Lapsuuden kasvainten ja synnynnäisten sairauksien kehittymisen tutkiminen
Jokainen solu ja jokainen elin ihmiskehossa on peräisin hedelmöitetystä munasolusta. Kun hedelmöittynyt munasolu jakautuu, ihminen kehittyy ja kasvaa. Hedelmöitetty munasolu jakautuu ja muodostaa ihmisen, ja sitä ohjaa jokaisessa solussa oleva geneettinen informaatio, DNA.
Kun DNA-koodissa ilmenee virheitä, mutaatioita, ihmisen kehityksen järjestelmällinen prosessi voi katketa. Tämä voi johtaa kasvainten kehittymiseen lapsuuden aikana ja synnynnäisiin sairauksiin (eli poikkeavuksiin, joita lapset synnyttävät).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää tarkasti, mitkä DNA-virheet ovat lasten kasvainten ja synnynnäisten sairauksien taustalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Syövät ja jotkut synnynnäiset epämuodostumat johtuvat solujen geneettisen koodin (DNA) muutoksista (mutaatioista). Seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) käyttö on mahdollistanut näiden sairauksien taustalla olevien geneettisten muutosten tutkimuksen genomin laajuisesti ja emäspariresoluutiolla.
Avainkysymys useiden lapsuuden kasvainten ja synnynnäisten epämuodostumien molekyylipatogeneesistä, joka jää vastaamatta, on eri mutaatioiden syntyjärjestys. Mutaatioiden syntyjärjestyksen määrittämiseksi tutkijoiden on rekonstruoitava yksittäisten kasvainten/poikkeavuuksien elämähistoria. Tämä voidaan saavuttaa erottamalla pääklooni ("esi-isän" solu) alaklooneista tai tutkimalla useita alueita samasta vauriosta. Vaikka tämä lähestymistapa mahdollistaa mutaatioiden ajoituksen jossain määrin, lapsuuden kasvaimissa ja synnynnäisissä leesioissa tätä lähestymistapaa rajoittaa pohjimmiltaan kyvyttömyys määritellä alkion mutaatioita. Rajoituksen perusteena on se, että kyseessä olevia leesioita verrataan tavanomaisesti potilaan iturataan (heillä on syntymästä lähtien hallussaan oleva geneettinen tieto). Tällaisessa vertailussa alkionmutaatiot luokitellaan väärin joko ituradaksi tai somaattisiksi (hankituiksi).
Tämän rajoituksen voittamiseksi on verrattava vauriota vanhempien iturataan.
Siten tässä tutkimuksessa ehdotetaan, että suoritetaan ensimmäinen NGS-tutkimus lapsuuden kasvaimista ja synnynnäisistä poikkeavuuksista keskittyen alkion patogeneesin määrittämiseen. Tämän tutkimuksen ainutlaatuinen piirre on se, että vaurioita verrataan vanhempien iturataan alkiomutaatioiden määrittämiseksi. Analyysin painopisteenä on määrittää järjestys, jossa mutaatiot syntyvät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Osallistujilla on joko kasvain tai synnynnäinen poikkeavuus. Tutkijat pyrkivät värväämään myös osallistujan biologiset vanhemmat. Joissakin tapauksissa tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös osallistujan sisaruksia ja lähisukulaisia. Jos post mortem -aineistoa käsitellään, osallistuja on ollut mukana tutkimuksessa eläessään.
Osallistuvat NHS-kliinikot tunnistavat potentiaaliset osallistujat jatkuvasti ja kunkin osallistuvan NHS-yksikön sisäisistä potilasrekistereistä.
Osallistuvat NHS-kliinikot tunnistavat ylimääräiset näytteet. Jotkut näytteet voidaan saada myös Biopankkien kautta.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Lapsuuden kasvain / synnynnäinen sairaus tai osallistujan sukulainen, jolla on lapsuuden kasvain / synnynnäinen sairaus
- "Diagnostiseen/kliiniseen käyttöön" on saatavilla riittävästi kudosta
- Lapsen suostumus ja vanhempien/huoltajan suostumus hankittu tarvittaessa
Poissulkemiskriteerit:
- Ylimääräistä kudosta ei ole saatavilla riittävästi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaus kunkin kasvaimen geneettisistä mutaatioista ja synnynnäisistä poikkeavuuksista.
Aikaikkuna: 9,5 vuotta
|
Jokaiselle kasvaimelle johdetaan luettelo mutaatioista sekvensointilukemista. Luetteloita verrataan eri kasvaintyyppien/poikkeavuuksien välillä yksilöllisten kasvaintyyppien/poikkeavuuksien aiheuttamien mutaatioiden tunnistamiseksi. Jokaisen kasvaimen/poikkeaman elämähistoria määritetään. Metylaatiotiedot analysoidaan metylaatioprofiilin johtamiseksi kullekin kasvaimelle. Yksittäisten kasvainten profiileja verrataan sitten toisiinsa sen selvittämiseksi, onko olemassa kasvaintyyppispesifisiä metylaatioprofiileja. |
9,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 207523
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .