Исследование того, как развиваются детские опухоли и врожденные заболевания
Каждая клетка и каждый орган человеческого тела происходят из оплодотворенной яйцеклетки. По мере деления оплодотворенной яйцеклетки человек развивается и растет. Процесс деления оплодотворенной яйцеклетки и формирования человека очень сложен и управляется генетической информацией, ДНК, которая присутствует в каждой клетке.
Когда возникают ошибки, мутации в коде ДНК, упорядоченный процесс развития человека может быть нарушен. Это может привести к развитию опухолей в детском возрасте и врожденным заболеваниям (то есть аномалиям, с которыми дети рождаются).
Цель этого исследования — определить, какие именно ошибки ДНК лежат в основе детских опухолей и врожденных заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рак и некоторые врожденные аномалии вызваны изменениями (мутациями) генетического кода (ДНК) клеток. Использование секвенирования следующего поколения (NGS) позволило изучить генетические изменения, лежащие в основе этих заболеваний, в масштабах всего генома и на уровне пар оснований.
Ключевой вопрос о молекулярном патогенезе ряда детских опухолей и врожденных аномалий, который остается без ответа, — это порядок возникновения различных мутаций. Чтобы определить порядок возникновения мутаций, исследователям необходимо будет восстановить историю жизни отдельных опухолей/аномалий. Этого можно достичь путем отделения основного клона («предковой» клетки) от субклонов или путем изучения нескольких областей одного и того же поражения. Хотя этот подход позволяет в некоторой степени определять время мутаций, при детских опухолях и врожденных поражениях этот подход фундаментально ограничен невозможностью определить эмбриональные мутации. Основанием для ограничения является то, что рассматриваемые поражения традиционно сравнивают с зародышевой линией пациента (генетической информацией, которую он имеет с рождения). При таком сравнении эмбриональные мутации будут ошибочно классифицированы как зародышевые или соматические (приобретенные).
Чтобы преодолеть это ограничение, нужно было бы сравнить поражение с родительской зародышевой линией.
Таким образом, в данном исследовании предлагается провести первое NGS-исследование детских опухолей и врожденных аномалий с упором на определение эмбрионального патогенеза. Уникальной особенностью этого исследования будет то, что поражения будут сравнивать с родительской зародышевой линией для определения эмбриональных мутаций. Целью анализа будет определение порядка возникновения мутаций.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
У участников будет либо опухоль, либо врожденная аномалия. Следователи планируют также завербовать биологических родителей участника. В некоторых случаях к участию в исследовании также могут быть привлечены братья, сестры и близкие родственники участника. Если будет доступен посмертный материал, участник будет включен в исследование при жизни.
Потенциальные участники будут определяться участвующими врачами Национальной службы здравоохранения на постоянной основе, а также на основании внутренних регистров пациентов каждого участвующего подразделения Национальной службы здравоохранения.
Излишки образцов будут выявлены участвующими врачами Национальной службы здравоохранения. Некоторые образцы также можно получить через биобанки.
Описание
Критерии включения:
- Наличие детской опухоли/врожденного заболевания или родственника участника с детской опухолью/врожденным заболеванием
- Доступно достаточное количество ткани для диагностического/клинического использования.
- Получено согласие ребенка и согласие родителей/опекунов, где это применимо.
Критерии исключения:
- Имеется недостаточное количество избыточной ткани
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описание генетических мутаций каждой опухоли и врожденной аномалии.
Временное ограничение: 9,5 лет
|
Для каждой опухоли на основе считываний секвенирования будет составлен каталог мутаций. Каталоги будут сравниваться по типам опухолей/аномалиям для выявления мутаций, которые вызывают отдельные типы опухолей/аномалий. Будет определена история жизни каждой опухоли/аномалии. Данные метилирования будут проанализированы для получения профиля метилирования для каждой опухоли. Затем профили отдельных опухолей будут сравниваться друг с другом, чтобы увидеть, существуют ли профили метилирования, специфичные для конкретного типа опухоли. |
9,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 207523
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .