Un estudio de recolección de biospecímenes para identificar los objetivos de las células T reactivas a la enfermedad en pacientes con enfermedad autoinmune
La forma clínicamente más significativa de descubrir nuevos objetivos de las células T en enfermedades autoinmunes es estudiar los tejidos de pacientes con inflamación de órganos mediada por enfermedad autoinmune activa. Estos tejidos contienen tanto células T citotóxicas como colaboradoras que están impulsando su enfermedad, y estas células T están siendo guiadas por TCR que reconocen objetivos específicos del tejido. Al recolectar tejido cuando un paciente tiene inflamación activa, es posible determinar qué células T están activadas y experimentando expansión clonal en el órgano enfermo del paciente. TScan ha desarrollado una tecnología de alto rendimiento a nivel genómico para determinar el objetivo natural y fisiológico de cualquier TCR (Kula, 2019). El objetivo de este estudio es aislar células T de tejidos inflamados y muestras de sangre emparejadas y/o tejidos normales emparejados (para pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales). Los clones de células T que están expandidos en tejidos enfermos en relación con la sangre o tejidos normales serán seleccionados y los objetivos de sus TCR se definirán utilizando la tecnología de identificación de objetivos de alto rendimiento a nivel genómico de TScan.
El objetivo de este estudio es descubrir una colección de objetivos peptídicos, junto con sus TCR asociados, para ser desarrollados como nuevas terapias tolerogénicas para pacientes con enfermedades autoinmunes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laurie Barefoot
- Número de teléfono: 857-399-9930
- Correo electrónico: Lbarefoot@tscan.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shrikanta Chattopadhyay
- Correo electrónico: Schattopadhyay@tscan.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- Knowledge Research Center
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Investigador principal:
- Alaa Abousaif, MD
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Contacto:
- Jenifer Bermudez
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- Reclutamiento
- Cura Clinical Research
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Investigador principal:
- Michael Lin, MD
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Contacto:
- Kacy Heggan, Psy.D.
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Reclutamiento
- Arnold Arthritis & Rheumatology
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Contacto:
- Hena Kauser, B-Pharmacy, MS
- Número de teléfono: 847-869-7233
- Correo electrónico: Hkauser@arnoldarthritis.com
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Investigador principal:
- Erin Arnold, MD
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Sub-Investigador:
- J. Thomas Berry, MD
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Reclutamiento
- University of Kentucky Research Foundation
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Contacto:
- Sarah Turner
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Investigador principal:
- Deborah Flomenhoft, MD
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Massachusetts
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Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
- Reclutamiento
- Massachusetts Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
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Contacto:
- William Thorley
- Número de teléfono: 401 (781) 647-1431
- Correo electrónico: Wthorley@mersi.us
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Contacto:
- Megan Mitchell
- Número de teléfono: 401 781-647-1431
- Correo electrónico: mmitchell@mersi.com
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Investigador principal:
- Stephen D Anesi, MD, FACS
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17110
- Reclutamiento
- Susquehanna Research Group
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Contacto:
- Jessica Balay, RN
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Investigador principal:
- Adnan Ahmad, DO
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Rhode Island
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Cranston, Rhode Island, Estados Unidos, 02920
- Reclutamiento
- Nexus Research
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Contacto:
- Giulio Diamante, MD
- Número de teléfono: 401-521-3606
- Correo electrónico: ssepe@nexusmdnexusresearch.com
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Cranston, Rhode Island, Estados Unidos, 02920
- Reclutamiento
- RI Rheumatology
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Contacto:
- Deepan Dalal, MD
- Número de teléfono: 401-563-9825
- Correo electrónico: ssepe@nexusmdnexusresearch.com
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
- Reclutamiento
- Palmetto Gastroenterology Clinical Research, LLC
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Investigador principal:
- Robert Carlile, MD
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Contacto:
- Lisa Mims
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Texas
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Reclutamiento
- Novel Research
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Contacto:
- Hina Arshad
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Investigador principal:
- Everald Manning, MD
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Terminado
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Se inscribirán en el estudio pacientes con una enfermedad autoinmune conocida o sospechada. Además, los pacientes que tengan una enfermedad autoinmune aparentemente en evolución pueden ser elegibles.
Se utilizarán para este estudio pacientes con enfermedad autoinmune que tuvieron materiales excedentes criopreservados de una manera que se espera que produzca suficientes células T para esta investigación, y donde las muestras biológicas se obtuvieron éticamente.
Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este protocolo. Se espera que la combinación de pacientes que ingresen a este estudio refleje la demografía de la población clínica observada en hospitales y clínicas asociadas en la región de donde se recogen los materiales biológicos.
Descripción
Leyenda de cohortes: Cohorte 1: Enfermedades inflamatorias intestinales - Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, Cohorte 2: Enfermedad celíaca, Cohorte 3: Espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiográfica (nr-axSpA), Cohorte 4: Esclerosis múltiple, Cohorte 5: Esclerodermia, Cohorte 6: Esclerosis sistémica con afectación pulmonar, Cohorte 7: Otra enfermedad autoinmune, Cohorte 8: Enfermedad autoinmune en evolución aparente, Cohorte 9: Criopreservado congelado
Criterios de inclusión:
- Cohortes de estudio 1,2,3,4,5,6,7,8.9: Diagnóstico conocido o sospechado, con posterior confirmación diagnóstica, de una de las siguientes cohortes asociadas con las siguientes enfermedades autoinmunes:
- Enfermedades inflamatorias intestinales - Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
- Enfermedad celíaca
- Espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiográfica (nr-axSpA)
- Esclerosis múltiple
- Esclerodermia
- Esclerosis sistémica con afectación pulmonar
- Otra enfermedad autoinmune (según acuerdo entre Investigador y Patrocinador)
- Enfermedad autoinmune en evolución aparente
- Criopreservado congelado
- Edad igual o superior a 18 años en el momento del consentimiento informado.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado cuando sea requerido por un comité de ética.
- En tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad que no se sabe que sean directamente tóxicos para las células T.
Se permiten dichos tratamientos e incluyen:
- Fármacos antiinflamatorios no esteroideos incluyendo aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxib, indometacina, diclofenaco, etodolaco, naproxeno, meloxicam, sulindaco, nabumetona entre otros.
- Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) incluyendo infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia), etanercept (Enbrel), golimumab (Simponi) y fármacos biosimilares con el mismo nombre genérico.
- Antagonistas de interleucina-12/23 incluyendo ustekinumab (Stelara) y risankizumab-rzaa (Skyrizi)
- Antagonistas de alfa-4-integrina incluyendo vedolizumab (Entyvio), natalizumab (Tysabri)
- Inhibidores de interleucina-17 incluyendo secukinumab (Cosentyx), ixekizumab (Taltz)
- Interferón beta recombinante
- Antagonistas de CD20 incluyendo rituximab (Rituxan), ocrelizumab (Ocrevus), ofatumumab (Kesimpta)
- Fumaratos orales incluyendo dimetil fumarato (Tecfidera), diroximel fumarato (Vumerity), monometil fumarato (Bafiertam)
- Moduladores orales del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1PR) incluyendo fingolimod (Gilenya), siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia), ponesimod (Ponvory)
- Acetato de glatiramer oral (copolímero 1; Copaxone)
- El paciente es un candidato apropiado para un procedimiento para obtener una biopsia, muestras de tejido o materiales biológicos durante un procedimiento clínicamente indicado donde se espera que los materiales sobrantes puedan usarse para investigación O
- En opinión del investigador clínico, un paciente es un candidato apropiado de bajo riesgo para un procedimiento únicamente de investigación para obtener una biopsia, muestras de tejido o materiales biológicos.
Criterios de exclusión:
- En tratamiento con fármacos que se sabe que son tóxicos para las células T y no pueden suspenderse durante al menos 4 semanas o más. Los siguientes tratamientos no están permitidos excepto en cohortes designadas cuando sean aprobados por el Patrocinador:
- Glucocorticoides incluyendo prednisona, metilprednisolona (Solu-medrol), budesonida (Entocort), hidrocortisona (Solu-cortef), dexametasona (Decadron), betametasona (Betaject)
- Sulfasalazina (Azulfidine)
- Aminosalicilatos incluyendo mesalamina/mesalazina (Asacol, Pentasa).
- Tiopurinas incluyendo azatioprina (Imuran) y 6-mercaptopurina (Purixan)
- Inhibidores sistémicos de JAK incluyendo tofacitinib (Xeljanz), abrocitinib (Cibinqo), baricitinib (Olumiant), upadacitinib (Rinvoq)
- Inhibidores de CD52 incluyendo alemtuzumab (Campath)
- Metotrexato
- Cladribina
- Teriflunomida (Aubagio)
- Enfermedad o condición concurrente que haría que el paciente no fuera apropiado para la participación en el estudio, o cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que interferiría con la seguridad del sujeto.
- Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohibiría la comprensión o prestación del consentimiento informado.
- Los pacientes que reciben procedimientos de biopsia de investigación no tendrán antecedentes de reacción alérgica grave o potencialmente mortal a anestésicos locales (es decir, lidocaína, xilocaína), si se requiere anestésico local para el procedimiento o a medicamentos utilizados para la sedación durante un procedimiento.
- Se excluyen mujeres embarazadas o en período de lactancia porque pueden ocurrir eventos adversos imprevistos y mayor riesgo tanto para la madre como para el feto en el contexto del anestésico local o los procedimientos del estudio.
- Cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del médico tratante del paciente, haría que la participación en este protocolo fuera peligrosa de manera irrazonable para el paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedades Inflamatorias del Intestino - Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
Grupo A: Enfermedad de Crohn sin tratamiento previo para EII: Pacientes programados para un procedimiento endoscópico para confirmar un diagnóstico sospechoso de enfermedad de Crohn y que no están actualmente bajo ningún tratamiento dirigido para la enfermedad de Crohn. Grupo B: Enfermedad de Crohn con tratamiento para EII: Pacientes con un diagnóstico establecido de enfermedad de Crohn que solo están bajo tratamientos permitidos según este protocolo (ver criterios de inclusión y exclusión) y que consienten en que se obtengan biopsias adicionales de colon inflamado y normal con fines de investigación durante una endoscopia planificada para su atención clínica estándar. Grupo C: Colitis Ulcerosa: Pacientes con diagnóstico establecido o sospechoso de colitis ulcerosa que pueden estar bajo tratamientos permitidos según este protocolo (ver criterios de inclusión y exclusión). Intervenciones: Muestras de sangre complementarias con colonoscopia y biopsias para participantes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Enfermedad celíaca: Biopsias endoscópicas del intestino delgado obtenidas durante la endoscopia
Grupo A Enfermedad Celíaca: Biopsias de intestino delgado en exceso obtenidas durante endoscopia de pacientes con enfermedad celíaca o de pacientes con sospecha de enfermedad celíaca. Se extraerá una muestra de sangre complementaria el mismo día o alrededor de esa fecha. Grupo B Enfermedad Celíaca: Pacientes con sospecha de enfermedad celíaca o con enfermedad celíaca conocida que se someten a una endoscopia de investigación del intestino delgado para obtener muestras de biopsia del intestino delgado. Se extraerá una muestra de sangre complementaria el mismo día o alrededor de esa fecha. Intervenciones: Muestras de sangre complementarias con endoscopia superior y biopsias. |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiográfica (nr-axSpA) (HLA-B27 positivo)
Grupo A espondilitis anquilosante - artrocentesis: pacientes HLA-B27 positivos con espondilitis anquilosante conocida o sospechada o nr-axSpA con afectación articular inflamatoria que consienten que se realice una artrocentesis con fines de investigación. También se requiere una muestra de sangre extraída el mismo día o alrededor del día del procedimiento. Se requiere un mínimo de 2 mL y hasta 10 mL de líquido de aspiración articular. Grupo B espondilitis anquilosante - cirugía: pacientes HLA-B27 positivos con espondilitis anquilosante conocida o sospechada o nr-axSpA programados para cirugía para su atención clínica estándar que consienten que se utilicen materiales excedentes de sus tejidos articulares resecados con fines de investigación. Se aceptan materiales óseos, articulares o biológicos de la resección quirúrgica. También se requiere una muestra de sangre extraída el mismo día o alrededor del día del procedimiento. Intervenciones: Muestras de sangre complementarias con artrocentesis |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Esclerosis múltiple. Exceso de LCR recogido durante punción lumbar
A. Grupo A de Esclerosis Múltiple: Líquido cefalorraquídeo (LCR) extra de procedimiento clínico estándar en pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple que tienen programada una punción lumbar para atención clínica estándar donde se puede obtener LCR extra para el estándar de atención. Se requiere una muestra de sangre extraída el mismo día o alrededor del mismo día. El LCR en exceso de los requisitos del laboratorio clínico se utilizará para fines de estudio. Se requieren de 2 mL a 10 mL de LCR. Se reclutarán hasta 20 pacientes en el grupo de procedimiento de investigación. B. Grupo B de Esclerosis Múltiple: Recogida de LCR para investigación - Los pacientes tendrán LCR recogido durante una punción lumbar que no es necesaria para la atención clínica estándar y también tendrán una muestra de sangre acompañante recogida. El paciente consentirá una punción lumbar de investigación y será inscrito en la cohorte de recogida de LCR para investigación. Se requieren de 2 mL a 10 mL de LCR. Se reclutarán hasta 10 pacientes en este grupo. Intervenciones: Muestras de sangre acompañantes con punción lumbar |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Esclerodermia. Biopsia de tejido cutáneo
A. Esclerodermia Grupo A: Exceso de Tejido - Tejido cutáneo excedente obtenido durante una biopsia de tejido cutáneo planificada y con una muestra de sangre complementaria. Se requiere una muestra mínima de una sola biopsia por punción de 3 mm y se permitirán hasta 3 biopsias por punción. Se reclutarán hasta 10 pacientes en este grupo. B. Esclerodermia Grupo B: Biopsia de Piel para Investigación - Pacientes que aceptan una biopsia de tejido cutáneo para investigación, no indicada clínicamente de otro modo y obtenida en un momento puntual, y con una muestra de sangre complementaria. Para las biopsias de piel, se requiere una muestra mínima de una sola biopsia por punción de 3 mm y se permitirán hasta 3 biopsias por punción. Se reclutarán hasta 10 pacientes en este grupo. Intervenciones: Muestras de sangre complementarias con biopsia de piel |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Esclerosis sistémica con afectación pulmonar
Los pacientes consentirían que se utilizaran materiales sobrantes de su broncoscopia, líquido de lavado broncoalveolar o toracoscopia realizados con fines de atención estándar. Los pacientes no deberían someterse a estos procedimientos a menos que sean necesarios para la atención clínica estándar. No hay un requisito mínimo de tejido para esta cohorte. Se reclutarán hasta 10 pacientes en este grupo. Intervenciones: Muestras de sangre de compañía con biopsia |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Otras enfermedades autoinmunes como psoriasis, vitiligo, diabetes tipo 1 y otras
A. Otro Grupo Autoinmune A: Material Biológico Excedente - Material excedente obtenido de una parte del cuerpo que presenta síntomas clínicos de enfermedad autoinmune +/– material biológico normal cercano, y con una muestra de sangre acompañante. Si bien no existe un requisito mínimo de tejido para esta cohorte, los requisitos de tejido de otras enfermedades autoinmunes descritas anteriormente pueden utilizarse para guiar las cantidades de muestra de recolección de tejido. B. Otro Grupo Autoinmune B: Material Biológico de Investigación - Biopsia de tejido cutáneo para investigación, otra biopsia de tejido o material biológico recolectado de una parte afectada del cuerpo +/– material biológico sano normal, y con una muestra de sangre acompañante. En el caso de una biopsia cutánea, se obtendrá un mínimo de una biopsia por punción de 3 mm y hasta tres biopsias por punción de 3 mm. |
Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Enfermedad autoinmune en evolución
Se puede obtener un muestreo seriado de materiales excedentes, con muestras de sangre acompañantes, a intervalos coherentes con los materiales excedentes recogidos para la atención clínica.
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Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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Tejido previamente criopreservado y disociado obtenido de un biobanco o repositorio de tejidos
Estas muestras se habrán recogido de pacientes con enfermedades autoinmunes, en cualquier momento después del diagnóstico y con una muestra de sangre acompañante.
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Los participantes en todas las cohortes tendrán una muestra de sangre complementaria obtenida en el momento o alrededor del momento del procedimiento destinado a obtener tejido o líquido.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Identificar dianas peptídicas junto con sus TCR asociados en pacientes con enfermedades autoinmunes en estudio.
Periodo de tiempo: 3 Años
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3 Años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síndromes de punto blanco
- Espondiloartritis axial
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades de la columna
- Espondiloartropatías
- Anquilosis
- Enfermedades de la piel
- Gastroenteritis
- Síndromes de malabsorción
- Espondiloartritis
- Espondilitis
- Enfermedades uveales
- Enfermedades de la retina
- Panuveítis
- Coroiditis
- Enfermedades de la coroides
- Colitis
- Uveítis
- Retinitis
- Uveítis Posterior
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Coriorretinitis
- Coriorretinopatía en perdigones
- Espondiloartritis axial no radiográfica
- Esclerosis múltiple
- Espondilitis Anquilosante
- Colitis Ulcerativa
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad celíaca
Otros números de identificación del estudio
- 200-05
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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