Étudier comment les tumeurs infantiles et les maladies congénitales se développent
Chaque cellule et chaque organe du corps humain dérive d’un ovule fécondé. À mesure que l’œuf fécondé se divise, l’être humain se développe et grandit. Le processus par lequel l'œuf fécondé se divise et forme un être humain est très sophistiqué et est dirigé par l'information génétique, l'ADN, présente dans chaque cellule.
Lorsque des erreurs ou des mutations surviennent dans le code ADN, le processus ordonné du développement humain peut être perturbé. Cela peut conduire au développement de tumeurs pendant l’enfance et de maladies congénitales (c’est-à-dire des anomalies avec lesquelles les enfants naissent).
Le but de cette étude est de définir exactement quelles erreurs d’ADN sont à l’origine des tumeurs infantiles et des maladies congénitales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les cancers et certaines anomalies congénitales sont causés par des modifications (mutations) du code génétique (ADN) des cellules. L'utilisation du séquençage de nouvelle génération (NGS) a permis l'étude des changements génétiques qui sont à la base de ces maladies, à l'échelle du génome et à la résolution des paires de bases.
Une question clé sur la pathogenèse moléculaire d’une série de tumeurs infantiles et d’anomalies congénitales qui reste sans réponse est l’ordre dans lequel les différentes mutations apparaissent. Pour définir l'ordre dans lequel les mutations surviennent, les enquêteurs devront reconstruire l'histoire de vie des tumeurs/anomalies individuelles. Ceci peut être réalisé en séparant le clone majeur (cellule « ancestrale ») des sous-clones ou en étudiant plusieurs zones de la même lésion. Bien que cette approche permette dans une certaine mesure de chronométrer les mutations, dans les tumeurs infantiles et les lésions congénitales, cette approche est fondamentalement limitée par l'incapacité de définir les mutations embryonnaires. La base de la limitation est que les lésions en question sont classiquement comparées à la lignée germinale du patient (l'information génétique dont il dispose depuis sa naissance). Dans une telle comparaison, les mutations embryonnaires seront classées à tort comme étant germinales ou somatiques (acquises).
Pour surmonter cette limitation, il faudrait comparer la lésion à la lignée germinale parentale.
Ainsi, cette étude propose ici de réaliser la première étude NGS des tumeurs infantiles et des anomalies congénitales, en se concentrant sur la définition de la pathogenèse embryonnaire. Une caractéristique unique de cette étude sera que les lésions seront comparées à la lignée germinale parentale pour définir les mutations embryonnaires. L’objectif de l’analyse sera de définir l’ordre dans lequel les mutations surviennent.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les participants auront soit une tumeur, soit une anomalie congénitale. Les enquêteurs visent également à recruter les parents biologiques du participant. Dans certains cas, les frères et sœurs du participant et ses proches parents peuvent également être recrutés dans l'étude. Lorsque le matériel post-mortem sera consulté, le participant aura été inscrit à l'étude de son vivant.
Les participants potentiels seront identifiés par les cliniciens du NHS participants sur une base continue et à partir des registres de patients internes à chaque unité NHS participante.
Les échantillons excédentaires seront identifiés par les cliniciens participants du NHS. Certains échantillons peuvent également être obtenus via les biobanques.
La description
Critères d'intégration :
- Présence d'une tumeur infantile/maladie congénitale, ou parent du participant atteint d'une tumeur/maladie congénitale infantile
- Un volume suffisant de tissus « excédentaires à usage diagnostique/clinique » est disponible
- Consentement de l'enfant et consentement des parents/tuteurs obtenus le cas échéant
Critères d'exclusion :
- Il n’y a pas suffisamment de tissu excédentaire disponible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Description des mutations génétiques de chaque tumeur et anomalie congénitale.
Délai: 9,5 ans
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Pour chaque tumeur, un catalogue de mutations sera dérivé des lectures de séquençage. Les catalogues seront comparés entre types de tumeurs/anomalies pour identifier les mutations qui déterminent les types de tumeurs/anomalies individuelles. L'histoire de vie de chaque tumeur/anomalie sera déterminée. Les données de méthylation seront analysées pour dériver un profil de méthylation pour chaque tumeur. Les profils de tumeurs individuelles seront ensuite comparés les uns aux autres pour voir s'il existe des profils de méthylation spécifiques à chaque type de tumeur. |
9,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 207523
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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