- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06576856
Sylkierityksen merkkiaineet periodontaalisissa sairauksissa
Sylkimerkkiaineiden käyttö periodontaalisten häiriöiden alkamisen ennustamiseen
Ienien turvotus eli parodontiitti on hampaiden menetyksen yleisin syy, ja tällä hetkellä se vaikuttaa jopa 65 miljoonaan aikuiseen vain Yhdysvalloissa. Yksi syy parodontiitin laajalle leviämiseen on se, että tällä hetkellä ei ole olemassa varmoja menetelmiä iensairauksien alkamisen havaitsemiseksi. Tämä ennakoimattomuus estää lääkintäalan ammattilaisia ryhtymästä ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin ennen kuin tauti on jo ilmennyt.
Haluamme laajentaa ymmärrystämme parodontiitin kehittymiseen tutkimalla sylkimerkkiaineiden ilmentymistä ja aktiivisuutta, jotka on yhdistetty taudin pitkälle edenneeseen vaiheeseen, jolloin hampaan tukikudokset (parodontium) ovat jo peruuttamattomasti tuhoutuneet. Oletamme, että asteittainen muutos tällaisten sylkimarkkerien ilmentymisessä voi viitata parodontiittivaiheen muutokseen tai kehitykseen.
Tarkemmin sanottuna pyrimme luomaan kvantitatiivisen suhteen syljen MMP:iksi kutsuttujen proteaasien tasojen, metalli-ionien tasojen välillä eri vaiheissa, jotka vaihtelevat terveydestä parodontiittiin. Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on parantaa parodontiitin ennustettavuutta, sillä emme tällä hetkellä pysty diagnosoimaan tautia ennen kuin sen kliiniset merkit ja oireet ilmenevät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarvitaan kiireesti tehokas järjestelmä parodontaalisen sairauden diagnosoimiseksi sen varhaisessa vaiheessa. Äskettäinen tutkimus parodontiitin esiintyvyydestä Yhdysvalloissa asuvilla aikuisilla paljasti, että lähes 50 %:lla tutkituista henkilöistä oli parodontiitti [1]. Suun sairauksien taloudellista taakkaa koskevassa tutkimuksessa arvioitiin, että tuottavuuden menetys vakavasta parodontiittista ja sen seurauksena hampaiden menetyksestä Pohjois-Amerikassa (Yhdysvallat ja Kanada) oli 116 miljardia Yhdysvaltain dollaria vuodessa [2]. Tämä parodontiitin leviävyys johtuu tavanomaisesta diagnoosimenetelmästä, joka perustuu täysin havaittavien merkkien tunnistamiseen - sairauden historian arviointiin.
Näiden havaittavien parametrien ratkaiseva rajoitus on se, että ne eivät havaitse nykyistä taudin aktiivisuutta [3] eivätkä siksi voi antaa reaaliaikaista arviota taudin tilasta [4,5]. Todisteeseen perustuvan tiedon puute parodontaalisairauksien aktiivisuudesta ja etenemisasteesta voi lopulta johtaa tahattomaan kliiniseen huonoon hoitoon [6]. Näin ollen on olemassa täyttämätön edellytys helppoille ja helposti saatavilla oleville menetelmille periodontiumin terveydentilan ilmoittamiseksi ennen sairauden kliinisten oireiden ilmenemistä [7].
Parodontaalisairauksien on tunnistettu johtuvan tulehduksellisesta, isäntävälitteisestä vasteesta, joka liittyy dysbioottisiin plakkibiofilmeihin [8,9]. Parodontaalisairauksien isännän tulehduksellisessa vasteessa on joukko entsyymejä, jotka ovat tärkeitä, matriisin metalloproteinaasit (MMP)10. MMP:n, tarkemmin sanoen MMP-8:n, runsauden vakavasta parodontiittia sairastavien henkilöiden syljessä on osoitettu olevan korkea [11,12]. Fysiologisissa olosuhteissa MMP:iden aktiivisuutta säätelevät tiukasti muutokset tasapainossa niiden ilmentymisen ja niiden tärkeimpien kudosten endogeenisten estäjien, joita kutsutaan TIMP:iksi [10], ilmentymisen välillä. Lisäksi MMP:iden katalyyttinen kyky on erittäin riippuvainen spesifisten metalli-ionien, sinkin ja kalsiumin pitoisuudesta, mikä oikeuttaa etuliitteen "metalli" käytön tämän proteinaasien superperheen luokittelussa ja ryhmittelyssä. Koska MMP:tä estävien lääkitysten on osoitettu vähentävän MMP-pitoisuuksia suunesteissä [11,13], oletamme, että suunestenäytteiden (eli syljen ja/tai ienpohjien nesteen) kerääminen periodontaalin eri vaiheissa olevilta henkilöiltä sairaudet voivat tunnistaa MMP:iden ja niiden kudossäätelytekijöiden välisen tasapainon muutoksen.
Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on parantaa parodontiitin ennustettavuutta ja tunnistaa menetelmä sen alkamisen ilmoittamiseksi. Oletamme, että syljen MMP-tasot ja muut näiden entsyymien aktiivisuutta moduloivat tekijät liittyvät parodontaalitaudin eri kliinisiin vaiheisiin. Tässä tutkimuksessa käsitellään seuraavat kysymykset: Vaihteleeko MMP-taso parodontiumin terveydentilan funktiona? Onko syljen MMP:iden ja muiden merkkiaineiden, kuten MMP-kudoksen estäjien (TIMP) ja metalli-ionien välillä havaittavissa oleva yhteys parodontiitin yhteydessä?
Tämän tarkoituksenmukaisen tutkimuksen erityistavoitteet ovat siis:
- Mittaa MMP:iden ja MMP:iden kudossäätelytekijöitä (TIMP:t ja metalli-ionit) suunesteissä aikuisilla, joilla on erilainen parodontiumin eheyden kliininen tila terveydestä (vaihe 0) vaikeaan parodontiittiin (vaihe IV).
- Määrittää parodontiitin kliinisen vaiheen ja syljen MMP:iden ja MMP:iden säätelytekijöiden suhde.
Lainattu kirjallisuus:
- Eke PI, Dye BA, Wei L, et ai. Parodontiitin esiintyvyys aikuisilla Yhdysvalloissa: 2009 ja 2010. J Dent Res 2012; 91: 914-920.
- Listl S, Galloway J, Mossey PA, et ai. Hammassairauksien maailmanlaajuinen taloudellinen vaikutus. J Dent Res 2015; 94: 1355-1361.
- Ji S, Choi Y. Parodontiittidiagnoosi sylkeä käyttäen: teknisesti mahdollista, mutta silti haaste. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
- Lang NP, Tonetti MS. Parodontaalidiagnoosi hoidetussa parodontiittissa. Miksi, milloin ja miten kliinisiä parametreja käytetään. J. Clin. Periodontol 1996; 23: 240-250.
- Kwok V, Caton JG, Polson AM, et ai. Todisteeseen perustuvan hammaslääketieteen soveltaminen: Tutkimuksesta kliiniseen parodontologiaan. parodontoli 2000 2012; 59: 61-74.
- Slots J. Parodontologia: Menneisyys, nykyisyys, näkökulmat. parodontoli 2000 2013; 62: 7-19.
- Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et ai. Sylki periodontaalisen sairauden diagnostisena työkaluna: nykytila ja tulevaisuuden suunnat. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
- Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et ai. Parodontiitti: Parodontaali- ja peri-implanttisairauksien ja -tilojen luokittelua käsittelevän vuoden 2017 World Workshopin työryhmän 2 konsensusraportti. J Parodontoli 2018; 89 (Lisäosa 1): S173-S182.
- Schwarz F, Derks J, Monje A, et ai. Peri-implantiitti. J Periodontol 89 (lisäosa 1): S267-S290, 2018.
- Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Matriisin metalloproteinaasit (MMP) suusairauksissa. Oral Dis 2004; 10: 311-318.
- Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et ai. Matriksin metalloproteinaasien, erityisesti MMP-8:n, analyysi ikenen rakonesteessä, suuvedessä ja syljessä periodontaalisten sairauksien seurantaa varten. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
- de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et ai. Matriksin metalloproteinaasi-8-tasot parodontaalipotilailla: Systemaattinen katsaus. J Periodontal Res. 2018; 53:156-163.
- Butler GS, kokonaisuus CM. Signalointimolekyylien matriisin metalloproteinaasikäsittely tulehduksen säätelemiseksi. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Downers Grove, Illinois, Yhdysvallat, 60515
- Midwestern Univerity
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kirjallisuudessa ei esitetä johdonmukaista arvioosallistujien määrää syljen merkkiaineiden luotettavaa arviointia varten; korrelaatiotutkimusten mukaan osallistujia oli 100-1000 [1-5]. Pyrimme kutsumaan jopa 200 tutkittavaa osallistumaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöt jaetaan neljään kategoriaan periodontiitin neljän vaiheen jälkeen AAP-luokituksen perusteella sekä viides luokka periodontaalisten terveyshenkilöiden osalta kontrolliryhmässä. Tämän kohortin tulokset analysoidaan 0,5:n vaikutuskoon havaitsemiseksi merkitsevyystasolla 0,05.
Viitteet:
- Gursoy et ai. J Clin Periodontol 2013; 40: 18-25.
- Rathnayak et ai. J Clin Periodontol 2013; 40: 140-147.
- Kinney et ai. J Clin Periodontol. 2014; 41(2): 113-120.
- Ebersole et ai. Edessä. Cell. Tartuttaa. Microbiol 2015; 5:62.
- Lahdentausta et ai. J Clin Periodontol. 2018; 45:1045-1055.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- (1) 40-vuotias tai vanhempi, jolla on terve sairaushistoria ja joka ei täytä mitään poissulkemiskriteereistä; (2) vaaditaan lopullista parodontaalihoitoa/rutiinihoitoa; ja (3) säilyttää vähintään 20 hammasta ja ilman aktiivisia kariesvaurioita
Poissulkemiskriteerit:
- 1) joilla on systeeminen sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä (esim. diabetes, nivelreuma jne.); (2) käyttää tällä hetkellä kroonisia tulehduskipulääkkeitä (esim. steroidit, TNFa-inhibiittorit jne.); ja (3) jolle on aiemmin tehty aktiivista parodontaalihoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; (4) jotka eivät osaa lukea tai puhua englantia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Perio-terve
Tähän kohorttiin kuuluvilla henkilöillä ei pitäisi olla mitään kliinisiä merkkejä parodontaalista, paitsi kelpoisuusvaatimukset.
Odotamme löytävämme tähän kohorttiin osallistujia erittäin pienestä määrästä ei yhtään osallistujaa.
Mitään interventiota ei ole odotettavissa.
|
Ei ole väliintuloa.
Tämä on havainnointitutkimus.
|
|
Parodontiitti I vaihe
Tähän kohorttiin kuuluvilla henkilöillä, jotka eivät täytä kelpoisuusvaatimuksia, tulee esittää parodontaalin kliinisiä oireita, jotka on määritelty vaiheeksi I American Academy of Periodontologyn mukaan.
Odotamme tämän kohortin osallistujamäärän olevan pieni tai kohtalainen.
Mitään interventioita ei ole odotettavissa.
|
Ei ole väliintuloa.
Tämä on havainnointitutkimus.
|
|
Parodontiitti Vaihe II
Tähän kohorttiin kuuluvilla henkilöillä, jotka eivät täytä kelpoisuusvaatimuksia, tulee esittää parodontaalin kliinisiä oireita, jotka on määritelty vaiheeksi II American Academy of Periodontologyn mukaan.
Odotamme kohtuullisen osallistujamäärän tähän kohorttiin.
Mitään interventioita ei ole odotettavissa.
|
Ei ole väliintuloa.
Tämä on havainnointitutkimus.
|
|
Parodontiitti Vaihe III
Tähän kohorttiin kuuluvilla henkilöillä, jotka eivät täytä kelpoisuusvaatimuksia, tulee esittää parodontaalin kliinisiä oireita, jotka on määritelty vaiheeksi III American Academy of Periodontologyn mukaan.
Odotamme tämän kohortin osallistujamäärän olevan kohtalainen tai suuri.
Mitään interventioita ei ole odotettavissa.
|
Ei ole väliintuloa.
Tämä on havainnointitutkimus.
|
|
Parodontiitti IV vaihe
Tähän kohorttiin kuuluvilla henkilöillä, jotka eivät täytä kelpoisuusvaatimuksia, tulee esittää parodontaalin kliinisiä oireita, jotka on määritelty vaiheeksi IV American Academy of Periodontologyn mukaan.
Odotamme tämän kohortin osallistujamäärän olevan pieni tai kohtalainen.
