Undersöker hur barntumörer och medfödda sjukdomar utvecklas
Varje cell och varje organ i människokroppen kommer från ett befruktat ägg. När det befruktade ägget delar sig utvecklas och växer en människa. Processen för hur det befruktade ägget delar sig och bildar en människa är mycket sofistikerad och styrs av den genetiska informationen, DNA:t, som finns i varje cell.
När fel, mutationer, i DNA-koden uppstår, kan den ordnade processen för mänsklig utveckling störas. Detta kan leda till utveckling av tumörer under barndomen och medfödda sjukdomar (det vill säga avvikelser som barn föds med).
Syftet med denna studie är att definiera exakt vilka DNA-fel som ligger till grund för barntumörer och medfödda sjukdomar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Cancer och vissa medfödda anomalier orsakas av förändringar (mutationer) i cellers genetiska kod (DNA). Användningen av Next Generation Sequencing (NGS) har möjliggjort studiet av de genetiska förändringarna som ligger till grund för dessa sjukdomar, genomomfattande och vid basparupplösning.
En nyckelfråga om den molekylära patogenesen av en rad barntumörer och medfödda anomalier som förblir obesvarad är i vilken ordning de olika mutationerna uppstår. För att definiera i vilken ordning mutationer uppstår måste utredarna rekonstruera livshistorien för individuella tumörer / anomalier. Detta kan uppnås genom att separera huvudklonen ('förfäders' cell) från subkloner eller genom att studera flera områden från samma lesion. Även om detta tillvägagångssätt tillåter timing av mutationer i viss utsträckning, i barndomstumörer och medfödda lesioner är detta tillvägagångssätt i grunden begränsad av oförmågan att definiera embryonala mutationer. Grunden för begränsningen är att de aktuella lesionerna konventionellt jämförs med patientens könsceller (den genetiska information de har från födseln). I en sådan jämförelse kommer embryonala mutationer att felklassificeras som antingen könslinje eller somatiska (förvärvade).
För att övervinna denna begränsning skulle man behöva jämföra lesionen med förälderns könsceller.
Så här föreslår denna studie att utföra den första NGS-studien av barndomstumörer och medfödda anomalier, med fokus på att definiera den embryonala patogenesen. En unik egenskap i denna studie kommer att vara att lesioner kommer att jämföras med förälderns könslinje för att definiera embryonala mutationer. Ett fokus för analysen kommer att vara att definiera ordningen i vilken mutationer uppstår.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Deltagarna kommer att ha antingen en tumör eller medfödd anomali. Utredarna siktar på att även rekrytera deltagarens biologiska föräldrar. I vissa fall kan deltagarens syskon(s) och nära anhöriga också rekryteras till studien. Där post mortem-material kommer att finnas tillgängligt kommer deltagaren att ha registrerats i studien medan han levde.
Potentiella deltagare kommer att identifieras av deltagande NHS-kliniker fortlöpande och från register över patienter interna för varje deltagande NHS-enhet.
Överskottsprover kommer att identifieras av deltagande NHS-kliniker. Vissa prover kan även erhållas genom biobanker.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Närvaro av barntumör/medfödd sjukdom, eller släkting till deltagare med barntumör/medfödd sjukdom
- Tillräckligt "överskott för diagnostisk/klinisk användning" vävnad finns tillgänglig
- Barns samtycke och samtycke från föräldrar/vårdnadshavare erhålls i tillämpliga fall
Uteslutningskriterier:
- Det finns inte tillräckligt med överskottsvävnad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskrivning av de genetiska mutationerna av varje tumör och medfödd anomali.
Tidsram: 9,5 år
|
För varje tumör kommer en katalog av mutationer att härledas från sekvensläsningar. Katalogen kommer att jämföras över tumörtyper / anomalier för att identifiera de mutationer som driver individuella tumörtyper / anomalier. Livshistorien för varje tumör/avvikelse kommer att fastställas. Metyleringsdata kommer att analyseras för att härleda en metyleringsprofil för varje tumör. Profilerna för individuella tumörer kommer sedan att jämföras med varandra för att se om det finns specifika metyleringsprofiler av tumörtyp. |
9,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 207523
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .