Een biopmonsterverzamelingsstudie om de doelen van ziekte-reactieve T-cellen bij patiënten met auto-immuunziekte te identificeren
Een biopsiemonsterverzamelingsstudie om de doelen van ziekte-reactieve T-cellen bij patiënten met auto-immuunziekte te identificeren
De meest klinisch betekenisvolle manier om nieuwe doelwitten van T-cellen in auto-immuunziekten te ontdekken, is door de weefsels van patiënten met actieve, door auto-immuunziekten gemedieerde orgaanontsteking te bestuderen. Deze weefsels bevatten zowel cytotoxische als helper-T-cellen die hun ziekte veroorzaken, en deze T-cellen worden geleid door TCR's die weefselspecifieke doelwitten herkennen. Door weefsel te verzamelen wanneer een patiënt actieve ontsteking heeft, is het mogelijk te bepalen welke T-cellen geactiveerd zijn en klonale expansie ondergaan in het zieke orgaan van de patiënt. TScan heeft een genoombrede, hoogdoorvoertechnologie ontwikkeld om het natuurlijke, fysiologische doelwit van elke TCR te bepalen (Kula, 2019). Het doel van deze studie is om T-cellen te isoleren uit ontstoken weefsels en overeenkomstige bloedmonsters en/of overeenkomstige normale weefsels (voor patiënten met inflammatoire darmaandoeningen). T-celklonen die zijn uitgebreid in zieke weefsels ten opzichte van bloed of normale weefsels, worden geselecteerd en de doelwitten van hun TCR's worden gedefinieerd met behulp van TScan's genoombrede, hoogdoorvoer-doelwit-ID-technologie.
Het doel van deze studie is om een verzameling peptide-doelwitten te ontdekken, samen met hun bijbehorende TCR's, die moeten worden ontwikkeld als nieuwe tolerogene therapieën voor patiënten met auto-immuunziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurie Barefoot
- Telefoonnummer: 857-399-9930
- E-mail: Lbarefoot@tscan.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Shrikanta Chattopadhyay
- E-mail: Schattopadhyay@tscan.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- Knowledge Research Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Alaa Abousaif, MD
-
Contact:
- Jenifer Bermudez
-
Sherman Oaks, California, Verenigde Staten, 91403
- Werving
- Cura Clinical Research
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Lin, MD
-
Contact:
- Kacy Heggan, Psy.D.
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
- Werving
- Arnold Arthritis & Rheumatology
-
Contact:
- Hena Kauser, B-Pharmacy, MS
- Telefoonnummer: 847-869-7233
- E-mail: Hkauser@arnoldarthritis.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Erin Arnold, MD
-
Onderonderzoeker:
- J. Thomas Berry, MD
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- Werving
- University of Kentucky Research Foundation
-
Contact:
- Sarah Turner
-
Hoofdonderzoeker:
- Deborah Flomenhoft, MD
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Verenigde Staten, 02451
- Werving
- Massachusetts Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
-
Contact:
- William Thorley
- Telefoonnummer: 401 (781) 647-1431
- E-mail: Wthorley@mersi.us
-
Contact:
- Megan Mitchell
- Telefoonnummer: 401 781-647-1431
- E-mail: mmitchell@mersi.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Stephen D Anesi, MD, FACS
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17110
- Werving
- Susquehanna Research Group
-
Contact:
- Jessica Balay, RN
-
Hoofdonderzoeker:
- Adnan Ahmad, DO
-
-
Rhode Island
-
Cranston, Rhode Island, Verenigde Staten, 02920
- Werving
- Nexus Research
-
Contact:
- Giulio Diamante, MD
- Telefoonnummer: 401-521-3606
- E-mail: ssepe@nexusmdnexusresearch.com
-
Cranston, Rhode Island, Verenigde Staten, 02920
- Werving
- RI Rheumatology
-
Contact:
- Deepan Dalal, MD
- Telefoonnummer: 401-563-9825
- E-mail: ssepe@nexusmdnexusresearch.com
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29486
- Werving
- Palmetto Gastroenterology Clinical Research, LLC
-
Hoofdonderzoeker:
- Robert Carlile, MD
-
Contact:
- Lisa Mims
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
- Werving
- Novel Research
-
Contact:
- Hina Arshad
-
Hoofdonderzoeker:
- Everald Manning, MD
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Voltooid
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten met een bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte zullen worden opgenomen in de studie. Bovendien komen patiënten met een schijnbaar evoluerende auto-immuunziekte mogelijk in aanmerking.
Patiënten met een auto-immuunziekte bij wie overtollig materiaal op een zodanige manier is ingevroren dat naar verwachting voldoende T-cellen voor dit onderzoek zullen worden verkregen, en bij wie biologische monsters op ethische wijze zijn verkregen, zullen voor deze studie worden gebruikt.
Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor dit protocol. Er wordt verwacht dat de samenstelling van de patiënten die aan deze studie deelnemen, de demografie van de klinische populatie weerspiegelt die wordt gezien in ziekenhuizen en bijbehorende klinieken in de regio waaruit de biologische materialen worden verzameld.
Beschrijving
Cohort Legenda: Cohort 1: Inflammatoire darmziekten - ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, Cohort 2: Coeliakie, Cohort 3: Spondylitis ankylopoetica of niet-radiografische axiale spondylartritis (nr-axSpA), Cohort 4: Multiple sclerose, Cohort 5: Sclerodermie, Cohort 6: Systemische sclerose met pulmonale betrokkenheid, Cohort 7: Andere auto-immuunziekte, Cohort 8: Schijnbaar evoluerende auto-immuunziekte, Cohort 9: Bevroren cryopreservatie
Insluitingscriteria:
- Studiecohorten 1,2,3,4,5,6,7,8.9: Bekende of vermoedelijke diagnose, met daaropvolgende diagnostische bevestiging, van een van de volgende cohorten geassocieerd met de volgende auto-immuunziekten:
- Inflammatoire darmziekten - ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Coeliakie
- Spondylitis ankylopoetica of niet-radiografische axiale spondylartritis (nr-axSpA)
- Multiple sclerose
- Sclerodermie
- Systemische sclerose met pulmonale betrokkenheid
- Andere auto-immuunziekte (zoals overeengekomen tussen onderzoeker en sponsor)
- Schijnbaar evoluerende auto-immuunziekte
- Bevroren cryopreservatie
- Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen wanneer geïnformeerde toestemming vereist is door een ethische toetsingscommissie.
- Onder behandeling met ziekte modificerende behandelingen waarvan niet bekend is dat ze direct T-cel toxisch zijn.
Dergelijke behandelingen zijn toegestaan en omvatten:
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen inclusief aspirine, ibuprofen, paracetamol, celecoxib, indomethacine, diclofenac, etodolac, naproxen, meloxicam, sulindac, nabumeton onder anderen.
- Tumornecrosefactor alfa (TNF-alfa) antagonisten inclusief infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia), etanercept (Enbrel), golimumab (Simponi) en biosimilar geneesmiddelen met dezelfde generieke naam.
- Interleukine-12/23 antagonisten inclusief ustekinumab (Stelara) en risankizumab-rzaa (Skyrizi)
- Alfa-4-integrine antagonisten inclusief vedolizumab (Entyvio), natalizumab (Tysabri)
- Interleukine-17 remmers inclusief secukinumab (Cosentyx), ixekizumab (Taltz)
- Recombinant interferon bèta
- CD20 antagonisten inclusief rituximab (Rituxan), ocrelizumab (Ocrevus), ofatumumab (Kesimpta)
- Orale fumaraatinclusief dimethylfumaraat (Tecfidera), diroximelfumaraat (Vumerity), monomethylfumaraat (Bafiertam)
- Orale sfingosine 1-fosfaat receptor (S1PR) modulatoren inclusief fingolimod (Gilenya), siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia), ponesimod (Ponvory)
- Orale glatirameeracetaat (copolymeer 1; Copaxone)
- Patiënt is een geschikte kandidaat voor een procedure om een biopsie, weefselmonsters of biologische materialen te verkrijgen tijdens een klinisch geïndiceerde procedure waarbij wordt verwacht dat overtollige materialen voor onderzoek kunnen worden gebruikt OF
- Naar mening van de klinisch onderzoeker is een patiënt een geschikte, laag-risico kandidaat voor een uitsluitend voor onderzoek bedoelde procedure om een biopsie, weefselmonsters of biologische materialen te verkrijgen.
Uitsluitingscriteria:
- Onder behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze T-cel toxisch zijn en niet ten minste 4 weken of langer kunnen worden gestaakt. De volgende behandelingen zijn niet toegestaan behalve in aangewezen cohorten wanneer goedgekeurd door Sponsor:
- Glucocorticoïden inclusief prednison, methylprednisolon (Solu-medrol), budesonide (Entocort), hydrocortison (Solu-cortef), dexamethason (Decadron), betamethason (Betaject)
- Sulfasalazine (Azulfidine)
- Aminosalicylaten inclusief mesalazine/mesalamine (Asacol, Pentasa).
- Thiopurines inclusief azathioprine (Imuran) en 6-mercaptopurine (Purixan)
- Systemische JAK-remmers inclusief tofacitinib (Xeljanz), abrocitinib (Cibinqo), baricitinib (Olumiant), upadacitinib (Rinvoq)
- CD52-remmers inclusief alemtuzumab (Campath)
- Methotrexaat
- Cladribine
- Teriflunomide (Aubagio)
- Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie, of enige ernstige medische of psychiatrische stoornis die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
- Dementie, veranderde mentale status, of enige psychiatrische aandoening die het begrip of het verlenen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
- Patiënten die onderzoeksbiopsieprocedures ondergaan hebben geen voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende allergische reactie op lokale anesthetica (bijv. lidocaïne, xylocaïne), als lokaal anestheticum vereist is voor de procedure of op medicatie gebruikt voor sedatie tijdens een procedure.
- Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten omdat er onvoorziene bijwerkingen en verhoogd risico voor zowel moeder als foetus kunnen optreden in de context van lokaal anestheticum of studeeprocedures.
- Enige andere medische of psychiatrische aandoening die, naar mening van de behandelend clinicus van de patiënt, deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Inflammatoire Darmziekten - Ziekte van Crohn en Colitis Ulcerosa
Groep A: IBD-Behandeling Naïeve Crohn: Patiënten die gepland staan voor een endoscopische procedure om een vermoedelijke diagnose van de ziekte van Crohn te bevestigen en momenteel geen behandeling voor Crohn volgen. Groep B: IBD-Onder-Behandeling Crohn: Patiënten met een vastgestelde diagnose van de ziekte van Crohn die uitsluitend behandelingen volgen die zijn toegestaan volgens dit protocol (zie Insluitings- en Uitsluitingscriteria) en toestemming geven om extra biopten te nemen van ontstoken en normaal colon voor onderzoeksdoeleinden tijdens een geplande endoscopie voor hun standaard klinische zorg. Groep C: IBD-Colitis Ulcerosa: Patiënten met een vastgestelde of vermoedelijke diagnose van colitis ulcerosa die behandelingen kunnen volgen die zijn toegestaan volgens dit protocol (zie Insluitings- en Uitsluitingscriteria). Interventies: Begeleidende bloedmonsters met colonoscopie en biopten voor deelnemers met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Coeliakie: Endoscopische biopten van de dunne darm verkregen tijdens endoscopie
Groep A Coeliakie: Overtollige biopten van de dunne darm verkregen tijdens endoscopie van patiënten met coeliakie of van patiënten bij wie wordt vermoed dat ze coeliakie hebben. Een begeleidend bloedmonster wordt op of rond dezelfde dag afgenomen. Groep B Coeliakie: Patiënten bij wie wordt vermoed dat ze coeliakie hebben of bekend zijn met coeliakie en die een onderzoeksendoscopie van de dunne darm ondergaan om bioptmonsters van de dunne darm te verkrijgen. Een begeleidend bloedmonster wordt op of rond dezelfde dag afgenomen. Interventies: Begeleidende bloedmonsters met bovenste endoscopie en biopten. |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Ankyloserende spondylitis of niet-radiografische axiale spondylartritis (nr-axSpA) (HLA-B27 positief)
Groep A ankyloserende spondylitis - artrocentese: HLA-B27 positieve patiënten met bekende of vermoede ankyloserende spondylitis of nr-axSpA met inflammatoire gewrichtsbetrokkenheid die toestemmen voor artrocentese uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden. Een bloedmonster afgenomen op of rond dezelfde dag van de procedure is ook vereist. Een minimum van 2 mL en maximaal 10 mL gewrichtsaspiratievloeistof is vereist. Groep B ankyloserende spondylitis - chirurgie: HLA-B27 positieve patiënten met bekende of vermoede ankyloserende spondylitis of nr-axSpA gepland voor chirurgie voor hun standaard klinische zorg die toestemmen om overtollige materialen van hun verwijderde gewrichtsweefsels te gebruiken voor onderzoeksdoeleinden. Bot-, gewrichts- of biologische materialen van de chirurgische resectie zijn acceptabel. Een bloedmonster afgenomen op of rond dezelfde dag van de procedure is ook vereist. Interventies: Begeleidende bloedmonsters met artrocentese |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Multiple Sclerose. Overtollig CSF verzameld tijdens lumbaalpunctie
A. Multiple Sclerose Groep A: Extra CSF van standaard klinische procedure bij patiënten bij wie multiple sclerose is gediagnosticeerd en die een geplande lumbaalpunctie hebben voor standaard klinische zorg waarbij extra CSF kan worden verkregen voor standaardzorg. Een bloedmonster afgenomen op of rond dezelfde dag is vereist. CSF dat meer is dan de klinische laboratoriumvereisten zal worden gebruikt voor studie doeleinden. 2 mL tot 10 mL CSF is vereist. Tot 20 patiënten zullen worden gerekruteerd voor de onderzoeksproceduregroep. B. Multiple Sclerose Groep B: Onderzoeks CSF-verzameling - Patiënten zullen CSF verzamelen tijdens een lumbaalpunctie die niet vereist is voor standaard klinische zorg en zullen ook een begeleidend bloedmonster laten verzamelen. De patiënt zal toestemmen voor een onderzoeks lumbaalpunctie en zal worden ingeschreven in het onderzoeks CSF-verzamelingscohort. 2 mL tot 10 mL CSF is vereist. Tot 10 patiënten zullen worden gerekruteerd voor deze groep. Interventies: Begeleidende bloedmonsters met lumbaalpunctie |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Sclerodermie. Huidweefselbiopsie
