研究儿童肿瘤和先天性疾病如何发展

癌症和一些先天性异常是由细胞遗传密码 (DNA) 的变化（突变）引起的。 新一代测序 (NGS) 的使用使得能够在全基因组范围和碱基对分辨率下研究这些疾病的遗传变化。

关于一系列儿童肿瘤和先天性异常的分子发病机制，尚未得到解答的一个关键问题是不同突变发生的顺序。 为了确定突变发生的顺序，研究人员需要重建个体肿瘤/异常的生活史。 这可以通过将主要克隆（“祖先”细胞）与亚克隆分离或通过研究同一病变的多个区域来实现。 尽管这种方法在某种程度上允许突变的时间，但在儿童肿瘤和先天性病变中，这种方法从根本上受到无法定义胚胎突变的限制。 限制的基础是，所讨论的病变通常与患者的种系（他们从出生时就有的遗传信息）进行比较。 在这样的比较中，胚胎突变将被错误地分类为种系突变或体细胞突变（获得性突变）。

为了克服这一限制，人们必须将病变与亲本种系进行比较。

因此，本研究建议对儿童肿瘤和先天性异常进行首次 NGS 研究，重点是确定胚胎发病机制。 这项研究的一个独特之处在于，将病变与亲本种系进行比较，以确定胚胎突变。 分析的重点是定义突变出现的顺序。