Speekselmarkers bij parodontale aandoeningen

Er is dringend behoefte aan een efficiënt systeem om parodontitis in een vroeg stadium te diagnosticeren. Uit een recent onderzoek naar de prevalentie van parodontitis bij volwassenen in de VS bleek dat bijna 50% van de geteste personen parodontitis had [1]. Onderzoek naar de economische last van mondziekten schatte dat het productiviteitsverlies als gevolg van ernstige parodontitis en, als gevolg daarvan, als gevolg van tandverlies, in Noord-Amerika (VS en Canada) jaarlijks 116 miljard dollar bedroeg [2]. Deze alomtegenwoordigheid van parodontitis kan worden toegeschreven aan de conventionele diagnosemethode, die volledig gebaseerd is op het herkennen van waarneembare symptomen – een beoordeling van de geschiedenis van de ziekte.

Een cruciale beperking van deze waarneembare parameters is dat ze de huidige ziekteactiviteit niet detecteren [3] en daarom geen realtime evaluatie van de ziektestatus kunnen bieden [4,5]. Het gebrek aan op bewijs gebaseerde kennis over de activiteit van parodontitis en de mate van progressie kan uiteindelijk leiden tot onbedoeld klinisch wanbeheer [6]. Dienovereenkomstig bestaat er een onvervulde behoefte aan gemakkelijke en gemakkelijk verkrijgbare methoden om de gezondheidstoestand van het parodontium aan te kondigen voorafgaand aan de manifestatie van klinische symptomen van de ziekte [7].

Er wordt vastgesteld dat parodontale ziekten het gevolg zijn van een inflammatoire, door de gastheer gemedieerde respons, geassocieerd met dysbiotische plaque-biofilms [8,9]. Binnen de inflammatoire gastheerreactie van parodontale ziekten is er een groep enzymen die van cruciaal belang zijn, de matrixmetalloproteïnasen (MMP)10. Er is aangetoond dat de overvloed aan MMP’s, meer specifiek MMP-8, in het speeksel van personen met ernstige parodontitis hoog is [11,12]. In fysiologische omstandigheden wordt de activiteit van MMP’s strak gecontroleerd door veranderingen in de balans tussen hun expressie en de expressie van hun belangrijkste weefsel-endogene remmers, genaamd TIMP’s [10]. Bovendien is de katalytische competentie van MMP's sterk afhankelijk van de concentratie van specifieke metaalionen, zink en calcium, wat het gebruik van het voorvoegsel "metaal" rechtvaardigt om deze proteïnasesuperfamilie te classificeren en te groeperen. Omdat is aangetoond dat MMP-remmende medicatie de niveaus van MMP’s in orale vloeistoffen verlaagt [11,13], veronderstellen wij dat het verzamelen van orale vloeistofmonsters (d.w.z. speeksel en/of gingivale creviculaire vloeistof) van individuen die behoren tot verschillende stadia van parodontale ziekten kunnen een verschuiving in het evenwicht tussen MMP's en hun weefselregulerende factoren identificeren.

De algemene doelstelling van dit voorstel is bij te dragen aan het vergroten van de voorspelbaarheid van parodontitis en het identificeren van een methode om het begin ervan aan te kondigen. We veronderstellen dat de niveaus van speeksel-MMP's en andere factoren die de activiteit van deze enzymen moduleren verband houden met verschillende klinische stadia van parodontitis. De vragen die dit onderzoek zal beantwoorden zijn: Varieert het niveau van MMP's als functie van de parodontiumgezondheidstoestand? Bestaat er een kwantificeerbare relatie tussen speeksel-MMP's en andere markers, zoals MMP-weefselremmers (TIMP's) en metaalionen, in de context van parodontitis?

De specifieke doelstellingen van dit gerichte onderzoek zijn dus:

• Het meten van de niveaus van MMP's en weefselregulerende factoren van MMP's (TIMP's en metaalionen) in orale vloeistoffen van volwassenen met een verschillende klinische status van parodontiumintegriteit, van gezondheid (stadium 0) tot ernstige parodontitis (stadium IV).
• Om de relatie tussen de klinische fasering van parodontitis en de niveaus van speeksel-MMP's en MMP-regulerende factoren te bepalen.

Geciteerde literatuur:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, et al. Prevalentie van parodontitis bij volwassenen in de Verenigde Staten: 2009 en 2010. J Dent Onderzoek 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, et al. Mondiale economische impact van tandziekten. J Dent Onderzoek 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Point-of-care-diagnose van parodontitis met behulp van speeksel: technisch haalbaar maar nog steeds een uitdaging. Frontcel infecteert Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Parodontale diagnose bij behandelde parodontitis. Waarom, wanneer en hoe klinische parameters te gebruiken. J Clin Parodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM, et al. Toepassing van evidence-based tandheelkunde: van onderzoek tot klinische parodontale praktijk. Parodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slots J. Parodontologie: verleden, heden, perspectieven. Parodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et al. Speeksel als diagnostisch hulpmiddel voor parodontitis: huidige staat en toekomstige richtingen. Parodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et al. Parodontitis: consensusrapport van werkgroep 2 van de Wereldworkshop 2017 over de classificatie van parodontale en peri-implantaire ziekten en aandoeningen. J Parodontol 2018; 89 (Supplement 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, et al. Peri-implantitis. J Parodontol 89 (Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Matrix metalloproteïnasen (MMP's) bij mondziekten. Mondelinge dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et al. Analyse van matrixmetalloproteïnasen, vooral MMP-8, in gingivale creviculaire vloeistof, mondspoeling en speeksel voor het monitoren van parodontale ziekten. Parodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et al. Matrix metalloproteïnase-8-niveaus bij patiënten met parodontitis: een systematische review. J Parodontale Res. 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, overall CM. Matrix-metalloproteïnaseverwerking van signaalmoleculen om ontstekingen te reguleren. Parodontol 2000 2013 63: 123-148.