Marcadores salivares em doenças periodontais

Há uma necessidade urgente de um sistema eficiente para diagnosticar a doença periodontal em seus estágios iniciais. Uma investigação recente sobre a prevalência de periodontite em adultos residentes nos EUA revelou que quase 50% dos indivíduos avaliados tinham doença periodontal [1]. Pesquisas sobre o fardo econômico das doenças bucais estimaram que as perdas de produtividade devido à periodontite grave e, consequentemente, à perda dentária na América do Norte (EUA e Canadá) totalizaram US$ 116 bilhões anualmente [2]. Esta difusão da periodontite pode ser atribuída ao método convencional de diagnóstico, que se baseia inteiramente no reconhecimento de sinais observáveis ​​– uma avaliação da história da doença.

Uma restrição crucial desses parâmetros observáveis ​​é que eles não detectam a atividade atual da doença [3] e, portanto, não podem fornecer uma avaliação em tempo real do estado da doença [4,5]. A falta de conhecimento baseado em evidências sobre a atividade e o nível de progressão das doenças periodontais pode, em última análise, levar a uma má gestão clínica não intencional [6]. Conseqüentemente, existe um requisito não atendido de métodos fáceis e prontamente disponíveis para anunciar a condição de saúde do periodonto antes da manifestação dos sinais clínicos da doença [7].

As doenças periodontais são identificadas como resultantes de uma resposta inflamatória mediada pelo hospedeiro, associada a biofilmes de placas disbióticas [8,9]. Dentro da resposta inflamatória do hospedeiro às doenças periodontais existe um grupo de enzimas fundamentais, as metaloproteinases de matriz (MMP)10. A abundância de MMPs, mais especificamente MMP-8, na saliva de indivíduos com periodontite grave tem se mostrado elevada [11,12]. Em condições fisiológicas, a atividade das MMPs é rigorosamente controlada por alterações no equilíbrio entre a sua expressão e a expressão dos seus principais inibidores endógenos teciduais, chamados TIMPs [10]. Além disso, a competência catalítica das MMPs é altamente dependente da concentração de íons metálicos específicos, zinco e cálcio, o que justifica a utilização do prefixo “metal” para classificar e agrupar esta superfamília de proteinases. Como foi demonstrado que a medicação inibidora de MMP reduz os níveis de MMPs nos fluidos orais [11,13], levantamos a hipótese de que a coleta de amostras de fluido oral (ou seja, saliva e/ou fluido crevicular gengival) de indivíduos pertencentes a diferentes estágios de doença periodontal doenças podem identificar uma mudança no equilíbrio entre as MMPs e seus fatores reguladores dos tecidos.

O objetivo geral desta proposta é contribuir para aumentar a previsibilidade da periodontite e identificar um método para anunciar o seu início. Nossa hipótese é que os níveis de MMPs salivares e outros fatores que modulam a atividade dessas enzimas se relacionam com diferentes estágios clínicos da doença periodontal. As questões que esta pesquisa abordará são: O nível de MMPs varia em função do estado de saúde do periodonto? Existe uma relação quantificável entre MMPs salivares e outros marcadores, como inibidores teciduais de MMP (TIMPs) e íons metálicos, no contexto da periodontite?

Assim, os objetivos específicos deste estudo proposto são:

• Medir os níveis de MMPs e fatores reguladores teciduais das MMPs (TIMPs e íons metálicos) em fluidos orais de adultos apresentando diferentes estados clínicos de integridade do periodonto, desde saúde (estágio 0) até periodontite grave (estágio IV).
• Determinar a relação entre o estadiamento clínico da periodontite e os níveis de MMPs salivares e fatores reguladores de MMPs.

Literatura citada:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, et al. Prevalência de periodontite em adultos nos Estados Unidos: 2009 e 2010. J Dent Res 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, et al. Impacto Econômico Global das Doenças Dentárias. J Dent Res 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Diagnóstico de periodontite no local de atendimento usando saliva: tecnicamente viável, mas ainda um desafio. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Diagnóstico periodontal na periodontite tratada. Por que, quando e como utilizar parâmetros clínicos. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM, et al. Aplicação da odontologia baseada em evidências: da pesquisa à prática clínica periodontal. Periodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slots J. Periodontologia: Passado, presente, perspectivas. Periodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et al. A saliva como ferramenta diagnóstica da doença periodontal: estado atual e direções futuras. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et al. Periodontite: Relatório de consenso do grupo de trabalho 2 do Workshop Mundial de 2017 sobre a Classificação de Doenças e Condições Periodontais e Peri-Implantares. J Periodontol 2018; 89(Suplemento 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, et al. Peri-implantite. J Periodontol 89 (Suplemento 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Metaloproteinases de matriz (MMPs) em doenças bucais. Dis Oral 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy Reino Unido, Nwhator S, et al. Análise de metaloproteinases de matriz, especialmente MMP-8, em fluido crevicular gengival, enxaguatório bucal e saliva para monitoramento de doenças periodontais. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et al. Níveis de metaloproteinase-8 da matriz em pacientes com doença periodontal: uma revisão sistemática. J Periodontal Res. 2018; 53:156-163.
13. Mordomo GS, CM geral. Processamento de metaloproteinase de matriz de moléculas sinalizadoras para regular a inflamação. Periodontol 2000 2013 63: 123-148.