 2000 70: 142-163, 2016.
- де Мораис Э.Ф., Пиньейру Х.К., Лейте Р.Б. и др. Уровни матриксной металлопротеиназы-8 у пациентов с заболеваниями пародонта: систематический обзор. J Пародонтологическая помощь. 2018 год; 53:156-163.
- Батлер Г.С., общий см. Обработка сигнальных молекул матриксной металлопротеиназой для регулирования воспаления. Периодонтол 2000 2013 63: 123-148.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Downers Grove, Illinois, Соединенные Штаты, 60515
- Midwestern Univerity
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
В литературе не указано постоянное количество участников оценки для надежной оценки маркеров слюны; при этом коррелятивные исследования включали от 100 до 1000 участников [1-5]. Мы стремимся пригласить до 200 субъектов принять участие в этом исследовании. Субъекты будут распределены на четыре категории в соответствии с четырьмя стадиями пародонтита по классификации AAP, а также пятую категорию как лиц со здоровьем пародонта для контрольной группы. Результаты этой когорты будут проанализированы для выявления размера эффекта 0,5 при уровне значимости 0,05.
Ссылки:
- Гурсой и др. Дж. Клин Периодонтол, 2013 г.; 40:18-25.
- Ратнаяк и др. Дж. Клин Периодонтол, 2013 г.; 40: 140-147.
- Кинни и др. Дж. Клин Периодонтол. 2014 г.; 41(2): 113–120.
- Эберсол и др. Передний. Клетка. Заразить. Микробиол 2015; 5:62.
- Лахдентауста и др. Дж. Клин Периодонтол. 2018 год; 45:1045-1055.
Описание
Критерии включения:
- (1) возраст 40 лет и старше, здоровый анамнез и не соответствующий ни одному из критериев исключения; (2) требующие окончательного пародонтологического лечения/рутинного ухода; и (3) сохранение минимум 20 зубов и без активных кариозных поражений.
Критерии исключения:
- 1) с системным заболеванием, поражающим иммунную систему (т.е. диабет, ревматоидный артрит и т.д.); (2) в настоящее время постоянно принимает противовоспалительные препараты (т.е. стероиды, ингибиторы TNFα и др.); и (3) ранее проходившие активную пародонтологическую терапию в течение последних 2 лет; (4) кто не умеет читать и говорить по-английски.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Перио-Здоровый
Лица, включенные в эту группу, за исключением тех, кто соответствует критериям отбора, не должны иметь клинических признаков заболеваний пародонта.
Мы ожидаем найти в этой когорте от очень небольшого числа участников до ни одного.
Никакого вмешательства не предвидится.
|
Никакого вмешательства.
Это наблюдательное исследование.
|
|
Пародонтит I стадии
Лица, включенные в эту группу, за исключением тех, кто соответствует критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как стадия I согласно Американской академии пародонтологии.
Мы ожидаем от низкого до умеренного количества участников в этой когорте.
Никакого вмешательства не предвидится.
|
Никакого вмешательства.
Это наблюдательное исследование.
|
|
Пародонтит II стадии
Лица, включенные в эту группу, если они не соответствуют критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как стадия II по данным Американской академии пародонтологии.
Мы ожидаем умеренное количество участников в этой когорте.
Никакого вмешательства не предвидится.
|
Никакого вмешательства.
Это наблюдательное исследование.
|
|
Пародонтит III стадии
Лица, включенные в эту группу, за исключением тех, которые соответствуют критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как Стадия III согласно Американской академии пародонтологии.
Мы ожидаем от умеренного до высокого количества участников в этой когорте.
Никакого вмешательства не предвидится.
|
Никакого вмешательства.
Это наблюдательное исследование.
|
|
Пародонтит IV стадии
Лица, включенные в эту группу, если они не соответствуют критериям отбора, должны иметь клинические признаки пародонта, определяемые как стадия IV согласно Американской академии пародонтологии.
Мы ожидаем от низкого до умеренного количества участников в этой когорте.
Никакого вмешательства не предвидится.
|
Никакого вмешательства.
Это наблюдательное исследование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни матриксных металлопротеаз (ММП) в слюне
Временное ограничение: Октябрь 2024 г.
|
Уровни ММП оценивают с помощью различных иммуноанализов.
|
Октябрь 2024 г.
|
|
Уровни ионов металлов
Временное ограничение: Октябрь 2024 г.
|
Уровни ионов металлов, определенные с помощью масс-спектрометра с динамической реакционной ячейкой с индуктивно связанной плазмой
|
Октябрь 2024 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потенциальная корреляция ММП, ионов металлов и стадии перидонтита
Временное ограничение: Октябрь 2024 г.
|
Взаимосвязь между MMP в слюне и выявленными ионами металлов для всех когорт (пародонтально здоровых и больных пародонтитом лиц) будет определяться с помощью множественного регрессионного анализа.
|
Октябрь 2024 г.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marcela Rocha de Oliveira Carrilho, DDS, PhD, Midwestern University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, Dietrich T, Feres M, Fine DH, Flemmig TF, Garcia R, Giannobile WV, Graziani F, Greenwell H, Herrera D, Kao RT, Kebschull M, Kinane DF, Kirkwood KL, Kocher T, Kornman KS, Kumar PS, Loos BG, Machtei E, Meng H, Mombelli A, Needleman I, Offenbacher S, Seymour GJ, Teles R, Tonetti MS. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S173-S182. doi: 10.1002/JPER.17-0721.
- Schwarz F, Derks J, Monje A, Wang HL. Peri-implantitis. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S267-S290. doi: 10.1002/JPER.16-0350.
- Sorsa T, Tjaderhane L, Salo T. Matrix metalloproteinases (MMPs) in oral diseases. Oral Dis. 2004 Nov;10(6):311-8. doi: 10.1111/j.1601-0825.2004.01038.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Listl S, Galloway J, Mossey PA, Marcenes W. Global Economic Impact of Dental Diseases. J Dent Res. 2015 Oct;94(10):1355-61. doi: 10.1177/0022034515602879. Epub 2015 Aug 28.
- Butler GS, Overall CM. Matrix metalloproteinase processing of signaling molecules to regulate inflammation. Periodontol 2000. 2013 Oct;63(1):123-48. doi: 10.1111/prd.12035.
- de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, Santos PPA, Barboza CAG, Freitas RA. Matrix metalloproteinase-8 levels in periodontal disease patients: A systematic review. J Periodontal Res. 2018 Apr;53(2):156-163. doi: 10.1111/jre.12495. Epub 2017 Sep 12.
- Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, Hernandez M, Tervahartiala T, Leppilahti J, Gursoy M, Kononen E, Emingil G, Pussinen PJ, Mantyla P. Analysis of matrix metalloproteinases, especially MMP-8, in gingival creviclular fluid, mouthrinse and saliva for monitoring periodontal diseases. Periodontol 2000. 2016 Feb;70(1):142-63. doi: 10.1111/prd.12101.
- Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, Ramseier CA, Morelli T, Wong DT. Saliva as a diagnostic tool for periodontal disease: current state and future directions. Periodontol 2000. 2009;50:52-64. doi: 10.1111/j.1600-0757.2008.00288.x. No abstract available.
- Slots J. Periodontology: past, present, perspectives. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):7-19. doi: 10.1111/prd.12011.
- Kwok V, Caton JG, Polson AM, Hunter PG. Application of evidence-based dentistry: from research to clinical periodontal practice. Periodontol 2000. 2012 Jun;59(1):61-74. doi: 10.1111/j.1600-0757.2011.00437.x.
- Lang NP, Tonetti MS. Periodontal diagnosis in treated periodontitis. Why, when and how to use clinical parameters. J Clin Periodontol. 1996 Mar;23(3 Pt 2):240-50. doi: 10.1111/j.1600-051x.1996.tb02083.x.
- Ji S, Choi Y. Point-of-care diagnosis of periodontitis using saliva: technically feasible but still a challenge. Front Cell Infect Microbiol. 2015 Sep 3;5:65. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065. eCollection 2015.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20082 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .