自己免疫疾患患者における疾患反応性T細胞の標的を同定するための生体試料収集研究
自己免疫疾患患者における疾患反応性T細胞の標的を特定するための生体試料収集研究
自己免疫疾患におけるT細胞の新規標的を発見する最も臨床的に意義のある方法は、自己免疫疾患による臓器炎症が進行中の患者組織を研究することです。 これらの組織には、疾患を促進している細胞傷害性T細胞とヘルパーT細胞の両方が含まれており、これらのT細胞は組織特異的標的を認識するTCRによって導かれています。 患者に活動性炎症があるときに組織を収集することで、患者の疾患臓器内でどのT細胞が活性化されクローナル増殖を起こしているかを特定することが可能です。 TScanは、任意のTCRの自然な生理的標的を決定するゲノムワイドなハイスループット技術を開発しました(Kula, 2019)。 本研究の目的は、炎症組織および対応する血液サンプルおよび／または対応する正常組織（炎症性腸疾患患者の場合）からT細胞を単離することです。 血液または正常組織と比較して疾患組織で増殖しているT細胞クローンを選択し、それらのTCRの標的をTScanのゲノムワイドなハイスループット標的同定技術を用いて定義します。
本研究の目的は、自己免疫疾患患者のための新たな寛容誘導療法として開発されるべき関連TCRとともに、ペプチド標的のコレクションを発見することです。
調査の概要
状態
介入・治療
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurie Barefoot
- 電話番号：857-399-9930
- メール：Lbarefoot@tscan.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shrikanta Chattopadhyay
- メール：Schattopadhyay@tscan.com
研究場所
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California
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- Knowledge Research Center
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主任研究者：
- Alaa Abousaif, MD
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コンタクト：
- Jenifer Bermudez
-
Sherman Oaks、California、アメリカ、91403
- 募集
- Cura Clinical Research
-
主任研究者：
- Michael Lin, MD
-
コンタクト：
- Kacy Heggan, Psy.D.
-
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Illinois
-
Skokie、Illinois、アメリカ、60076
- 募集
- Arnold Arthritis & Rheumatology
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コンタクト：
- Hena Kauser, B-Pharmacy, MS
- 電話番号：847-869-7233
- メール：Hkauser@arnoldarthritis.com
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主任研究者：
- Erin Arnold, MD
-
副調査官：
- J. Thomas Berry, MD
-
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Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- 募集
- University of Kentucky Research Foundation
-
コンタクト：
- Sarah Turner
-
主任研究者：
- Deborah Flomenhoft, MD
-
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Massachusetts
-
Waltham、Massachusetts、アメリカ、02451
- 募集
- Massachusetts Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
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コンタクト：
- William Thorley
- 電話番号：401 (781) 647-1431
- メール：Wthorley@mersi.us
-
コンタクト：
- Megan Mitchell
- 電話番号：401 781-647-1431
- メール：mmitchell@mersi.com
-
主任研究者：
- Stephen D Anesi, MD, FACS
-
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Pennsylvania
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17110
- 募集
- Susquehanna Research Group
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コンタクト：
- Jessica Balay, RN
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主任研究者：
- Adnan Ahmad, DO
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Rhode Island
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Cranston、Rhode Island、アメリカ、02920
- 募集
- Nexus Research
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コンタクト：
- Giulio Diamante, MD
- 電話番号：401-521-3606
- メール：ssepe@nexusmdnexusresearch.com
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Cranston、Rhode Island、アメリカ、02920
- 募集
- RI Rheumatology
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コンタクト：
- Deepan Dalal, MD
- 電話番号：401-563-9825
- メール：ssepe@nexusmdnexusresearch.com
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South Carolina
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Summerville、South Carolina、アメリカ、29486
- 募集
- Palmetto Gastroenterology Clinical Research, LLC
-
主任研究者：
- Robert Carlile, MD
-
コンタクト：
- Lisa Mims
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-
Texas
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Bellaire、Texas、アメリカ、77401
- 募集
- Novel Research
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コンタクト：
- Hina Arshad
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主任研究者：
- Everald Manning, MD
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 完了
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
既知または疑いのある自己免疫疾患を有する患者が研究に登録されます。 さらに、明らかに進行中の自己免疫疾患を有する患者も対象となる可能性があります。
本研究のために十分なT細胞が得られると予想される方法で余剰材料が凍結保存され、かつ生物学的サンプルが倫理的に取得された自己免疫疾患患者が、本研究に利用されます。
男性と女性の両方、およびすべての人種・民族グループのメンバーがこのプロトコルの対象となります。 本研究に参加する患者の構成は、生物学的材料が収集される地域の病院および関連クリニックで見られる診療人口の人口統計を反映すると予想されます。
説明
コホート凡例：コホート1：炎症性腸疾患 - クローン病または潰瘍性大腸炎、コホート2：セリアック病、コホート3：強直性脊椎炎または非放射線学的軸性脊椎関節炎（nr-axSpA）、コホート4：多発性硬化症、コホート5：強皮症、コホート6：肺病変を伴う全身性強皮症、コホート7：その他の自己免疫疾患、コホート8：明らかな進行中の自己免疫疾患、コホート9：凍結保存
対象基準：
- 研究コホート1,2,3,4,5,6,7,8.9： 以下のコホートに関連する自己免疫疾患のいずれかの既知または疑わしい診断があり、その後診断確認が行われること：
- 炎症性腸疾患 - クローン病または潰瘍性大腸炎
- セリアック病
- 強直性脊椎炎または非放射線学的軸性脊椎関節炎（nr-axSpA）
- 多発性硬化症
- 強皮症
- 肺病変を伴う全身性強皮症
- その他の自己免疫疾患（治験責任医師とスポンサー間で合意されたもの）
- 明らかな進行中の自己免疫疾患
- 凍結保存
- インフォームドコンセント取得時に18歳以上であること。
- 倫理審査委員会の要請がある場合、インフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力があること。
- T細胞毒性が知られていない疾患修飾治療を受けていること。
以下の治療は許可され、以下を含む：
- 非ステロイド性抗炎症薬：アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、セレコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、ナプロキセン、メロキシカム、スリンダク、ナブメトンなど
- 腫瘍壊死因子α（TNF-α）拮抗薬：インフリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）、セルトリズマブ ペゴル（シムジア）、エタネルセプト（エンブレル）、ゴリムマブ（シンポニー）および同じ一般名のバイオシミラー医薬品
- インターロイキン-12/23拮抗薬：ウステキヌマブ（ステラーラ）、リサンキズマブ-rzaa（スカイリジ）
- α-4-インテグリン拮抗薬：ベドリズマブ（エンティビオ）、ナタリズマブ（タイサブリ）
