- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06582355
FMRI-neurofeedback vid Parkinsons sjukdom (MOTOR-NF)
MOTOR-NF - en randomiserad kontrollerad studie av FMRI-baserad neurofeedback för motoriska symtom på Parkinsons sjukdom
Bakgrund: Nuvarande behandling av patienter med Parkinsons sjukdom (PD) baseras huvudsakligen på modulering av neural aktivitet i de motoriska kretsarna i basalganglierna och hjärnbarken genom antingen läkemedelsintervention (dopaminersättningsterapi eller dopaminerg medicin) eller djup hjärnstimulering (DBS) ). Men många Parkinsonpatienter har ett otillräckligt (långsiktigt) svar på medicinska behandlingar, och DBS är en invasiv procedur med resursimplikationer och potentiella biverkningar. Dessutom är inte alla patienter kvalificerade för DBS. Därför behövs nya sätt att administrera neuromodulering. En potentiell väg kan vara självreglering av hjärnkretsar genom neurofeedback. Självreglering av motoriska kretsar genom mental bild och neurofeedback med hjälp av realtidsfunktionella MRI-signaler (fMRI) har redan visat sig vara genomförbar, och det finns också preliminära data om kliniska fördelar med sådan självregleringsträning. Vi strävar här efter att använda den icke-invasiva fMRI-neurofeedback-metoden för att träna patienter i regleringen av hjärnkretsar som är inblandade i framgångsrik läkemedelsbehandling och/eller DBS.
Syfte: Att undersöka hjärnmekanismer och effektivitet hos ett fMRI-neurofeedback-protokoll som riktar sig mot hjärnans motoriska kretsar genom basalganglierna.
Studiedesign: Randomiserad kontrollerad studie Studiepopulation: Patienter med Parkinsons sjukdom Utredning: I experimentgruppen kommer fMRI-neurofeedback att administreras i 4 separata sessioner på cirka 2 timmar vardera under cirka en månad. MRT-mätningen i varje session kommer att vara cirka 60 minuter lång och inkluderar uppregleringsträning av hjärnaktivitet i specifika målområden genom mentala bilder. fMRI-signalerna bearbetas så att patienterna får visuell feedback om framgången med uppregleringen. Dessutom uppmanas patienterna att öva självregleringsstrategierna dagligen hemma mellan neurofeedbacksessionerna. Kontrollinterventionen kommer att bestå av mentala bilder utan neurofeedback.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Post-interventionell förbättring av motoriska symtom på PD, utvärderade av Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) motorisk skala i medicineringstillstånd.
Arten och omfattningen av belastningen och risker förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Detta är en lågriskstudie där den huvudsakliga bördan är deltagandetid och MRT-undersökningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Parkinsons sjukdom (PD) är associerad med progressiv neurodegeneration av dopaminerga nervceller i substantia nigra. Det kännetecknas av både motoriska och icke-motoriska systemmanifestationer. Dopaminersättningsterapi eller dopaminerg medicin är de viktigaste terapeutiska strategierna, men djup hjärnstimulering (DBS) används i allt högre grad i fall där läkemedelssvaret är/har blivit otillräckligt eller hämmats av oacceptabla biverkningar.
Neurofeedback (NF) innebär träning av självreglering av hjärnregioner eller nätverk via mentala bilder och realtidsåterkoppling av neurala signaler, till exempel erhållen genom funktionell MRI (fMRI). NF gör det möjligt för patienter att utveckla personliga strategier som är mest effektiva för att självreglera hjärnområden och nätverk. Därigenom kan det ge en individuellt anpassad insats. NF är en mycket hållbar form av icke-invasiv neuromodulering eftersom självregleringsstrategierna, när de väl har lärt sig, i princip kan tillämpas av patienter när det behövs för att övervinna sjukdomssymptom.
NF kan användas för att träna patienter att ändra sin hjärnaktivitet i olika riktningar, eller för att modulera samaktiveringsmönster mellan regioner. Mental bildspråk av att röra sin egen kropp (även kallat kinestetisk bildspråk) kan potentiellt användas för att förbättra motoriska funktioner och neuroplasticitet vid PD. Kinaestetisk bildspråk är också en lämplig strategi för att öka aktiveringen i hjärnans motoriska nätverk och motorisk bildträning kan förstärkas genom kombination med NF. Ett NF-paradigm som involverar uppregleringsträning av motoriska områden genom kinestetiska bilder har alltså god rimlighet för PD. PI:s grupp har visat proof-of-concept för en sådan fMRI-NF-träning (inriktad mot det kompletterande motoriska området, SMA) i PD och har nyligen avslutat en förstudie av fMRI-NF riktad mot putamen hos 12 PD-patienter (NCT05627895). Syftet med den aktuella utredarinitierade studien är att undersöka effekterna av putamenuppregleringsträning på motorisk funktion och andra utfallsparametrar vid PD.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: David EJ Linden, Prof.
- Telefonnummer: +31 43 3881021
- E-post: david.linden@maastrichtuniversity.nl
Studieorter
-
-
-
Maastricht, Nederländerna
- Rekrytering
- Maastricht University
-
Kontakt:
- David Linden
- Telefonnummer: +31433881021
- E-post: pd-neurofeedback-np@maastrichtuniversity.nl
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Uniklinik Köln
-
Kontakt:
- Martin Kocher
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av Parkinsons sjukdom.
- Sjukdomsstadium 1-3 enligt Hoehn och Yahr-skalan
- Ålder: 18 år eller mer
Uteslutningskriterier:
- Uteslutningskriterier för MRT (t.ex. pacemaker, vissa metalliska implantat)
- Historik av psykotisk störning, bipolär sjukdom eller psykotisk depression
- Aktuell användning av illegala droger (alla under de senaste fyra veckorna)
- Nuvarande överdriven alkoholkonsumtion som stör den dagliga funktionen
- En poäng på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) under 24/30.
- Alla störningar som skulle störa korrekt och användbar datainsamling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neurofeedback
Fyra veckovisa MR -sessioner där de kommer att lära sig att uppreglera aktiviteten hos Putamen under motorbilden via fMRI Neurofeedback.
|
Deltagarna kommer att instrueras att använda kognitiva strategier för att uppreglera (öka) sin hjärnaktivitet i den utvalda hjärnregionen, med förslaget om att motoriska bilder kan vara särskilt effektiva, till exempel mentala bilder av simning eller spela ett musikinstrument.
Under resten block kommer deltagarna att instrueras att koppla av.
Instruktionerna för att starta och stoppa förordningen och vilolägen visualiseras på en skärm i skannern, och hjärnaktiviteten hos Putamen kommer att visas i realtid med en termometerfält för visualisering.
|
|
Aktiv komparator: Kinestetiska bilder
Fyra veckovisa MR -sessioner med motoriska bilder utan fMRI neurofeedback.
|
Deltagarna kommer att instrueras att föreställa sig rörelser under de aktiva blocken.
Under resten block kommer deltagarna att instrueras att koppla av.
Instruktionerna för att starta och stoppa förordningen och vilolägen visualiseras på en skärm i skannern.