A. Sclerodermie Groep A: Overtollig Weefsel - Overtollig huidweefsel verkregen tijdens een geplande huidweefselbiopsie en met een begeleidend bloedmonster. Een minimum monster van een enkele 3 mm punchbiopsie is vereist en maximaal 3 punchbiopsies zullen worden toegestaan. Maximaal 10 patiënten zullen in deze groep worden gerekruteerd. B. Sclerodermie Groep B: Onderzoekshuidbiopsie - Patiënten die instemmen met een onderzoekshuidweefselbiopsie, niet anderszins klinisch geïndiceerd en verkregen op één enkel tijdstip, en met een begeleidend bloedmonster. Voor huidbiopsies is een minimum monster van een enkele 3 mm punchbiopsie vereist en maximaal 3 punchbiopsies zullen worden toegestaan. Maximaal 10 patiënten zullen in deze groep worden gerekruteerd. Interventies: Begeleidende bloedmonsters met huidbiopsie |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Systemische sclerose met pulmonale betrokkenheid
Patiënten zouden toestemming geven om overtollig materiaal van hun bronchoscopie, bronchoalveolaire lavagevloeistof of thoracoscopie te gebruiken voor standaardzorgdoeleinden. Patiënten mogen deze procedures alleen ondergaan als dit nodig is voor de standaard klinische zorg. Er is geen minimale weefselvereiste voor deze cohort. Er worden maximaal 10 patiënten in deze groep geworven. Interventies: Begeleidende bloedmonsters met biopsie |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Andere auto-immuunziekten zoals psoriasis, vitiligo, diabetes type 1 en andere
A. Andere auto-immuungroep A: Overtollig biologisch materiaal - Overtollig materiaal afkomstig van een deel van het lichaam dat klinische symptomen van een auto-immuunziekte vertoont +/- nabijgelegen normaal biologisch materiaal, en met een begeleidend bloedmonster. Hoewel er geen minimale weefselvereiste is voor deze cohort, kunnen weefselvereisten van andere hierboven beschreven auto-immuunziekten worden gebruikt om de hoeveelheid weefselverzamelingsmonsters te leiden. B. Andere auto-immuungroep B: Onderzoeksbiologisch materiaal - Onderzoekshuidweefselbiopsie, andere weefselbiopsie of biologisch materiaal verzameld van een aangetast deel van het lichaam +/- normaal gezond biologisch materiaal, en met een begeleidend bloedmonster. In het geval van een huidbiopsie zal een minimum van één 3 mm punchbiopsie, en maximaal drie 3 mm punchbiopsieën, worden verkregen. |
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Evoluerende auto-immuunziekte
Seriële bemonstering van overtollige materialen, met begeleidende bloedmonsters, kan worden verkregen met tussenpozen die overeenkomen met overtollige materialen die voor klinische zorg worden verzameld.
|
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
|
Eerder cryopreserveerd, gedissocieerd weefsel verkregen uit een biobank of weefselrepository
Deze monsters zullen zijn verzameld van patiënten met auto-immuunziekten, op elk moment na de diagnose en met een begeleidend bloedmonster.
|
Deelnemers in alle cohorten zullen een begeleidend bloedmonster krijgen op of rond het tijdstip van de procedure die bedoeld is om weefsel of vocht te verkrijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Identificeer peptide-doelwitten samen met hun geassocieerde TCR's in patiënten met auto-immuunziekten die worden bestudeerd.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- White Dot-syndroom
- Axiale spondyloartritis
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Metabole ziekten
- Darmziekten
- Bindweefselziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Oogziekten
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Colon Ziekten
- Spinale ziekten
- Spondylarthropathieën
- Ankylose
- Huidziektes
- Gastro-enteritis
- Malabsorptiesyndromen
- Spondylartritis
- Spondylitis
- Uveale ziekten
- Ziekten van het netvlies
- Panuveïtis
- Choroiditis
- Choroïde ziekten
- Colitis
- Uveïtis
- Retinitis
- Uveïtis, achterste
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Chorioretinitis
- Birdshot Chorioretinopathie
- Niet-radiografische axiale spondyloartritis
- Multiple sclerose
- Spondylitis, ziekte van Bechterew
- Colitis, ulceratief
- Auto-immuunziekten
- Sclerodermie, systemisch
- Sclerodermie, Diffuus
- Inflammatoire darmziekten
- Coeliakie
Andere studie-ID-nummers
- 200-05
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .