Investigando como os tumores infantis e as doenças congênitas se desenvolvem
Cada célula e cada órgão do corpo humano deriva de um óvulo fertilizado. À medida que o óvulo fertilizado se divide, o ser humano se desenvolve e cresce. O processo de divisão do óvulo fertilizado e formação do ser humano é muito sofisticado e é direcionado pela informação genética, o DNA, que está presente em cada célula.
Quando surgem erros, mutações no código do DNA, o processo ordenado do desenvolvimento humano pode ser interrompido. Isso pode levar ao desenvolvimento de tumores durante a infância e doenças congênitas (ou seja, anomalias com as quais as crianças nascem).
O objetivo deste estudo é definir exatamente quais erros de DNA estão na base de tumores infantis e doenças congênitas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os cancros e algumas anomalias congénitas são causados por alterações (mutações) no código genético (ADN) das células. O uso do Sequenciamento de Próxima Geração (NGS) permitiu o estudo das alterações genéticas que sustentam essas doenças, em todo o genoma e na resolução de pares de bases.
Uma questão chave sobre a patogénese molecular de uma série de tumores infantis e anomalias congénitas que permanece sem resposta é a ordem em que surgem as diferentes mutações. Para definir a ordem em que as mutações surgem, os investigadores precisarão reconstruir a história de vida de tumores/anomalias individuais. Isto pode ser conseguido segregando o clone principal (célula 'ancestral') dos subclones ou estudando múltiplas áreas da mesma lesão. Embora esta abordagem permita até certo ponto o tempo de mutações, em tumores infantis e lesões congênitas esta abordagem é fundamentalmente limitada pela incapacidade de definir mutações embrionárias. A base da limitação é que as lesões em questão são convencionalmente comparadas com a linha germinativa do paciente (a informação genética que ele possui desde o nascimento). Nessa comparação, as mutações embrionárias serão erroneamente classificadas como germinativas ou somáticas (adquiridas).
Para superar esta limitação, seria necessário comparar a lesão com a linha germinativa parental.
Assim, aqui este estudo se propõe a realizar o primeiro estudo NGS de tumores infantis e anomalias congênitas, com foco na definição da patogênese embrionária. Uma característica única deste estudo será que as lesões serão comparadas com a linhagem germinativa parental para definir mutações embrionárias. O foco da análise será definir a ordem em que as mutações surgem.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os participantes terão um tumor ou anomalia congênita. Os investigadores pretendem recrutar também os pais biológicos do participante. Em alguns casos, os irmãos e parentes próximos do participante também podem ser recrutados para o estudo. Onde o material post-mortem será acessado, o participante terá sido inscrito no estudo em vida.
Os participantes potenciais serão identificados pelos médicos participantes do NHS de forma contínua e a partir de registros de pacientes internos de cada unidade participante do NHS.
As amostras excedentes serão identificadas pelos médicos participantes do NHS. Algumas amostras também podem ser obtidas através de Biobancos.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Presença de tumor infantil/doença congênita ou parente de participante com tumor infantil/doença congênita
- Está disponível tecido suficiente “excedente para uso diagnóstico/clínico”
- Assentimento da criança e consentimento dos pais/responsáveis obtidos quando aplicável
Critérios de exclusão:
- Há tecido excedente insuficiente disponível
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descrição das mutações genéticas de cada tumor e anomalia congênita.
Prazo: 9,5 anos
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Para cada tumor, um catálogo de mutações será derivado de leituras de sequenciamento. Os catálogos serão comparados entre tipos/anomalias de tumores para identificar as mutações que impulsionam tipos/anomalias de tumores individuais. A história de vida de cada tumor/anomalia será determinada. Os dados de metilação serão analisados para derivar um perfil de metilação para cada tumor. Os perfis de tumores individuais serão então comparados entre si para verificar se existem perfis de metilação específicos do tipo de tumor. |
9,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 207523
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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