Spyttmarkører ved periodontale lidelser

Det er et presserende behov for et effektivt system for å diagnostisere periodontal sykdom i tidlige stadier. En nylig undersøkelse av prevalensen av periodontitt hos voksne bosatt i USA viste at nesten 50 % av de undersøkte individene hadde periodontal sykdom [1]. Forskning på den økonomiske byrden av orale sykdommer anslo at produktivitetstap på grunn av alvorlig periodontitt og følgelig på grunn av tanntap i Nord-Amerika (USA og Canada) beløp seg til USD 116 milliarder årlig [2]. Denne utbredelsen av periodontitt kan tilskrives den konvensjonelle metoden for diagnose, som er helt basert på gjenkjennelse av observerbare tegn - en vurdering av sykdommens historie.

En avgjørende begrensning av disse observerbare parameterne er at de ikke oppdager nåværende sykdomsaktivitet [3] og derfor ikke kan gi en sanntidsevaluering av sykdomsstatus [4,5]. Mangelen på evidensbasert kunnskap om periodontale sykdommers aktivitet og progresjonsnivå kan til slutt føre til utilsiktet klinisk feilbehandling [6]. Følgelig er det en uoppfylt forutsetning for enkle og lett tilgjengelige metoder for å varsle periodontiets helsetilstand før manifestasjonen av kliniske sykdomstegn [7].

Periodontale sykdommer er identifisert som et resultat av en inflammatorisk, vertsmediert respons, assosiert med dysbiotiske plakkbiofilmer [8,9]. Innenfor den inflammatoriske vertsresponsen til periodontale sykdommer er det en gruppe enzymer som er nøkkelen, matrisemetalloproteinasene (MMP)10. Forekomsten av MMP, nærmere bestemt MMP-8, i spytt hos personer med alvorlig periodontitt har vist seg å være høy [11,12]. Under fysiologiske forhold er aktiviteten til MMPs tett kontrollert av endringer i balansen mellom deres uttrykk og uttrykket av deres hovedvevs endogene inhibitorer, kalt TIMPs [10]. I tillegg er den katalytiske kompetansen til MMP-er svært avhengig av konsentrasjonen av spesifikke metallioner, sink og kalsium, noe som rettferdiggjør bruken av prefikset "metall" for å klassifisere og gruppere denne proteinase-superfamilien. Ettersom MMP-hemmende medisiner har vist seg å redusere nivåene av MMP i orale væsker [11, 13], antar vi at innsamling av orale væskeprøver (dvs. spytt og/eller gingival crevikulær væske) fra individer som tilhører ulike stadier av periodontal. sykdommer kan identifisere et skifte i balansen mellom MMP og deres vevsregulerende faktorer.

Det overordnede målet med dette forslaget er å bidra til å øke forutsigbarheten av periodontitt og identifisere en metode for å varsle om at den begynner. Vi antar at nivåene av spytt-MMP og andre faktorer som modulerer disse enzymaktivitetene er relatert til forskjellige kliniske stadier av periodontal sykdom. Spørsmålene denne forskningen vil ta opp er: Varierer nivået av MMPs som en funksjon av periodontiums helsetilstand? Er det en kvantifiserbar sammenheng mellom spytt-MMP og andre markører, slik som MMP-vevsinhibitorer (TIMPs) og metallioner, i sammenheng med periodontitt?

Derfor er de spesifikke målene for denne tilsiktede studien:

• Å måle nivåene av MMP og MMPs vevsregulerende faktorer (TIMP og metallioner) i orale væsker hos voksne som viser ulik klinisk status for periodontiumintegritet, fra helse (stadium 0) til alvorlig periodontitt (stadium IV).
• For å bestemme forholdet mellom periodontitt klinisk stadie og nivåer av spytt MMPs og MMPs regulatoriske faktorer.

Sitert litteratur:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, et al. Prevalens av periodontitt hos voksne i USA: 2009 og 2010. J Dent Res 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, et al. Global økonomisk innvirkning av tannsykdommer. J Dent Res 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Point-of-care diagnose av periodontitt ved bruk av spytt: teknisk mulig, men fortsatt en utfordring. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Periodontal diagnose ved behandlet periodontitt. Hvorfor, når og hvordan du bruker kliniske parametere. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM, et al. Anvendelse av evidensbasert tannbehandling: Fra forskning til klinisk periodontal praksis. Periodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slots J. Periodontology: Fortid, nåtid, perspektiver. Periodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et al. Spytt som et diagnostisk verktøy for periodontal sykdom: Nåværende tilstand og fremtidige retninger. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et al. Periodontitt: Konsensusrapport fra arbeidsgruppe 2 i 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions. J Periodontol 2018; 89(tillegg 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, et al. Peri-implantitt. J Periodontol 89(Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Matrix metalloproteinaser (MMPs) i orale sykdommer. Oral Dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et al. Analyse av matrisemetalloproteinaser, spesielt MMP-8, i gingival crevikulær væske, munnvann og spytt for overvåking av periodontale sykdommer. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et al. Matrise metalloproteinase-8 nivåer hos pasienter med periodontale sykdom: En systematisk oversikt. J Periodontal Res. 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, Overall CM. Matrise metalloproteinase-behandling av signalmolekyler for å regulere betennelse. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.