Ingen återkoppling ges angående hjärnaktivitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MDS-UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale)
Tidsram: Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Förändringar före och efter intervention i MDS-UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale) motorisk skala kommer att jämföras med hjälp av t-statistik. MDS-UPDRS innehåller 65 poäng, var och en med ett intervall från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 4 (svår funktionsnedsättning). Den totala skalan sträcker sig mellan 0 - 260, där 0 indikerar ingen nedskrivning och 260 indikerar den högsta nivån av nedskrivning. Som primärt resultatmått kommer vi att använda del III: Motorundersökning, som har 33 poäng. Mätningen vid den senaste MRT-sessionen kommer att vara den primära effektmåttet. |
Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utförande av Putamen neurofeedback-träning (fMRI-analys)
Tidsram: Mätningar kommer att registreras vid varje MRT-session (ca 1 veckas intervall efter screening och inkludering)
|
För att bestämma prestandan för Putamen-självreglering kommer vi att använda en allmän linjär modellanalys (ROI) med en T-kontrast av alla block med Putamen som målregion kontra alla baslinjeblock. Detta kommer att tillåta oss att bedöma rekryteringen av Putamen under utbildningen samt regleringsframgång. Dessutom kommer vi att använda en ANOVA F-kontrast för att kontrollera om neurofeedbackträningen interagerar med sessioner (t.ex. om session 4 visar förbättrad neurofeedback-framgång jämfört med session 1). |
Mätningar kommer att registreras vid varje MRT-session (ca 1 veckas intervall efter screening och inkludering)
|
|
Förändringar i helhjärnans aktiveringsmönster (fMRI-analys)
Tidsram: Mätningar kommer att registreras vid varje MRT-session (ca 1 veckas intervall efter screening och inkludering)
|
Vi kommer att undersöka hela hjärnnivåns aktiveringsmönsterförändringar på grund av neurofeedbackträning med hjälp av självreglering hos PD-patienter.
För att bestämma dessa förändringar kommer vi att titta på T-kontrasten för alla regleringsblock kontra alla baslinjeblock i alla fMRI-körningar med neurofeedback.
Detta kan ge oss insikt i vilka hjärnnätverk som bidrar mekanistiskt till träningen och om någon av träningsprestationerna kan tillskrivas andra faktorer, såsom fysiologiska mått, jämfört med självreglering av neurofeedback.
|
Mätningar kommer att registreras vid varje MRT-session (ca 1 veckas intervall efter screening och inkludering)
|
|
Neurofeedback-träningseffekter på icke-motoriska symtom
Tidsram: Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Effekten av neurofeedbackträning på icke-motoriska symtom kommer att bedömas med hjälp av MDS-UPDRS del I, II, IV och Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). MDS-UPDRS innehåller 65 poäng, var och en med ett intervall från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 4 (svår funktionsnedsättning). Del I-underpoängen, som indikerar icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet, har totalt 13 poster med poäng på mellan 0-52. HADS är ett allmänt använt frågeformulär utformat för att bedöma nivåer av ångest och depression hos patienter. Den består av 14 punkter, med sju frågor relaterade till ångest (HADS-A) och sju relaterade till depression (HADS-D). Varje objekt poängsätts på en skala från 0 till 3, med totalpoäng från 0 till 21 för varje delskala. HADS används ofta i kliniska miljöer för att identifiera och mäta svårighetsgraden av ångest och depression hos patienter, särskilt i sjukhusmiljöer. |
Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
|
Korrelation mellan NF-framgång och distalt fingertryckningstest (beteendemått)
Tidsram: Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Vi kommer att korrelera neurofeedbacks framgång med testresultaten för distal fingertapping (DFT) för att avgöra om NF-framgång kan leda till förbättringar av beteendemått. Tre kinetiska parametrar genereras av DFT-testet: kinesia-poäng (KS20), antalet tangenttryckningar under en 20 sekunders tidsperiod, vilket reflekterar hastighet; akinesiatid (AT20), genomsnittlig uppehållstid när tangenterna är nedtryckta, vilket återspeglar akinesi; och inkoordinationspoäng (IS20), variansen av restid mellan tangenttryckningar, reflekterande rytm. En högre KS20-poäng representerar förbättring, en lägre AT20-poäng representerar förbättring och en mindre varians i IS20-poängen representerar förbättring. |
Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neurofeedback-träningseffekter på motoriska symtom och upplevelser
Tidsram: Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Effekten av neurofeedback-träning på motoriska symtom och upplevelser kommer att bedömas med hjälp av MDS-UPDRS del II och IV. MDS-UPDRS innehåller 65 poäng, var och en med ett intervall från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 4 (svår funktionsnedsättning). Del II-underpoängen, som indikerar icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet, har totalt 13 objekt med poäng som sträcker sig mellan 0-52. Del IV-underpoängen, som indikerar icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet, har totalt 6 poster med poäng som sträcker sig mellan 0-24. |
Efter screening, efter sista MRT-sessionen (ca 5 veckor efter screening) och vid uppföljningssessionen (ca 4 veckor efter sista MRT-sessionen)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: David EJ Linden, Prof., Maastricht University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Johnston SJ, Boehm SG, Healy D, Goebel R, Linden DE. Neurofeedback: A promising tool for the self-regulation of emotion networks. Neuroimage. 2010 Jan 1;49(1):1066-72. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.07.056. Epub 2009 Jul 29.
- Subramanian L, Morris MB, Brosnan M, Turner DL, Morris HR, Linden DE. Functional Magnetic Resonance Imaging Neurofeedback-guided Motor Imagery Training and Motor Training for Parkinson's Disease: Randomized Trial. Front Behav Neurosci. 2016 Jun 8;10:111. doi: 10.3389/fnbeh.2016.00111. eCollection 2016.
- Young KD, Siegle GJ, Zotev V, Phillips R, Misaki M, Yuan H, Drevets WC, Bodurka J. Randomized Clinical Trial of Real-Time fMRI Amygdala Neurofeedback for Major Depressive Disorder: Effects on Symptoms and Autobiographical Memory Recall. Am J Psychiatry. 2017 Aug 1;174(8):748-755. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.16060637. Epub 2017 Apr 14.
- Emmert K, Kopel R, Sulzer J, Bruhl AB, Berman BD, Linden DEJ, Horovitz SG, Breimhorst M, Caria A, Frank S, Johnston S, Long Z, Paret C, Robineau F, Veit R, Bartsch A, Beckmann CF, Van De Ville D, Haller S. Meta-analysis of real-time fMRI neurofeedback studies using individual participant data: How is brain regulation mediated? Neuroimage. 2016 Jan 1;124(Pt A):806-812. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.09.042. Epub 2015 Sep 28.
- Hamilton JP, Glover GH, Bagarinao E, Chang C, Mackey S, Sacchet MD, Gotlib IH. Effects of salience-network-node neurofeedback training on affective biases in major depressive disorder. Psychiatry Res Neuroimaging. 2016 Mar 30;249:91-6. doi: 10.1016/j.pscychresns.2016.01.016. Epub 2016 Jan 19.
- Linden DE. Neurofeedback and networks of depression. Dialogues Clin Neurosci. 2014 Mar;16(1):103-12. doi: 10.31887/DCNS.2014.16.1/dlinden.
- Linden DE, Habes I, Johnston SJ, Linden S, Tatineni R, Subramanian L, Sorger B, Healy D, Goebel R. Real-time self-regulation of emotion networks in patients with depression. PLoS One. 2012;7(6):e38115. doi: 10.1371/journal.pone.0038115. Epub 2012 Jun 4.
- MacDuffie KE, MacInnes J, Dickerson KC, Eddington KM, Strauman TJ, Adcock RA. Single session real-time fMRI neurofeedback has a lasting impact on cognitive behavioral therapy strategies. Neuroimage Clin. 2018 Jun 9;19:868-875. doi: 10.1016/j.nicl.2018.06.009. eCollection 2018.
- Mehler DMA, Sokunbi MO, Habes I, Barawi K, Subramanian L, Range M, Evans J, Hood K, Luhrs M, Keedwell P, Goebel R, Linden DEJ. Targeting the affective brain-a randomized controlled trial of real-time fMRI neurofeedback in patients with depression. Neuropsychopharmacology. 2018 Dec;43(13):2578-2585. doi: 10.1038/s41386-018-0126-5. Epub 2018 Jun 23.
- Mehler DMA, Williams AN, Krause F, Luhrs M, Wise RG, Turner DL, Linden DEJ, Whittaker JR. The BOLD response in primary motor cortex and supplementary motor area during kinesthetic motor imagery based graded fMRI neurofeedback. Neuroimage. 2019 Jan 1;184:36-44. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.007. Epub 2018 Sep 8.
- Paret C, Zaehringer J, Ruf M, Ende G, Schmahl C. The orbitofrontal cortex processes neurofeedback failure signals. Behav Brain Res. 2019 Sep 2;369:111938. doi: 10.1016/j.bbr.2019.111938. Epub 2019 May 6.
- Skottnik L, Linden DEJ. Mental Imagery and Brain Regulation-New Links Between Psychotherapy and Neuroscience. Front Psychiatry. 2019 Oct 30;10:779. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00779. eCollection 2019.
- Skottnik L, Sorger B, Kamp T, Linden D, Goebel R. Success and failure of controlling the real-time functional magnetic resonance imaging neurofeedback signal are reflected in the striatum. Brain Behav. 2019 Mar;9(3):e01240. doi: 10.1002/brb3.1240. Epub 2019 Feb 20.
- Subramanian L, Hindle JV, Johnston S, Roberts MV, Husain M, Goebel R, Linden D. Real-time functional magnetic resonance imaging neurofeedback for treatment of Parkinson's disease. J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16309-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3498-11.2011.
- Zahn R, Weingartner JH, Basilio R, Bado P, Mattos P, Sato JR, de Oliveira-Souza R, Fontenelle LF, Young AH, Moll J. Blame-rebalance fMRI neurofeedback in major depressive disorder: A randomised proof-of-concept trial. Neuroimage Clin. 2019;24:101992. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101992. Epub 2019 Aug 25.
- Jaeckle T, Williams SCR, Barker GJ, Basilio R, Carr E, Goldsmith K, Colasanti A, Giampietro V, Cleare A, Young AH, Moll J, Zahn R. Self-blame in major depression: a randomised pilot trial comparing fMRI neurofeedback with self-guided psychological strategies. Psychol Med. 2023 May;53(7):2831-2841. doi: 10.1017/S0033291721004797. Epub 2021 Dec 2.
- Akram N, Li H, Ben-Joseph A, Budu C, Gallagher DA, Bestwick JP, Schrag A, Noyce AJ, Simonet C. Developing and assessing a new web-based tapping test for measuring distal movement in Parkinson's disease: a Distal Finger Tapping test. Sci Rep. 2022 Jan 10;12(1):386. doi: 10.1038/s41598-021-03563-7.
- Sitaram R, Ros T, Stoeckel L, Haller S, Scharnowski F, Lewis-Peacock J, Weiskopf N, Blefari ML, Rana M, Oblak E, Birbaumer N, Sulzer J. Closed-loop brain training: the science of neurofeedback. Nat Rev Neurosci. 2017 Feb;18(2):86-100. doi: 10.1038/nrn.2016.164. Epub 2016 Dec 22. Erratum In: Nat Rev Neurosci. 2019 May;20(5):314. doi: 10.1038/s41583-019-0161-1.
- Esmail, S., & Linden, D. E. J. (2014). Neural Networks and Neurofeedback in Parkinson's Disease. NeuroRegulation, 1(3-4), 240-240. https://doi.org/10.15540/nr.1.3-4.240
- Karch, S., Keeser, D., Paolini, M., Hümmer, S., Konrad, J., Haller, D., Kirsch, V., Koller, G., Kupka, M., Blautzik, J., & Pogarell, O. (2015). Real-time fMRI neurofeedback: Applica-tion in patients with substance use disorder. Pharmacopsychiatry, 25(6), A77. https://doi.org/10.1055/s-0035-1558015
- Sarasso E, Gardoni A, Zenere L, Canu E, Basaia S, Pelosin E, Volonte MA, Filippi M, Agosta F. Action observation and motor imagery improve motor imagery abilities in patients with Parkinson's disease - A functional MRI study. Parkinsonism Relat Disord. 2023 Nov;116:105858. doi: 10.1016/j.parkreldis.2023.105858. Epub 2023 Sep 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL86308.068.24
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .