Onderzoeken hoe kindertumoren en aangeboren ziekten zich ontwikkelen
Elke cel en elk orgaan in het menselijk lichaam komt voort uit een bevruchte eicel. Terwijl het bevruchte ei zich deelt, ontwikkelt en groeit een mens. Het proces van hoe de bevruchte eicel zich deelt en een mens vormt, is zeer geavanceerd en wordt gestuurd door de genetische informatie, het DNA, dat in elke cel aanwezig is.
Wanneer er fouten en mutaties in de DNA-code ontstaan, kan het ordelijke proces van de menselijke ontwikkeling worden verstoord. Dit kan leiden tot de ontwikkeling van tumoren tijdens de kindertijd en tot aangeboren ziekten (dat wil zeggen afwijkingen waarmee kinderen worden geboren).
Het doel van deze studie is om precies te definiëren welke DNA-fouten ten grondslag liggen aan kindertumoren en aangeboren ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Kankers en sommige aangeboren afwijkingen worden veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in de genetische code (DNA) van cellen. Het gebruik van Next Generation Sequencing (NGS) heeft de studie mogelijk gemaakt van de genetische veranderingen die ten grondslag liggen aan deze ziekten, genoombreed en met basenpaarresolutie.
Een belangrijke vraag over de moleculaire pathogenese van een reeks kindertumoren en aangeboren afwijkingen die onbeantwoord blijft, is de volgorde waarin de verschillende mutaties ontstaan. Om de volgorde te bepalen waarin mutaties ontstaan, zullen de onderzoekers de levensgeschiedenis van individuele tumoren/afwijkingen moeten reconstrueren. Dit kan worden bereikt door de belangrijkste kloon ('voorouderlijke' cel) te scheiden van subklonen of door meerdere gebieden van dezelfde laesie te bestuderen. Hoewel deze benadering tot op zekere hoogte de timing van mutaties mogelijk maakt, wordt deze benadering bij kindertumoren en aangeboren laesies fundamenteel beperkt door het onvermogen om embryonale mutaties te definiëren. De basis van de beperking is dat de betreffende laesies op conventionele wijze worden vergeleken met de kiembaan van de patiënt (de genetische informatie die zij vanaf de geboorte hebben). Bij een dergelijke vergelijking zullen embryonale mutaties ten onrechte worden geclassificeerd als kiemlijn of somatisch (verworven).
Om deze beperking te overwinnen zou men de laesie moeten vergelijken met de ouderlijke kiemlijn.
Hier stelt deze studie dus voor om de eerste NGS-studie uit te voeren naar kindertumoren en aangeboren afwijkingen, waarbij de nadruk ligt op het definiëren van de embryonale pathogenese. Een uniek kenmerk van deze studie zal zijn dat laesies zullen worden vergeleken met de ouderlijke kiemlijn om embryonale mutaties te definiëren. Een focus van de analyse zal zijn om de volgorde te definiëren waarin mutaties ontstaan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Deelnemers hebben een tumor of een aangeboren afwijking. Het doel van de onderzoekers is om ook de biologische ouders van de deelnemer te rekruteren. In sommige gevallen kunnen ook de broers of zussen en naaste familieleden van de deelnemer bij het onderzoek worden betrokken. Als er toegang wordt verkregen tot postmortemmateriaal, is de deelnemer tijdens zijn leven aan het onderzoek deelgenomen.
Potentiële deelnemers zullen voortdurend worden geïdentificeerd door deelnemende NHS-artsen en uit patiëntenregisters binnen elke deelnemende NHS-eenheid.
Overtollige monsters zullen worden geïdentificeerd door deelnemende NHS-artsen. Sommige monsters kunnen ook via Biobanken worden verkregen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aanwezigheid van kindertumor/aangeboren ziekte, of familielid van deelnemer met kindertumor/aangeboren ziekte
- Er is voldoende 'surplus voor diagnostisch/klinisch gebruik'-weefsel beschikbaar
- Instemming van het kind en toestemming van de ouders/voogd verkregen indien van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Er is onvoldoende overtollig weefsel beschikbaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijving van de genetische mutaties van elke tumor en aangeboren afwijking.
Tijdsspanne: 9,5 jaar
|
Voor elke tumor zal een catalogus van mutaties worden afgeleid uit sequencing-reads. De catalogi zullen worden vergeleken tussen tumortypen/afwijkingen om de mutaties te identificeren die individuele tumortypen/afwijkingen aansturen. Van elke tumor/afwijking wordt de levensgeschiedenis bepaald. Methyleringsgegevens zullen worden geanalyseerd om voor elke tumor een methyleringsprofiel af te leiden. De profielen van individuele tumoren zullen vervolgens met elkaar worden vergeleken om te zien of er tumortype-specifieke methyleringsprofielen bestaan. |
9,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 207523
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .