Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сбору биологических образцов для идентификации мишеней T-клеток, реагирующих на заболевание, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями

21 ноября 2025 г. обновлено: TScan Therapeutics, Inc.

Наиболее клинически значимый способ обнаружения новых мишеней Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях — это изучение тканей пациентов с активным аутоиммунным воспалением органов. Эти ткани содержат как цитотоксические, так и хелперные Т-клетки, которые вызывают заболевание, и эти Т-клетки управляются TCR, распознающими тканеспецифические мишени. Собирая ткань при активном воспалении у пациента, можно определить, какие Т-клетки активированы и проходят клональную экспансию в пораженном органе пациента. TScan разработала технологию высокопроизводительного полногеномного анализа для определения естественной физиологической мишени любого TCR (Kula, 2019). Цель этого исследования — выделить Т-клетки из воспаленных тканей и сопоставленных образцов крови и/или сопоставленных нормальных тканей (для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Т-клеточные клоны, которые экспандированы в пораженных тканях по сравнению с кровью или нормальными тканями, будут отобраны, и мишени их TCR будут определены с помощью технологии TScan для полногеномного высокопроизводительного идентифицирования мишеней.

Цель этого исследования — обнаружить набор пептидных мишеней вместе с их ассоциированными TCR для разработки новых толерантогенных терапий для пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laurie Barefoot
  • Номер телефона: 857-399-9930
  • Электронная почта: Lbarefoot@tscan.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Knowledge Research Center
        • Главный следователь:
          • Alaa Abousaif, MD
        • Контакт:
          • Jenifer Bermudez
      • Sherman Oaks, California, Соединенные Штаты, 91403
        • Рекрутинг
        • Cura Clinical Research
        • Главный следователь:
          • Michael Lin, MD
        • Контакт:
          • Kacy Heggan, Psy.D.
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Рекрутинг
        • Arnold Arthritis & Rheumatology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Erin Arnold, MD
        • Младший исследователь:
          • J. Thomas Berry, MD
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky Research Foundation
        • Контакт:
          • Sarah Turner
        • Главный следователь:
          • Deborah Flomenhoft, MD
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02451
        • Рекрутинг
        • Massachusetts Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
        • Контакт:
          • William Thorley
          • Номер телефона: 401 (781) 647-1431
          • Электронная почта: Wthorley@mersi.us
        • Контакт:
          • Megan Mitchell
          • Номер телефона: 401 781-647-1431
          • Электронная почта: mmitchell@mersi.com
        • Главный следователь:
          • Stephen D Anesi, MD, FACS
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17110
        • Рекрутинг
        • Susquehanna Research Group
        • Контакт:
          • Jessica Balay, RN
        • Главный следователь:
          • Adnan Ahmad, DO
    • Rhode Island
      • Cranston, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02920
        • Рекрутинг
        • Nexus Research
        • Контакт:
      • Cranston, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02920
        • Рекрутинг
        • RI Rheumatology
        • Контакт:
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29486
        • Рекрутинг
        • Palmetto Gastroenterology Clinical Research, LLC
        • Главный следователь:
          • Robert Carlile, MD
        • Контакт:
          • Lisa Mims
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • Рекрутинг
        • Novel Research
        • Контакт:
          • Hina Arshad
        • Главный следователь:
          • Everald Manning, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Завершенный
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием будут включены в исследование. Кроме того, пациенты с очевидно развивающимся аутоиммунным заболеванием могут иметь право на участие.

Пациенты с аутоиммунным заболеванием, у которых имеются избыточные материалы, криоконсервированные таким образом, что ожидается получение достаточного количества T-клеток для данного исследования, и у которых биологические образцы были получены этически, будут использованы в этом исследовании.

Как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп имеют право на участие в этом протоколе. Ожидается, что состав пациентов, включенных в это исследование, будет отражать демографические характеристики популяции клиники, наблюдаемой в больницах и связанных клиниках региона, из которого собираются биологические материалы.

Описание

Легенда когорт: Когорта 1: Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит, Когорта 2: Целиакия, Когорта 3: Анкилозирующий спондилит или не-рентгенологический аксиальный спондилоартрит (nr-axSpA), Когорта 4: Рассеянный склероз, Когорта 5: Склеродермия, Когорта 6: Системный склероз с поражением легких, Когорта 7: Другие аутоиммунные заболевания, Когорта 8: Очевидно развивающееся аутоиммунное заболевание, Когорта 9: Замороженные криоконсервированные образцы

Критерии включения:

  • Исследуемые когорты 1,2,3,4,5,6,7,8.9: Известный или предполагаемый диагноз с последующим диагностическим подтверждением одного из следующих когорт, связанных с аутоиммунными заболеваниями:
  • Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит
  • Целиакия
  • Анкилозирующий спондилит или не-рентгенологический аксиальный спондилоартрит (nr-axSpA)
  • Рассеянный склероз
  • Склеродермия
  • Системный склероз с поражением легких
  • Другие аутоиммунные заболевания (по согласованию между Исследователем и Спонсором)
  • Очевидно развивающееся аутоиммунное заболевание
  • Замороженные криоконсервированные образцы
  • Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
  • Способность понимать и готовность подписать документ информированного согласия, когда это требуется этическим комитетом.
  • Прием модифицирующих заболевание препаратов, которые не являются известными токсичными для Т-клеток.

Такие препараты разрешены и включают:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, ибупрофен, ацетаминофен, целекоксиб, индометацин, диклофенак, эторикоксиб, напроксен, мелоксикам, сулиндак, набуметон и другие.
  • Антагонисты фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа), включая инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира), цертолизумаб пегол (Симзия), этанерцепт (Энбрел), голимумаб (Симпони) и биоаналоги с тем же международным непатентованным названием.
  • Антагонисты интерлейкина-12/23, включая устекинумаб (Стелара) и ризанкизумаб-рзаа (Скайризи)
  • Антагонисты альфа-4-интегрина, включая ведолизумаб (Энтивио), натализумаб (Тисабри)
  • Ингибиторы интерлейкина-17, включая секукинумаб (Косентикс), иксекизумаб (Талтц)
  • Рекомбинантный интерферон бета
  • Антагонисты CD20, включая ритуксимаб (Ритуксан), окрелизумаб (Окревус), офатумумаб (Кесимпта)
  • Пероральные фумараты, включая диметилфумарат (Текфидера), дироксимел фумарат (Вумерити), монометилфумарат (Бафертам)
  • Пероральные модуляторы сфингозин-1-фосфатного рецептора (S1PR), включая финголимод (Гилениа), сипонимод (Майзент), озанимод (Зепосия), понесимод (Понвори)
  • Пероральный ацетат глатирамера (копимер 1; Копаксон)
  • Пациент является подходящим кандидатом для процедуры получения биопсии, образцов тканей или биологических материалов во время клинически показанной процедуры, когда ожидается, что избыточные материалы могут быть использованы для исследований, ИЛИ
  • По мнению клинического исследователя, пациент является подходящим, низкорисковым кандидатом для процедуры только для исследований по получению биопсии, образцов тканей или биологических материалов.

Критерии исключения:

  • Лечение препаратами, известными как токсичные для Т-клеток, которые не могут быть отменены как минимум на 4 недели или дольше. Следующие препараты не разрешены, за исключением определенных когорт при одобрении Спонсором:
  • Глюкокортикоиды, включая преднизолон, метилпреднизолон (Солу-медрол), будесонид (Энтокорт), гидрокортизон (Солу-кортеф), дексаметазон (Декадрон), бетаметазон (Бетаджект)
  • Сульфасалазин (Азульфидин)
  • Аминосалицилаты, включая месалазин/месаламин (Асакол, Пентаса).
  • Тиопурины, включая азатиоприн (Имуран) и 6-меркаптопурин (Пуриксан)
  • Системные ингибиторы JAK, включая тофацитиниб (Ксельянц), аброцитиниб (Сибинко), барицитиниб (Олумиант), упадацитиниб (Ринвок)
  • Ингибиторы CD52, включая алемтузумаб (Кэмпас)
  • Метотрексат
  • Кладрибин
  • Терифлуномид (Аубаджио)
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента неподходящим для участия в исследовании, или любое серьезное медицинское или психиатрическое расстройство, которое может повлиять на безопасность субъекта.
  • Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
  • Пациенты, проходящие процедуры исследовательской биопсии, не должны иметь в анамнезе серьезных или угрожающих жизни аллергических реакций на местные анестетики (например, лидокаин, ксилокаин), если для процедуры требуется местная анестезия, или на препараты, используемые для седации во время процедуры.
  • Беременные или кормящие женщины исключаются, поскольку могут возникнуть непредвиденные неблагоприятные события и повышенный риск как для матери, так и для плода в условиях местной анестезии или исследовательских процедур.
  • Любое другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению лечащего врача пациента, делает участие в этом протоколе необоснованно опасным для пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона и язвенный колит

Группа А: БКН-Наивные к лечению пациенты с болезнью Крона: Пациенты, которым запланирована эндоскопическая процедура для подтверждения подозреваемого диагноза болезни Крона и которые в настоящее время не получают никакого лечения, направленного на болезнь Крона.

Группа B: БКН-На лечении пациенты с болезнью Крона: Пациенты с установленным диагнозом болезни Крона, которые получают только разрешенные по данному протоколу методы лечения (см. критерии включения и исключения) и соглашаются на взятие дополнительных биопсий из воспаленной и нормальной ободочной кишки для исследовательских целей во время плановой эндоскопии в рамках стандартной клинической помощи.

Группа C: ВЗК-Язвенный колит: Пациенты с установленным или подозреваемым диагнозом язвенного колита, которые могут получать разрешенные по данному протоколу методы лечения (см. критерии включения и исключения).

Вмешательства: Сопутствующие образцы крови с колоноскопией и биопсиями для участников с болезнью Крона или язвенным колитом
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Целиакия: биопсии тонкой кишки, полученные при эндоскопии

Группа A Целиакия: Избыточные биопсии тонкой кишки, полученные во время эндоскопии у пациентов с целиакией или у пациентов с подозрением на целиакию. Сопутствующий образец крови будет взят в тот же день или около того.

Группа B Целиакия: Пациенты с подозрением на целиакию или с установленным диагнозом целиакии, которые проходят исследовательскую эндоскопию тонкой кишки для получения образцов биопсии из тонкой кишки. Сопутствующий образец крови будет взят в тот же день или около того.

Вмешательства: Сопутствующие образцы крови с верхней эндоскопией и биопсиями.
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Анкилозирующий спондилит или нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (нр-аксСпА) (HLA-B27 позитивный)

Группа A анкилозирующий спондилит - артроцентез: пациенты с положительным HLA-B27 с известным или подозреваемым анкилозирующим спондилитом или nr-axSpA с воспалительным поражением суставов, которые дают согласие на артроцентез, проведенный в исследовательских целях. Образец крови, взятый в день процедуры или около этого дня, также требуется. Требуется минимум 2 мл и до 10 мл жидкости, полученной при аспирации сустава.

Группа B анкилозирующий спондилит - хирургия: пациенты с положительным HLA-B27 с известным или подозреваемым анкилозирующим спондилитом или nr-axSpA, которым запланирована операция в рамках стандартной клинической помощи, которые дают согласие на использование избыточных материалов из их резецированных суставных тканей в исследовательских целях. Кость, суставные или биологические материалы из хирургической резекции принимаются. Образец крови, взятый в день процедуры или около этого дня, также требуется.

Вмешательства: Сопутствующие образцы крови при артроцентезе
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Рассеянный склероз. Избыток спинномозговой жидкости, собранной во время люмбальной пункции

А. Группа рассеянного склероза A: Дополнительная спинномозговая жидкость из стандартной клинической процедуры у пациентов с диагнозом рассеянный склероз, у которых запланирована люмбальная пункция для стандартной клинической помощи, где может быть получена дополнительная СМЖ для стандарта лечения. Требуется образец крови, взятый в тот же день или примерно в тот же день. СМЖ сверх требований клинической лаборатории будет использована для целей исследования. Требуется от 2 мл до 10 мл СМЖ. В группу исследовательской процедуры будет набрано до 20 пациентов.

Б. Группа рассеянного склероза B: Исследовательский сбор СМЖ - Пациенты будут иметь СМЖ, собранную во время люмбальной пункции, которая не требуется для стандартной клинической помощи, а также будут иметь сопутствующий образец крови. Пациент даст согласие на исследовательскую люмбальную пункцию и будет включен в когорту исследовательского сбора СМЖ. Требуется от 2 мл до 10 мл СМЖ. В эту группу будет набрано до 10 пациентов.

Вмешательства: Сопутствующие образцы крови с люмбальной пункцией
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Склеродермия. Биопсия ткани кожи

A. Склеродермия Группа A: Избыточная ткань - Избыточная ткань кожи, полученная во время плановой биопсии кожи, с сопутствующим образцом крови. Требуется минимальный образец одной биопсии диаметром 3 мм, допускается до 3 биопсий. В эту группу будет включено до 10 пациентов.

B. Склеродермия Группа B: Исследовательская биопсия кожи - Пациенты, согласившиеся на исследовательскую биопсию кожи, не показанную клинически, проводимую в любой момент времени, с сопутствующим образцом крови. Для биопсий кожи требуется минимальный образец одной биопсии диаметром 3 мм, допускается до 3 биопсий. В эту группу будет включено до 10 пациентов.

Вмешательства: Сопутствующие образцы крови с биопсией кожи
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Системная склеродермия с поражением легких

Пациенты дадут согласие на использование избыточных материалов, полученных при бронхоскопии, бронхоальвеолярном лаваже или торакоскопии, для целей стандартного медицинского обслуживания. Пациенты не должны проходить эти процедуры, если они не требуются для стандартного клинического ухода. Для этой когорты нет минимальных требований к объёму ткани. В эту группу будет набрано до 10 пациентов.

Вмешательства: Сопутствующие образцы крови с биопсией
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Другие аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, витилиго, диабет 1 типа и другие

A. Другие аутоиммунные заболевания Группа А: Избыточный биологический материал - Избыточный материал, полученный из части тела, проявляющей клинические симптомы аутоиммунного заболевания +\/- близлежащие нормальные биологические материалы, и с сопутствующим образцом крови. Хотя для этой когорты нет минимальных требований к ткани, требования к ткани от других аутоиммунных заболеваний, описанных выше, могут использоваться для определения объема собираемых образцов ткани.

B. Другие аутоиммунные заболевания Группа B: Исследовательский биологический материал - Исследовательская биопсия кожи, биопсия других тканей или биологические материалы, собранные из пораженной части тела +\/- нормальные здоровые биологические материалы, и с сопутствующим образцом крови. В случае биопсии кожи будет получен минимум один панч-биоптат размером 3 мм и до трех панч-биоптатов размером 3 мм.
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Эволюционирующее аутоиммунное заболевание
Серийный отбор избыточных материалов с сопутствующими образцами крови может проводиться с интервалами, соответствующими сбору избыточных материалов для клинического ухода.
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.
Ранее криоконсервированная, диссоциированная ткань, полученная из биобанка или тканевого репозитория
Эти образцы будут собраны у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в любой момент времени после постановки диагноза и с сопутствующим образцом крови.
Процедура: Сопутствующие образцы крови с процедурой
У всех участников во всех когортах будет взят сопутствующий образец крови во время процедуры, предназначенной для получения ткани или жидкости, или примерно в это время.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Идентифицировать пептидные мишени вместе с их связанными TCR у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, находящихся под исследованием.
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TScan Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200-05

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рассеянный склероз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться