パーキンソン病におけるFMRIニューロフィードバック (MOTOR-NF)
MOTOR-NF - パーキンソン病の運動症状に対するFMRIベースのニューロフィードバックのランダム化比較試験
理論的根拠：パーキンソン病（PD）患者の現在の治療は主に、薬物介入（ドーパミン補充療法またはドーパミン作動性薬物療法）または脳深部刺激（DBS）による大脳基底核および大脳皮質の運動回路における神経活動の調節に基づいています。 ）。 しかし、多くのパーキンソン病患者は治療に対する（長期的な）反応が不十分であり、DBS は資源への影響と潜在的な副作用を伴う侵襲的処置です。 さらに、すべての患者が DBS を受ける資格があるわけではありません。 したがって、神経調節を投与する新しい方法が必要とされています。 可能性のある手段は、ニューロフィードバックによる脳回路の自己制御かもしれません。 リアルタイム機能的 MRI (fMRI) 信号を使用した心的イメージとニューロフィードバックによる運動回路の自己制御は、すでに実現可能であることが示されており、そのような自己制御トレーニングの臨床上の利点に関する予備データもあります。 私たちはここで、非侵襲的な fMRI ニューロフィードバック法を使用して、薬物治療や DBS の成功に関係する脳回路の調節を患者に訓練することを目指しています。
目的: 大脳基底核を介した脳の運動回路を標的とする fMRI ニューロフィードバック プロトコルの脳のメカニズムと有効性を調査すること。
研究デザイン: ランダム化比較試験 研究対象集団: パーキンソン病患者 調査: 実験グループでは、fMRI ニューロフィードバックが約 1 か月間、それぞれ約 2 時間の 4 回の別々のセッションで投与されます。 各セッションの MRI 測定の長さは約 60 分で、精神的なイメージによる特定のターゲット領域の脳活動の上方制御トレーニングが含まれます。 fMRI 信号は、患者が上方制御の成功について視覚的なフィードバックを得ることができるように処理されます。 さらに、患者には、ニューロフィードバックセッションの合間に、自宅で毎日自己調整戦略を実践するよう求められます。 制御介入は、ニューロフィードバックを使用しない精神的イメージから構成されます。
主な研究パラメータ/エンドポイント: 投薬状態での運動障害協会統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) 運動スケールによって評価された、介入後の PD の運動症状の改善。
参加、利益、グループ関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: これは低リスクの研究であり、主な負担は参加時間と MRI スキャンです。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) は、黒質のドーパミン作動性ニューロンの進行性の神経変性と関連しています。 運動系と非運動系の両方の症状が現れるのが特徴です。 ドーパミン補充療法またはドーパミン作動性薬物療法が主要な治療戦略ですが、薬物反応が不十分になった場合や許容できない副作用によって妨げられた場合には、脳深部刺激療法（DBS）が使用されることが増えています。
ニューロフィードバック (NF) には、精神的イメージや機能的 MRI (fMRI) などによって得られる神経信号のリアルタイム フィードバックを介した脳領域またはネットワークの自己制御のトレーニングが伴います。 NF を使用すると、患者は脳の領域とネットワークを自己調節するのに最も効果的な個人的な戦略を立てることができます。 これにより、個人に合わせた介入を提供できます。 NFは、一度学習すれば、原理的には疾患の症状を克服するために必要なときにいつでも患者が自己調整戦略を適用できるため、非侵襲性神経調節の持続性の高い形態である。
NF を使用すると、患者の脳活動をさまざまな方向に変更したり、領域間の共活性化のパターンを調節したりすることができます。 自分の体を動かす心のイメージ (運動感覚イメージとも呼ばれます) は、PD の運動機能と神経可塑性を改善するために使用できる可能性があります。 運動感覚イメージは、脳の運動ネットワークの活性化を高めるための適切な戦略でもあり、運動イメージトレーニングは NF と組み合わせることで強化できます。 したがって、運動感覚イメージによる運動野の上方制御トレーニングを含む NF パラダイムは、PD に対して十分な妥当性を持っています。 主任研究者のグループは、PDにおけるそのようなfMRI-NFトレーニング（補足運動野、SMAを標的とする）の概念実証を示し、最近、12人のPD患者の被殻を標的とするfMRI-NFの実現可能性研究を完了した（NCT05627895）。 現在の研究者主導の研究の目的は、PDにおける運動機能およびその他の結果パラメータに対する被殻上方制御トレーニングの効果を調査することである。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David EJ Linden, Prof.
- 電話番号：+31 43 3881021
- メール：david.linden@maastrichtuniversity.nl
研究場所
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Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht University
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コンタクト：
- David Linden
- 電話番号：+31433881021
- メール：pd-neurofeedback-np@maastrichtuniversity.nl
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Cologne、ドイツ
- まだ募集していません
- Uniklinik Köln
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コンタクト：
- Martin Kocher
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- パーキンソン病の診断。
- Hoehn and Yahr Scale による疾患ステージ 1 ～ 3
- 年齢：18歳以上
除外基準:
- MRI の除外基準 (心臓ペースメーカー、特定の金属インプラントなど)
- 精神病性障害、双極性障害、または精神病性うつ病の病歴
- 現在の違法薬物の使用 (過去 4 週間以内に使用されたもの)
- 日常生活に支障をきたすほどの過剰なアルコール摂取
- モントリオール認知評価 (MoCA) のスコアが 24/30 未満。
- 正確で使用可能なデータの取得を妨げる障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニューロフィードバック
FMRIニューロフィードバックを介した運動画像中の被毛虫の活動をアップレギュレートすることを学ぶ4つの毎週のMRIセッション。
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参加者は、選択された脳領域での認知戦略を使用して脳の活動をアップレギュレギュレート（増加させる）ように指示されます。たとえば、水泳や楽器の演奏の精神的イメージなど、運動イメージが特に効果的である可能性があるという提案があります。
残りのブロックの間、参加者はリラックスするように指示されます。
レギュレーションブロックとレストブロックを開始および停止する指示は、スキャナーの画面上で視覚化され、視覚化のために温度計バーを使用して、被殻の脳活動がリアルタイムで表示されます。
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アクティブコンパレータ：運動感覚イメージ
FMRIニューロフィードバックなしのモーター画像を使用した4つの週ごとのMRIセッション。
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参加者は、アクティブブロック中の動きを想像するように指示されます。
残りのブロックの間、参加者はリラックスするように指示されます。
レギュレーションとレストブロックを開始および停止するための指示は、スキャナーの画面で視覚化されます。
脳の活動に関してフィードバックは提供されていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDS-UPDRS (統一パーキンソン病評価尺度)
時間枠：スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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MDS-UPDRS (統一パーキンソン病評価スケール) 運動スケールの介入前と介入後の変化は、t 統計を使用して比較されます。 MDS-UPDRS には 65 のスコアが含まれており、それぞれのスコアの範囲は 0 (障害なし) から 4 (重度の障害) までです。 合計スケールは 0 ～ 260 の範囲で、0 は障害がないことを示し、260 は最も高いレベルの障害を示します。 主要評価項目として、33 スコアを持つパート III: 運動検査を使用します。 最後の MRI セッションでの測定値が主要エンドポイントになります。 |
スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被殻ニューロフィードバックトレーニングの実施（fMRI解析）
時間枠：測定値は各 MRI セッションで記録されます (スクリーニングおよび検査後は約 1 週間間隔)。
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被殻の自己制御のパフォーマンスを決定するために、対象領域として被殻を持つすべてのブロックとすべてのベースライン ブロックの T コントラストを使用して、関心領域 (ROI) 一般線形モデル分析を採用します。 これにより、訓練中の被殻の採用と規制の成功を評価できるようになります。 さらに、ANOVA F コントラストを使用して、ニューロフィードバック トレーニングとセッションの相互作用をチェックします (たとえば、セッション 4 がセッション 1 と比較してニューロフィードバックの成功が向上しているかどうか)。 |
測定値は各 MRI セッションで記録されます (スクリーニングおよび検査後は約 1 週間間隔)。
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脳全体の活性化パターンの変化（fMRI解析）
時間枠：測定値は各 MRI セッションで記録されます (スクリーニングおよび検査後は約 1 週間間隔)。
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私たちは、PD患者の自己調整を用いたニューロフィードバックトレーニングによる脳全体のレベル活性化パターンの変化を調査します。
これらの変化を判断するために、ニューロフィードバックを使用したすべての fMRI 実行におけるすべての調整ブロックとすべてのベースライン ブロックの T コントラストを調べます。
これにより、どの脳ネットワークがトレーニングに機構的に寄与しているのか、また、トレーニングのパフォーマンスがニューロフィードバックの自己制御と比較して生理学的測定などの他の要因に起因するのかどうかについての洞察が得られます。
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測定値は各 MRI セッションで記録されます (スクリーニングおよび検査後は約 1 週間間隔)。
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ニューロフィードバックトレーニングによる非運動症状への効果
時間枠：スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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非運動症状に対するニューロフィードバック トレーニングの効果は、MDS-UPDRS パート I、II、IV および病院不安抑うつスケール (HADS) を使用して評価されます。 MDS-UPDRS には 65 のスコアが含まれており、それぞれのスコアの範囲は 0 (障害なし) から 4 (重度の障害) までです。 日常生活における運動以外の経験を示すパート I のサブスコアには、0 ～ 52 の範囲のスコアを持つ合計 13 項目があります。 HADS は、患者の不安やうつ病のレベルを評価するために設計された広く使用されているアンケートです。 不安に関する質問が 7 つ (HADS-A)、うつ病に関する質問が 7 つ (HADS-D) の 14 項目で構成されています。 各項目は 0 ～ 3 のスケールでスコア付けされ、下位スケールごとに合計スコアは 0 ～ 21 の範囲になります。 HADS は、臨床現場、特に病院環境で患者の不安やうつ病の重症度を特定し、測定するために一般的に使用されています。 |
スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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NF成功と遠位指タッピングテストとの相関関係（行動測定）
時間枠：スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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ニューロフィードバックの成功と遠位指タッピング (DFT) テストのスコアを相関させて、NF の成功が行動測定の改善につながるかどうかを判断します。 DFT テストによって 3 つの運動パラメーターが生成されます。運動スコア (KS20)、20 秒間のキーストロークの数、速度を反映します。無動時間 (AT20)、無動を反映する、キーが押されている平均滞留時間。協調性スコア (IS20)、キーストローク間の移動時間の分散、リズムを反映します。 KS20 スコアが高いほど改善を表し、AT20 スコアが低いほど改善を表し、IS20 スコアの分散が小さいほど改善を表します。 |
スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロフィードバックトレーニングが運動症状や運動体験に及ぼす影響
時間枠：スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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運動症状と経験に対するニューロフィードバック トレーニングの効果は、MDS-UPDRS パート II および IV を使用して評価されます。 MDS-UPDRS には 65 のスコアが含まれており、それぞれのスコアの範囲は 0 (障害なし) から 4 (重度の障害) までです。 日常生活における運動以外の経験を示すパート II サブスコアには、0 ～ 52 の範囲のスコアを持つ合計 13 項目があります。 日常生活における運動以外の経験を示すパート IV サブスコアには、スコアが 0 ～ 24 の範囲で合計 6 項目があります。 |
スクリーニング後、最後の MRI セッション後（スクリーニングから約 5 週間後）、およびフォローアップ セッション時（最後の MRI セッションから約 4 週間後）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David EJ Linden, Prof.、Maastricht University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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