- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06582355
Neurofeedback FMRI na doença de Parkinson (MOTOR-NF)
MOTOR-NF - um ensaio clínico randomizado de neurofeedback baseado em FMRI para sintomas motores da doença de Parkinson
Justificativa: O tratamento atual de pacientes com doença de Parkinson (DP) baseia-se principalmente na modulação da atividade neural nos circuitos motores dos gânglios da base e do córtex cerebral por intervenção medicamentosa (terapia de reposição de dopamina ou medicação dopaminérgica) ou estimulação cerebral profunda (DBS ). No entanto, muitos pacientes com Parkinson apresentam uma resposta insuficiente (a longo prazo) aos tratamentos médicos, e a ECP é um procedimento invasivo com implicações em termos de recursos e potenciais efeitos colaterais. Além disso, nem todos os pacientes são elegíveis para DBS. Portanto, são necessárias novas formas de administrar a neuromodulação. Um caminho potencial pode ser a autorregulação dos circuitos cerebrais através do neurofeedback. A autorregulação dos circuitos motores por meio de imagens mentais e neurofeedback usando sinais de ressonância magnética funcional em tempo real (fMRI) já se mostrou viável, e também há dados preliminares sobre os benefícios clínicos desse treinamento de autorregulação. Nosso objetivo aqui é usar o método não invasivo de neurofeedback fMRI para treinar pacientes na regulação de circuitos cerebrais que estão implicados no sucesso do tratamento medicamentoso e/ou DBS.
Objetivo: Investigar os mecanismos cerebrais e a eficácia de um protocolo de neurofeedback fMRI que tem como alvo os circuitos motores do cérebro através dos gânglios da base.
Desenho do estudo: Ensaio controlado randomizado População do estudo: Pacientes com doença de Parkinson Investigação: No grupo experimental, o neurofeedback fMRI será administrado em 4 sessões separadas de cerca de 2 horas cada durante aproximadamente um mês. A medição de ressonância magnética em cada sessão terá aproximadamente 60 minutos de duração e incluirá treinamento de regulação positiva da atividade cerebral em áreas-alvo específicas por meio de imagens mentais. Os sinais de fMRI são processados de forma que os pacientes obtenham feedback visual sobre o sucesso da regulação positiva. Além disso, os pacientes são solicitados a praticar diariamente as estratégias de autorregulação em casa, entre as sessões de neurofeedback. A intervenção de controle consistirá em imagens mentais sem neurofeedback.
Principais parâmetros/desfechos do estudo: Melhora pós-intervenção dos sintomas motores da DP, conforme avaliado pela escala motora da Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) no estado sob medicação.
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Este é um estudo de baixo risco onde a carga principal é o tempo de participação e exames de ressonância magnética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (DP) está associada à neurodegeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra. É caracterizada por manifestações do sistema motor e não motor. A terapia de reposição de dopamina ou a medicação dopaminérgica são as principais estratégias terapêuticas, mas a estimulação cerebral profunda (ECP) está sendo cada vez mais usada nos casos em que a resposta ao medicamento é/tornou-se insuficiente ou dificultada por efeitos colaterais inaceitáveis.
Neurofeedback (NF) envolve o treinamento de autorregulação de regiões ou redes cerebrais por meio de imagens mentais e feedback em tempo real de sinais neurais, por exemplo, obtidos por ressonância magnética funcional (fMRI). A NF permite que os pacientes desenvolvam estratégias pessoais que são mais eficazes na autorregulação de áreas e redes cerebrais. Assim, pode fornecer uma intervenção personalizada. A NF é uma forma altamente sustentável de neuromodulação não invasiva porque, uma vez aprendidas, as estratégias de autorregulação podem, em princípio, ser aplicadas pelos pacientes sempre que necessário para superar a sintomatologia da doença.
A NF pode ser usada para treinar pacientes para alterar sua atividade cerebral em diferentes direções ou para modular padrões de coativação entre regiões. As imagens mentais de mover o próprio corpo (também chamadas de imagens cinestésicas) podem ser potencialmente usadas para melhorar as funções motoras e a neuroplasticidade na DP. A imagem cinestésica também é uma estratégia adequada para aumentar a ativação da rede motora do cérebro, e o treinamento da imagem motora pode ser reforçado através da combinação com NF. Um paradigma NF envolvendo treinamento de regulação positiva de áreas motoras por meio de imagens cinestésicas tem, portanto, boa plausibilidade para DP. O grupo do PI demonstrou prova de conceito de tal treinamento fMRI-NF (visando a área motora suplementar, SMA) na DP e concluiu recentemente um estudo de viabilidade de fMRI-NF visando o putâmen em 12 pacientes com DP (NCT05627895). O objetivo do atual estudo iniciado pelo investigador é investigar os efeitos do treinamento de regulação positiva do putâmen na função motora e outros parâmetros de resultado na DP.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David EJ Linden, Prof.
