小児腫瘍と先天性疾患がどのように発症するかを調査する

がんや一部の先天異常は、細胞の遺伝暗号 (DNA) の変化 (突然変異) によって引き起こされます。 次世代シーケンシング (NGS) の使用により、これらの疾患の根底にある遺伝的変化をゲノムワイドかつ塩基対分解能で研究できるようになりました。

さまざまな小児腫瘍や先天異常の分子病因に関する重要な疑問は未解決のままですが、さまざまな変異がどの順序で発生するかということです。 突然変異が発生する順序を定義するには、研究者は個々の腫瘍/異常の生活史を再構築する必要があります。 これは、主要クローン (「祖先」細胞) をサブクローンから分離することによって、または同じ病変から複数の領域を研究することによって達成できます。 このアプローチでは突然変異のタイミングをある程度特定できますが、小児腫瘍や先天性病変では、このアプローチは胎児突然変異を定義できないため基本的に制限されます。 この制限の根拠は、従来、問題の病変が患者の生殖系列（出生時から持つ遺伝情報）と比較されることです。 このような比較では、胚性突然変異は生殖細胞系列または体細胞性 (後天性) のいずれかとして誤分類されます。

この制限を克服するには、病変を親の生殖系列と比較する必要があります。

したがって、ここでこの研究は、胎児の病因を定義することに焦点を当てて、小児腫瘍と先天異常に関する最初のNGS研究を実施することを提案しています。 この研究のユニークな特徴は、胚の突然変異を定義するために病変を親の生殖系列と比較することです。 分析の焦点は、突然変異が発生する順序を定義することです。