Salivmarkörer vid parodontala sjukdomar

Det finns ett akut behov av ett effektivt system för att diagnostisera tandlossning i dess tidiga skeden. En nyligen genomförd undersökning av prevalensen av parodontit hos vuxna som bor i USA visade att nästan 50 % av de analyserade individerna hade parodontit sjukdom [1]. Forskning om den ekonomiska bördan av orala sjukdomar uppskattade att produktivitetsförluster på grund av svår parodontit och följaktligen på grund av tandlossning i Nordamerika (USA och Kanada) uppgick till 116 miljarder US$ årligen [2]. Denna genomträngning av parodontit kan tillskrivas den konventionella diagnosmetoden, som helt är baserad på att känna igen observerbara tecken - en bedömning av sjukdomens historia.

En avgörande begränsning av dessa observerbara parametrar är att de inte detekterar nuvarande sjukdomsaktivitet [3] och därför inte kan ge en realtidsutvärdering av sjukdomsstatus [4,5]. Bristen på evidensbaserad kunskap om periodontala sjukdomars aktivitet och progressionsnivå kan i slutändan leda till oavsiktlig klinisk misskötsel [6]. Följaktligen finns det ett ouppfyllt krav på enkla och lättillgängliga metoder för att förebåda periodontiets hälsotillstånd före manifestationen av kliniska sjukdomstecken [7].

Parodontala sjukdomar identifieras som ett resultat av en inflammatorisk, värdmedierad respons, associerad med dysbiotiska plackbiofilmer [8,9]. Inom det inflammatoriska värdsvaret av parodontala sjukdomar finns en grupp enzymer som är nyckeln, matrismetalloproteinaserna (MMP)10. Förekomsten av MMP, mer specifikt MMP-8, i saliv hos individer med svår parodontit har visat sig vara hög [11,12]. Under fysiologiska tillstånd kontrolleras aktiviteten av MMPs hårt av förändringar i balansen mellan deras uttryck och uttrycket av deras huvudsakliga endogena vävnadshämmare, kallade TIMPs [10]. Dessutom är den katalytiska kompetensen hos MMP:er starkt beroende av koncentrationen av specifika metalljoner, zink och kalcium, vilket motiverar användningen av prefixet "metall" för att klassificera och gruppera denna proteinas-superfamilj. Eftersom MMP-hämmande medicin har visat sig minska nivåerna av MMP i orala vätskor [11,13], antar vi att insamling av orala vätskeprover (dvs saliv och/eller tandköttskrevikelvätska) från individer som hör till olika stadier av parodontit sjukdomar kan identifiera en förändring i balansen mellan MMP och deras vävnadsreglerande faktorer.

Det övergripande målet med detta förslag är att bidra till att öka förutsägbarheten av parodontit och identifiera en metod för att förebåda dess uppkomst. Vi antar att nivåerna av saliv-MMP och andra faktorer som modulerar dessa enzymers aktivitet relaterar till olika kliniska stadier av periodontal sjukdom. Frågorna som denna forskning kommer att ta upp är: Varierar nivån av MMPs som en funktion av parodontiets hälsotillstånd? Finns det ett kvantifierbart samband mellan saliv-MMP och andra markörer, såsom MMP-vävnadshämmare (TIMP) och metalljoner, i samband med parodontit?

Därför är de specifika syftena med denna avsedda studie:

• Att mäta nivåerna av MMP och MMPs vävnadsreglerande faktorer (TIMP och metalljoner) i orala vätskor hos vuxna som uppvisar olika klinisk status för parodontiumintegritet, från hälsa (stadium 0) till svår parodontit (stadium IV).
• För att bestämma sambandet mellan periodontit klinisk stadieindelning och nivåer av saliv MMPs och MMPs regulatoriska faktorer.

Citerad litteratur:

1. Eke PI, Dye BA, Wei L, et al. Prevalens av parodontit hos vuxna i USA: 2009 och 2010. J Dent Res 2012; 91: 914-920.
2. Listl S, Galloway J, Mossey PA, et al. Globala ekonomiska effekterna av tandsjukdomar. J Dent Res 2015; 94: 1355-1361.
3. Ji S, Choi Y. Point-of-care diagnos av parodontit med saliv: tekniskt genomförbart men fortfarande en utmaning. Front Cell Infect Microbiol 5:65, 2015. doi: 10.3389/fcimb.2015.00065.
4. Lang NP, Tonetti MS. Parodontit diagnos vid behandlad parodontit. Varför, när och hur man använder kliniska parametrar. J Clin Periodontol 1996; 23: 240-250.
5. Kwok V, Caton JG, Polson AM, et al. Tillämpning av evidensbaserad tandvård: Från forskning till klinisk tandlossning. Periodontol 2000 2012; 59: 61-74.
6. Slots J. Parodontologi: Förr, nutid, perspektiv. Parodontol 2000 2013; 62: 7-19.
7. Giannobile WV, Beikler T, Kinney JS, et al. Saliv som ett diagnostiskt verktyg för tandlossning: Nuvarande tillstånd och framtida riktningar. Periodontol 2000 2009, 50:52-64.
8. Papapanou PN, Sanz M, Buduneli N, et al. Parodontit: Konsensusrapport från arbetsgrupp 2 i 2017 års World Workshop om klassificering av periodontala och periimplantatsjukdomar och tillstånd. J Periodontol 2018; 89(Suppl 1): S173-S182.
9. Schwarz F, Derks J, Monje A, et al. Peri-implantit. J Periodontol 89(Suppl 1): S267-S290, 2018.
10. Sorsa T, Tjäderhane L, Salo T. Matrix metalloproteinases (MMPs) in oral diseases. Oral Dis 2004; 10: 311-318.
11. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et al. Analys av matrismetalloproteinaser, speciellt MMP-8, i tandköttskrevikularvätska, munskölj och saliv för övervakning av parodontala sjukdomar. Periodontol 2000 70: 142-163, 2016.
12. de Morais EF, Pinheiro JC, Leite RB, et al. Matrismetalloproteinas-8-nivåer hos patienter med periodontal sjukdom: En systematisk översikt. J Parodontal Res. 2018; 53:156-163.
13. Butler GS, Overall CM. Matrismetalloproteinasbehandling av signalmolekyler för att reglera inflammation. Parodontol 2000 2013 63: 123-148.