- インターロイキン-17阻害薬：セクキヌマブ（コセンティクス）、イセキズマブ（タルツ）
- 組換えインターフェロンベータ
- CD20拮抗薬：リツキシマブ（リツキサン）、オクレリズマブ（オクレバス）、オファツムマブ（ケシンプタ）
- 経口フマル酸塩：ジメチルフマレート（テクフィデラ）、ジロキシメルフマレート（ブメリティ）、モノメチルフマレート（バフィエルタム）
- 経口スフィンゴシン1-リン酸受容体（S1PR）調節薬：フィンゴリモド（ギレニア）、シポニモド（メイゼント）、オザニモド（ゼポシア）、ポネシモド（ポンボリ）
- 経口グラチラマー酢酸塩（コポリマー1；コパキソン）
- 臨床的に適応された手技中に生検、組織サンプル、または生物学的材料を取得する手技の適切な候補者であり、余剰材料が研究に使用できると予想される場合、または
- 臨床治験責任医師の意見において、患者が生検、組織サンプル、または生物学的材料を取得する研究専用手技の適切な低リスク候補者であること。
除外基準：
- T細胞毒性が知られており、少なくとも4週間以上中止できない薬剤による治療を受けていること。 以下の治療は、スポンサーによって承認された指定コホートを除き許可されない：
- グルココルチコイド：プレドニゾン、メチルプレドニゾロン（ソル・メドロール）、ブデソニド（エントコート）、ヒドロコルチゾン（ソル・コルテフ）、デキサメタゾン（デカドロン）、ベタメタゾン（ベタジェクト）
- スルファサラジン（アザルフィジン）
- アミノサリチル酸塩：メサラミン/メサラジン（アサコール、ペンタサ）
- チオプリン系：アザチオプリン（イムラン）、6-メルカプトプリン（プリキサン）
- 全身性JAK阻害薬：トファシチニブ（ゼルヤンツ）、アブロシチニブ（シビンコ）、バリシチニブ（オルミアント）、ウパダシチニブ（リンボック）
- CD52阻害薬：アレムツズマブ（キャンパス）
- メトトレキサート
- クラドリビン
- テリフルノミド（オバジオ）
- 患者を研究参加に不適切にする併存疾患または状態、または被験者の安全性を妨げる重篤な医学的または精神科的障害
- 認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解または提供を妨げる精神科的状態
- 研究生検手技を受ける患者は、手技に局所麻酔薬（リドカイン、キシロカインなど）が必要な場合、または手技中の鎮静に使用される薬剤に対する重篤または生命を脅かすアレルギー反応の既往がないこと
- 妊娠中または授乳中の女性は、局所麻酔または研究手技の状況において予期しない有害事象および母体と胎児の両方へのリスク増加の可能性があるため除外される
- 患者の担当臨床医の意見において、この治験プロトコルへの参加が患者にとって不当に危険となる医学的または精神科的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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炎症性腸疾患 - クローン病と潰瘍性大腸炎
グループA：IBD治療未経験のクローン病：クローン病の疑い診断を確認するための内視鏡検査を予定しており、現在クローン病に対する治療を一切受けていない患者。 グループB：IBD治療中のクローン病：確立されたクローン病の診断があり、本プロトコルで許可されている治療のみを受けている（包含および除外基準を参照）患者で、標準的な臨床ケアのための計画された内視鏡検査中に、炎症のある大腸と正常な大腸から研究目的で追加の生検を採取することに同意する。 グループC：IBD潰瘍性大腸炎：確立されたまたは疑いのある潰瘍性大腸炎の診断があり、本プロトコルで許可されている治療を受けている可能性がある（包含および除外基準を参照）患者。 介入：クローン病または潰瘍性大腸炎の参加者に対する大腸内視鏡検査と生検に伴う血液サンプル採取 |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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セリアック病：内視鏡検査中に採取された小腸内視鏡生検
グループA セリアック病：セリアック病の患者またはセリアック病が疑われる患者から、内視鏡検査中に得られた過剰な小腸生検組織。同日またはその前後に併せて血液サンプルを採取します。 グループB セリアック病：セリアック病が疑われる、またはセリアック病と診断されている患者で、研究目的の小腸内視鏡検査を受け、小腸から生検サンプルを採取する場合。同日またはその前後に併せて血液サンプルを採取します。 介入：上部内視鏡検査および生検に併せた血液サンプル採取。 |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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強直性脊椎炎または非X線撮影軸性脊椎関節炎（nr-axSpA）（HLA-B27陽性）
グループA 強直性脊椎炎 - 関節穿刺：HLA-B27陽性で、既知または疑いのある強直性脊椎炎またはnr-axSpAの炎症性関節疾患を有し、研究目的での関節穿刺に同意する患者。 手技の当日またはその前後に採血も必要です。 関節穿刺液は最低2mLから最大10mLが必要です。 グループB 強直性脊椎炎 - 手術：HLA-B27陽性で、既知または疑いのある強直性脊椎炎またはnr-axSpAの患者で、標準的な臨床ケアのために手術を予定しており、切除された関節組織からの余剰材料を研究目的で使用することに同意する患者。 外科的切除による骨、関節、または生体材料が受け入れられます。 手技の当日またはその前後に採血も必要です。 介入：関節穿刺に伴う採血 |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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多発性硬化症。腰椎穿刺中に採取された余分な脳脊髄液
A. 多発性硬化症グループA：多発性硬化症と診断され、標準的な臨床ケアのために腰椎穿刺が計画されている患者から、標準的な臨床手順で採取された余剰脳脊髄液。余剰脳脊髄液は標準的なケアのために得られる可能性があります。 同日またはその前後に採血された血液サンプルが必要です。 臨床検査の要件を超える脳脊髄液は研究目的で使用されます。 2 mLから10 mLの脳脊髄液が必要です。 最大20人の患者が研究手順グループに募集されます。 B. 多発性硬化症グループB：研究用脳脊髄液採取 - 患者は標準的な臨床ケアに必要とされない腰椎穿刺中に脳脊髄液を採取され、同時に併用血液サンプルも採取されます。 患者は研究用腰椎穿刺に同意し、研究用脳脊髄液採取コホートに登録されます。2 mLから10 mLの脳脊髄液が必要です。 最大10人の患者がこのグループに募集されます。 介入：腰椎穿刺を伴う併用血液サンプル |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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強皮症。皮膚組織生検
A. 強皮症グループA：過剰組織 - 計画された皮膚組織生検中に採取された過剰な皮膚組織と、それに伴う血液サンプル。最小サンプルとして単一の3mmパンチ生検が必要で、最大3つのパンチ生検が許可されます。このグループには最大10名の患者が募集されます。 B. 強皮症グループB：研究用皮膚生検 - 臨床的に特に適応がない研究用皮膚組織生検に同意した患者で、任意の1時点で採取され、それに伴う血液サンプルを伴います。皮膚生検では、最小サンプルとして単一の3mmパンチ生検が必要で、最大3つのパンチ生検が許可されます。このグループには最大10名の患者が募集されます。 介入：皮膚生検に伴う血液サンプル |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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全身性強皮症（肺病変を伴う）
患者は、標準的医療目的のために行われる気管支鏡検査、気管支肺胞洗浄液、または胸腔鏡検査からの余剰材料を提供することに同意します。 患者は、標準的な臨床ケアに必要な場合を除き、これらの手順を受けるべきではありません。 このコホートには最小組織要件はありません。 最大10名の患者がこのグループに募集されます。 介入：生検に伴う併用血液サンプル |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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その他の自己免疫疾患（乾癬、白斑、1型糖尿病など）
A. その他の自己免疫疾患グループA：過剰生体材料 - 自己免疫疾患の臨床症状を示す身体部位から採取された過剰材料＋／－近傍の正常生体材料、および併せて採取された血液サンプル。 このコホートには最小組織要件はありませんが、前述の他の自己免疫疾患からの組織要件を組織採取サンプル量の参考として使用できます。 B. その他の自己免疫疾患グループB：研究用生体材料 - 研究用皮膚組織生検、その他の組織生検、または影響を受けた身体部位から採取された生体材料＋／－正常な健康な生体材料、および併せて採取された血液サンプル。 皮膚生検の場合、最小で単一の3mmパンチ生検、最大で3つの3mmパンチ生検が採取されます。 |
すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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進化する自己免疫疾患
臨床ケアで収集された余剰物質に合わせて、余剰物質と対照血液サンプルの連続サンプリングを定期的に実施できます。
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すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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バイオバンクまたは組織リポジトリーから得られた、以前に凍結保存された解離組織
これらのサンプルは、自己免疫疾患の患者から、診断後の任意の時点で、かつ併用血液サンプルとともに採取されたものとなります。
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すべてのコホートの参加者は、組織または体液を採取する手技の実施時またはその前後に、付随する血液サンプルを採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究対象の自己免疫疾患患者において、ペプチド標的とそれに関連するTCRを同定する。
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- ホワイトドットシンドローム
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その他の研究ID番号
- 200-05
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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