- Número de telefone: +31 43 3881021
- E-mail: david.linden@maastrichtuniversity.nl
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Uniklinik Köln
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Contato:
- Martin Kocher
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Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht University
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Contato:
- David Linden
- Número de telefone: +31433881021
- E-mail: pd-neurofeedback-np@maastrichtuniversity.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico da doença de Parkinson.
- Estágio 1-3 da doença de acordo com a escala Hoehn e Yahr
- Idade: 18 anos ou mais
Critérios de exclusão:
- Critérios de exclusão para ressonância magnética (por exemplo, marcapasso cardíaco, certos implantes metálicos)
- História de transtorno psicótico, transtorno bipolar ou depressão psicótica
- Uso atual de drogas ilegais (qualquer uma nas últimas quatro semanas)
- Consumo excessivo atual de álcool que interfere no funcionamento diário
- Uma pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) abaixo de 24/30.
- Qualquer distúrbio que possa interferir na aquisição de dados precisos e utilizáveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Neurofeedback
Quatro sessões semanais de ressonância magnética, onde aprenderão a regular positivamente a atividade do putâmen durante as imagens motoras via fMRI Neurofeedback.
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Os participantes serão instruídos a usar estratégias cognitivas para regular (aumentar) sua atividade cerebral na região do cérebro selecionada, com a sugestão de que imagens motoras possam ser particularmente eficazes, por exemplo, imagens mentais de nadar ou tocar um instrumento musical.
Durante os blocos de restos, os participantes serão instruídos a relaxar.
As instruções para iniciar e interromper os blocos de regulamentação e repouso são visualizados em uma tela no scanner, e a atividade cerebral do putâmen será exibida em tempo real usando uma barra termômetro para visualização.
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Comparador Ativo: Imagens cinestésicas
Quatro sessões semanais de ressonância magnética com imagens motoras sem neurofeedback de fMRI.
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Os participantes serão instruídos a imaginar movimentos durante os blocos ativos.
Durante os blocos de restos, os participantes serão instruídos a relaxar.
As instruções para iniciar e interromper os blocos de regulamentação e descanso são visualizados em uma tela no scanner.
Nenhum feedback é fornecido sobre a atividade cerebral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MDS-UPDRS (Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson)
Prazo: Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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A mudança pré versus pós-intervenção na escala motora MDS-UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) será comparada usando estatísticas t. O MDS-UPDRS contém 65 pontuações, cada uma variando de 0 (sem comprometimento) a 4 (comprometimento grave). A escala total varia entre 0 e 260, sendo que 0 indica nenhuma deficiência e 260 indica o nível mais elevado de deficiência. Como medida de resultado primário usaremos a Parte III: Exame Motor, que tem 33 pontuações. A medição na última sessão de ressonância magnética será o endpoint primário. |
Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho do treinamento de neurofeedback Putamen (análise fMRI)
Prazo: As medições serão registradas em cada sessão de ressonância magnética (intervalos de aproximadamente 1 semana após a triagem e inclusão)
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Para determinar o desempenho da autorregulação do Putamen, empregaremos uma análise de modelo linear geral da região de interesse (ROI), usando um contraste T de todos os blocos com o Putamen como região alvo versus todos os blocos de linha de base. Isto nos permitirá avaliar o recrutamento do Putamen durante o treinamento, bem como o sucesso da regulamentação. Além disso, usaremos um contraste ANOVA F para verificar quaisquer interações do treinamento de neurofeedback com as sessões (por exemplo, se a Sessão 4 mostrar melhor sucesso do neurofeedback em comparação com a Sessão 1). |
As medições serão registradas em cada sessão de ressonância magnética (intervalos de aproximadamente 1 semana após a triagem e inclusão)
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Mudanças no padrão de ativação do cérebro inteiro (análise de fMRI)
Prazo: As medições serão registradas em cada sessão de ressonância magnética (intervalos de aproximadamente 1 semana após a triagem e inclusão)
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Investigaremos todas as mudanças no padrão de ativação em nível cerebral devido ao treinamento de neurofeedback usando autorregulação em pacientes com DP.
Para determinar essas mudanças, observaremos o contraste T de todos os blocos de regulação versus todos os blocos de linha de base em todas as execuções de fMRI com neurofeedback.
Isto pode nos dar uma ideia de quais redes cerebrais contribuem mecanicamente para o treinamento e se algum desempenho do treinamento pode ser atribuído a outros fatores, como medidas fisiológicas, em comparação com a autorregulação do neurofeedback.
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As medições serão registradas em cada sessão de ressonância magnética (intervalos de aproximadamente 1 semana após a triagem e inclusão)
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Efeitos do treinamento de neurofeedback em sintomas não motores
Prazo: Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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O efeito do treinamento de neurofeedback nos sintomas não motores será avaliado usando o MDS-UPDRS parte I, II, IV e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). O MDS-UPDRS contém 65 pontuações, cada uma variando de 0 (sem comprometimento) a 4 (comprometimento grave). A subpontuação da Parte I, que indica experiências não motoras da vida diária, possui um total de 13 itens com pontuações variando entre 0-52. O HADS é um questionário amplamente utilizado desenvolvido para avaliar os níveis de ansiedade e depressão em pacientes. É composto por 14 itens, sendo sete questões relacionadas à ansiedade (HADS-A) e sete relacionadas à depressão (HADS-D). Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 3, com pontuações totais variando de 0 a 21 para cada subescala. A HADS é comumente usada em ambientes clínicos para identificar e medir a gravidade da ansiedade e da depressão em pacientes, principalmente em ambientes hospitalares. |
Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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Correlação entre o sucesso do NF e o teste de toque distal do dedo (medida comportamental)
Prazo: Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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Correlacionaremos o sucesso do neurofeedback com os resultados do teste de toque distal do dedo (DFT) para determinar se o sucesso do NF pode levar a melhorias nas medidas comportamentais. Três parâmetros cinéticos são gerados pelo teste DFT: pontuação de cinesia (KS20), o número de pressionamentos de tecla em um período de 20 segundos, refletindo a velocidade; tempo de acinesia (AT20), tempo médio de permanência em que as teclas ficam pressionadas, refletindo acinesia; e pontuação de incoordenação (IS20), a variação do tempo de viagem entre as teclas digitadas, refletindo o ritmo. Uma pontuação KS20 mais alta representa melhoria, uma pontuação AT20 mais baixa representa melhoria e uma variação menor na pontuação IS20 representa melhoria. |
Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos do treinamento de neurofeedback nos sintomas e experiências motoras
Prazo: Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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O efeito do treinamento de neurofeedback nos sintomas motores e nas experiências será avaliado usando o MDS-UPDRS partes II e IV. O MDS-UPDRS contém 65 pontuações, cada uma variando de 0 (sem comprometimento) a 4 (comprometimento grave). O subescore da Parte II, que indica experiências não motoras da vida diária, possui um total de 13 itens com pontuações variando entre 0-52. O subescore da Parte IV, que indica experiências não motoras da vida diária, possui um total de 6 itens com pontuações variando entre 0-24. |
Após a triagem, após a última sessão de ressonância magnética (aproximadamente 5 semanas após a triagem) e na sessão de acompanhamento (aproximadamente 4 semanas após a última sessão de ressonância magnética)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David EJ Linden, Prof., Maastricht University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Sitaram R, Ros T, Stoeckel L, Haller S, Scharnowski F, Lewis-Peacock J, Weiskopf N, Blefari ML, Rana M, Oblak E, Birbaumer N, Sulzer J. Closed-loop brain training: the science of neurofeedback. Nat Rev Neurosci. 2017 Feb;18(2):86-100. doi: 10.1038/nrn.2016.164. Epub 2016 Dec 22. Erratum In: Nat Rev Neurosci. 2019 May;20(5):314. doi: 10.1038/s41583-019-0161-1.
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- Sarasso E, Gardoni A, Zenere L, Canu E, Basaia S, Pelosin E, Volonte MA, Filippi M, Agosta F. Action observation and motor imagery improve motor imagery abilities in patients with Parkinson's disease - A functional MRI study. Parkinsonism Relat Disord. 2023 Nov;116:105858. doi: 10.1016/j.parkreldis.2023.105858. Epub 2023 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL86308.068.24
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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