Mitään interventioita ei ole odotettavissa.
|
Ei ole väliintuloa.
Tämä on havainnointitutkimus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matriisimetalliproteaasit (MMP:t) syljen tasot
Aikaikkuna: Lokakuuta 2024
|
MMP-tasot, jotka on arvioitu erilaisilla immuunimäärityksillä.
|
Lokakuuta 2024
|
|
Metalli-ionien tasot
Aikaikkuna: Lokakuuta 2024
|
Metalli-ionien tasot mitattuna induktiivisesti kytketyllä plasman dynaamisella reaktiosolumassaspektrometrillä
|
Lokakuuta 2024
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MMP:iden, metalli-ionien ja peridontiitin vaiheiden mahdollinen korrelaatio
Aikaikkuna: Lokakuuta 2024
|
Suhde syljen MMP:iden ja tunnistettujen metalli-ionien välillä kaikissa kohorteissa (periodontiaalisesti terveet ja parodontiittia sairastavat yksilöt) määritetään useilla regressioanalyyseillä.
|
Lokakuuta 2024
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marcela Rocha de Oliveira Carrilho, DDS, PhD, Midwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, Dietrich T, Feres M, Fine DH, Flemmig TF, Garcia R, Giannobile WV, Graziani F, Greenwell H, Herrera D, Kao RT, Kebschull M, Kinane DF, Kirkwood KL, Kocher T, Kornman KS, Kumar PS, Loos BG, Machtei E, Meng H, Mombelli A, Needleman I, Offenbacher S, Seymour GJ, Teles R, Tonetti MS. Periodontitis: Consensus report of workgroup 2 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S173-S182. doi: 10.1002/JPER.17-0721.
- Schwarz F, Derks J, Monje A, Wang HL. Peri-implantitis. J Periodontol. 2018 Jun;89 Suppl 1:S267-S290. doi: 10.1002/JPER.16-0350.
- Sorsa T, Tjaderhane L, Salo T. Matrix metalloproteinases (MMPs) in oral diseases. Oral Dis. 2004 Nov;10(6):311-8. doi: 10.1111/j.1601-0825.2004.01038.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Listl S, Galloway J, Mossey PA, Marcenes W. Global Economic Impact of Dental Diseases. J Dent Res. 2015 Oct;94(10):1355-61. doi: 10.1177/0022034515602879. Epub 2015 Aug 28.
- Butler GS, Overall CM. Matrix metalloproteinase processing of signaling molecules to regulate inflammation. Periodontol 2000. 2013 Oct;63(1):123-48. doi: 10.1111/prd.12035.
- de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, Santos PPA, Barboza CAG, Freitas RA. Matrix metalloproteinase-8 levels in periodontal disease patients: A systematic review. J Periodontal Res. 2018 Apr;53(2):156-163. doi: 10.1111/jre.12495. Epub 2017 Sep 12.
- Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, Hernandez M, Tervahartiala T, Leppilahti J, Gursoy M, Kononen E, Emingil G, Pussinen PJ, Mantyla P. Analysis of matrix metalloproteinases, especially MMP-8, in gingival creviclular fluid, mouthrinse and saliva for monitoring periodontal diseases. Periodontol 2000. 2016 Feb;70(1):142-63. doi: 10.1111/prd.12101.
- Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, Ramseier CA, Morelli T, Wong DT. Saliva as a diagnostic tool for periodontal disease: current state and future directions. Periodontol 2000. 2009;50:52-64. doi: 10.1111/j.1600-0757.2008.00288.x. No abstract available.
- Slots J. Periodontology: past, present, perspectives. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):7-19. doi: 10.1111/prd.12011.
- Kwok V, Caton JG, Polson AM, Hunter PG. Application of evidence-based dentistry: from research to clinical periodontal practice. Periodontol 2000. 2012 Jun;59(1):61-74. doi: 10.1111/j.1600-0757.2011.00437.x.
- Lang NP, Tonetti MS. Periodontal diagnosis in treated periodontitis. Why, when and how to use clinical parameters. J Clin Periodontol. 1996 Mar;23(3 Pt 2):240-50. doi: 10.1111/j.1600-051x.1996.tb02083.x.
- Ji S, Choi Y. Point-of-care diagnosis of periodontitis using saliva: technically feasible but still a challenge. Front Cell Infect Microbiol. 2015 Sep 3;5:65. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20082 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .