Um Estudo de Recolha de Biospécimes para Identificar os Alvos das Células T Reativas à Doença em Doentes com Doença Autoimune
Um Estudo de Recolha de Biospécimen para Identificar os Alvos das Células T Reativas à Doença em Doentes com Doença Autoimune
A forma clinicamente mais significativa de descobrir novos alvos das células T nas doenças autoimunes é estudar os tecidos de doentes com inflamação orgânica mediada por doença autoimune ativa. Estes tecidos contêm tanto células T citotóxicas como células T auxiliares que estão a impulsionar a sua doença, e estas células T estão a ser guiadas por TCRs que reconhecem alvos específicos dos tecidos. Ao recolher tecido quando um doente tem inflamação ativa, é possível determinar quais as células T que estão ativadas e a sofrer expansão clonal no órgão doente do doente. A TScan desenvolveu uma tecnologia de alto rendimento em todo o genoma para determinar o alvo natural e fisiológico de qualquer TCR (Kula, 2019). O objetivo deste estudo é isolar células T de tecidos inflamados e de amostras de sangue correspondentes e/ou de tecidos normais correspondentes (para doentes com doenças inflamatórias intestinais). Os clones de células T que estão expandidos nos tecidos doentes em relação ao sangue ou aos tecidos normais serão selecionados e os alvos dos seus TCRs serão definidos utilizando a tecnologia de identificação de alvos de alto rendimento em todo o genoma da TScan.
O objetivo deste estudo é descobrir uma coleção de alvos peptídicos, juntamente com os seus TCRs associados, para serem desenvolvidos como novas terapias tolerogénicas para doentes com doenças autoimunes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laurie Barefoot
- Número de telefone: 857-399-9930
- E-mail: Lbarefoot@tscan.com
Estude backup de contato
- Nome: Shrikanta Chattopadhyay
- E-mail: Schattopadhyay@tscan.com
Locais de estudo
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Knowledge Research Center
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Investigador principal:
- Alaa Abousaif, MD
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Contato:
- Jenifer Bermudez
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- Recrutamento
- Cura Clinical Research
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Investigador principal:
- Michael Lin, MD
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Contato:
- Kacy Heggan, Psy.D.
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Recrutamento
- Arnold Arthritis & Rheumatology
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Contato:
- Hena Kauser, B-Pharmacy, MS
- Número de telefone: 847-869-7233
- E-mail: Hkauser@arnoldarthritis.com
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Investigador principal:
- Erin Arnold, MD
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Subinvestigador:
- J. Thomas Berry, MD
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Recrutamento
- University of Kentucky Research Foundation
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Contato:
- Sarah Turner
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Investigador principal:
- Deborah Flomenhoft, MD
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Massachusetts
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Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
- Recrutamento
- Massachusetts Eye Research and Surgery Institution (MERSI)
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Contato:
- William Thorley
- Número de telefone: 401 (781) 647-1431
- E-mail: Wthorley@mersi.us
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Contato:
- Megan Mitchell
- Número de telefone: 401 781-647-1431
- E-mail: mmitchell@mersi.com
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Investigador principal:
- Stephen D Anesi, MD, FACS
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Pennsylvania
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17110
- Recrutamento
- Susquehanna Research Group
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Contato:
- Jessica Balay, RN
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Investigador principal:
- Adnan Ahmad, DO
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Rhode Island
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Cranston, Rhode Island, Estados Unidos, 02920
- Recrutamento
- Nexus Research
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Contato:
- Giulio Diamante, MD
- Número de telefone: 401-521-3606
- E-mail: ssepe@nexusmdnexusresearch.com
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Cranston, Rhode Island, Estados Unidos, 02920
- Recrutamento
- RI Rheumatology
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Contato:
- Deepan Dalal, MD
- Número de telefone: 401-563-9825
- E-mail: ssepe@nexusmdnexusresearch.com
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
- Recrutamento
- Palmetto Gastroenterology Clinical Research, LLC
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Investigador principal:
- Robert Carlile, MD
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Contato:
- Lisa Mims
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Texas
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Recrutamento
- Novel Research
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Contato:
- Hina Arshad
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Investigador principal:
- Everald Manning, MD
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Concluído
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Doentes com uma doença autoimune conhecida ou suspeita serão inscritos no estudo. Além disso, doentes que tenham uma doença autoimune aparentemente em evolução podem ser elegíveis.
Doentes com doença autoimune que tiveram materiais em excesso criopreservados de uma forma que se espera que produza células T suficientes para este estudo de investigação, e onde as amostras biológicas foram obtidas eticamente, serão utilizados para este estudo.
Tanto homens como mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este protocolo. Espera-se que a mistura de doentes que entram neste estudo reflita a demografia da população da clínica observada em hospitais e clínicas associadas na região de onde são recolhidos os materiais biológicos.
Descrição
Legenda das Coortes: Coorte 1: Doenças Inflamatórias Intestinais - Doença de Crohn ou Colite Ulcerosa, Coorte 2: Doença Celíaca, Coorte 3: Espondilite Anquilosante ou espondiloartrite axial não-radiográfica (nr-axSpA), Coorte 4: Esclerose Múltipla, Coorte 5: Esclerodermia, Coorte 6: Esclerose Sistémica com envolvimento pulmonar, Coorte 7: Outra Doença Autoimune, Coorte 8: Doença Autoimune em Evolução Aparente, Coorte 9: Criopreservado Congelado
Critérios de Inclusão:
- Coortes de estudo 1,2,3,4,5,6,7,8.9: Diagnóstico conhecido ou suspeito, com subsequente confirmação diagnóstica, de uma das seguintes coortes associadas às seguintes doenças autoimunes:
- Doenças Inflamatórias Intestinais - Doença de Crohn ou colite ulcerosa
- Doença celíaca
- Espondilite anquilosante ou Espondiloartrite axial não-radiográfica (nr-axSpA)
- Esclerose múltipla
- Esclerodermia
- Esclerose sistémica com envolvimento pulmonar
- Outra doença autoimune (conforme acordado entre o Investigador e o Patrocinador)
- Doença autoimune em evolução aparente
- Criopreservado congelado
- Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento informado.
- Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado quando o consentimento informado for exigido por uma comissão de ética.
- Sob tratamentos modificadores da doença que não sejam conhecidos por serem diretamente tóxicos para as células T.
Tais tratamentos são permitidos e incluem:
- Anti-inflamatórios não esteroides, incluindo aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxib, indometacina, diclofenac, etodolac, naproxeno, meloxicam, sulindaco, nabumetona, entre outros.
- Antagonistas do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), incluindo infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia), etanercept (Enbrel), golimumab (Simponi) e medicamentos biossimilares com o mesmo nome genérico.
- Antagonistas da interleucina-12/23, incluindo ustekinumab (Stelara) e risankizumab-rzaa (Skyrizi)
- Antagonistas da alfa-4-integrina, incluindo vedolizumab (Entyvio), natalizumab (Tysabri)
- Inibidores da interleucina-17, incluindo secukinumab (Cosentyx), ixekizumab (Taltz)
- Interferão beta recombinante
- Antagonistas do CD20, incluindo rituximab (Rituxan), ocrelizumab (Ocrevus), ofatumumab (Kesimpta)
- Fumaratos orais, incluindo dimetil fumarato (Tecfidera), diroximel fumarato (Vumerity), monometil fumarato (Bafiertam)
- Moduladores orais do recetor de esfingosina 1-fosfato (S1PR), incluindo fingolimod (Gilenya), siponimod (Mayzent), ozanimod (Zeposia), ponesimod (Ponvory)
- Acetato de glatirâmer oral (copolímero 1; Copaxone)
- O doente é um candidato apropriado para um procedimento para obter uma biópsia, amostras de tecido ou materiais biológicos durante um procedimento clinicamente indicado onde se espera que materiais em excesso possam ser utilizados para investigação OU
- Na opinião do investigador clínico, um doente é um candidato apropriado de baixo risco para um procedimento apenas de investigação para obter uma biópsia, amostras de tecido ou materiais biológicos.
Critérios de Exclusão:
- Sob tratamento com medicamentos conhecidos por serem tóxicos para as células T e que não possam ser suspensos por pelo menos 4 semanas ou mais. Os seguintes tratamentos não são permitidos, exceto em coortes designadas quando aprovados pelo Patrocinador:
- Glicocorticoides, incluindo prednisona, metilprednisolona (Solu-medrol), budesonida (Entocort), hidrocortisona (Solu-cortef), dexametasona (Decadron), betametasona (Betaject)
- Sulfassalazina (Azulfidine)
- Aminossalicilatos, incluindo mesalazina/mesalamina (Asacol, Pentasa).
- Tiopurinas, incluindo azatioprina (Imuran) e 6-mercaptopurina (Purixan)
- Inibidores sistémicos de JAK, incluindo tofacitinib (Xeljanz), abrocitinib (Cibinqo), baricitinib (Olumiant), upadacitinib (Rinvoq)
- Inibidores do CD52, incluindo alemtuzumab (Campath)
- Metotrexato
- Cladribina
- Teriflunomida (Aubagio)
- Doença ou condição concomitante que tornaria o doente inadequado para participação no estudo, ou qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico grave que interferisse com a segurança do sujeito.
- Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impedisse a compreensão ou prestação do consentimento informado.
- Doentes submetidos a procedimentos de biópsia de investigação não terão histórico de reação alérgica grave ou com risco de vida a anestésicos locais (por exemplo, lidocaína, xilocaína), se o anestésico local for necessário para o procedimento ou a medicamentos utilizados para sedação durante um procedimento.
- Mulheres grávidas ou a amamentar são excluídas porque podem ocorrer eventos adversos imprevistos e aumento do risco para a mãe e o feto no contexto de anestésico local ou procedimentos do estudo.
- Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do clínico tratante do doente, tornaria a participação neste protocolo perigosamente desproporcionada para o doente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Doenças Inflamatórias Intestinais - Doença de Crohn e Colite Ulcerosa
Grupo A: Doença de Crohn Tratamento-Naïve: Pacientes que estão agendados para realizar um procedimento endoscópico para confirmar um diagnóstico suspeito de doença de Crohn e que não estão atualmente sob qualquer tratamento direcionado para a doença de Crohn. Grupo B: Doença de Crohn em Tratamento: Pacientes com um diagnóstico estabelecido de doença de Crohn e que estão apenas em tratamentos permitidos por este protocolo (ver Critérios de Inclusão e Exclusão) e que consentem em ter biópsias adicionais obtidas do cólon inflamado e normal para fins de investigação durante uma endoscopia planeada para os seus cuidados clínicos padrão. Grupo C: Colite Ulcerosa: Pacientes com diagnóstico estabelecido ou suspeito de colite ulcerosa que podem estar em tratamentos permitidos por este protocolo (ver Critérios de Inclusão e Exclusão). Intervenções: Amostras de sangue complementares com colonoscopia e biópsias para participantes com Doença de Crohn ou Colite Ulcerosa |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Doença Celíaca: Biópsias endoscópicas do intestino delgado obtidas durante a endoscopia
Grupo A Doença Celíaca: Biópsias em excesso do intestino delgado obtidas durante endoscopia de pacientes com doença celíaca ou de pacientes suspeitos de ter doença celíaca. Uma amostra de sangue complementar será colhida no mesmo dia ou próximo deste. Grupo B Doença Celíaca: Pacientes suspeitos de ter doença celíaca ou com diagnóstico conhecido de doença celíaca que se submetem a uma endoscopia de investigação do intestino delgado para obter amostras de biópsia do intestino delgado. Uma amostra de sangue complementar será colhida no mesmo dia ou próximo deste. Intervenções: Amostras de sangue complementares com endoscopia digestiva alta e biópsias. |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Espondilite anquilosante ou espondiloartrite axial não-radiográfica (nr-axSpA) (HLA-B27 positivo)
Grupo A espondilite anquilosante - artrocentese: Doentes HLA-B27 positivos com espondilite anquilosante conhecida ou suspeita ou nr-axSpA com envolvimento articular inflamatório que consentem que a artrocentese seja realizada para fins de investigação. É também necessária uma amostra de sangue colhida no mesmo dia ou próximo do dia do procedimento. É necessário um mínimo de 2 mL e até 10 mL de líquido de aspiração articular. Grupo B espondilite anquilosante - cirurgia: Doentes HLA-B27 positivos com espondilite anquilosante conhecida ou suspeita ou nr-axSpA programados para cirurgia para o seu tratamento clínico padrão que consentem que materiais em excesso dos seus tecidos articulares ressecados sejam utilizados para fins de investigação. São aceitáveis materiais ósseos, articulares ou biológicos da ressecção cirúrgica. É também necessária uma amostra de sangue colhida no mesmo dia ou próximo do dia do procedimento. Intervenções: Amostras de sangue complementares com artrocentese |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Esclerose Múltipla. Líquido cefalorraquidiano em excesso recolhido durante punção lombar
A. Grupo de Esclerose Múltipla A: Líquido cefalorraquidiano extra de procedimento clínico padrão em pacientes diagnosticados com esclerose múltipla e que têm uma punção lombar planeada para cuidados clínicos padrão, onde pode ser obtido líquido cefalorraquidiano extra para o padrão de cuidados. É necessária uma amostra de sangue colhida no mesmo dia ou próximo. O líquido cefalorraquidiano em excesso dos requisitos do laboratório clínico será usado para fins de estudo. São necessários 2 mL a 10 mL de líquido cefalorraquidiano. Até 20 pacientes serão recrutados para o grupo de procedimento de pesquisa. B. Grupo de Esclerose Múltipla B: Colheita de líquido cefalorraquidiano de pesquisa - Os pacientes terão líquido cefalorraquidiano colhido durante uma punção lombar que não é necessária para cuidados clínicos padrão e também terão uma amostra de sangue companheira colhida. O paciente consentirá com uma punção lombar de pesquisa e será inscrito na coorte de colheita de líquido cefalorraquidiano de pesquisa. São necessários 2 mL a 10 mL de líquido cefalorraquidiano. Até 10 pacientes serão recrutados para este grupo. Intervenções: Amostras de sangue companheiras com punção lombar |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Esclerodermia. Biópsia do tecido cutâneo
A. Grupo Esclerodermia A: Tecido em Excesso - Tecido cutâneo em excesso obtido durante uma biópsia de tecido cutâneo planeada e com uma amostra de sangue complementar. É necessária uma amostra mínima de uma única biópsia em punch de 3 mm e serão permitidas até 3 biópsias em punch. Serão recrutados até 10 doentes para este grupo. B. Grupo Esclerodermia B: Biópsia de Pele para Investigação - Doentes que concordam com uma biópsia de tecido cutâneo para investigação, não clinicamente indicada de outra forma e obtida num único momento, e com uma amostra de sangue complementar. Para as biópsias de pele, é necessária uma amostra mínima de uma única biópsia em punch de 3 mm e serão permitidas até 3 biópsias em punch. Serão recrutados até 10 doentes para este grupo. Intervenções: Amostras de sangue complementares com biópsia de pele |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Esclerose Sistémica com envolvimento pulmonar
Os doentes consentiriam em ter materiais em excesso da sua broncoscopia, líquido de lavagem broncoalveolar ou toracoscopia realizados para fins de cuidados padrão. Os doentes não devem ser submetidos a estes procedimentos a menos que sejam necessários para cuidados clínicos padrão. Não há requisito mínimo de tecido para esta coorte. Até 10 doentes serão recrutados para este grupo. Intervenções: Amostras de sangue de acompanhamento com biópsia |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Outras Doenças Autoimunes como psoríase, vitiligo, diabetes tipo 1 e outras
A. Outro Grupo Autoimune A: Material Biológico em Excesso - Material em excesso proveniente de uma parte do corpo que exibe sintomas clínicos de doença autoimune +\/- materiais biológicos normais próximos, e com uma amostra de sangue acompanhante. Embora não exista um requisito mínimo de tecido para esta coorte, os requisitos de tecido de outras doenças autoimunes descritas acima podem ser usados para orientar as quantidades de amostras de recolha de tecido. B. Outro Grupo Autoimune B: Material Biológico de Investigação - Biópsia de tecido cutâneo para investigação, outra biópsia de tecido ou materiais biológicos recolhidos de uma parte afetada do corpo +\/- materiais biológicos saudáveis normais, e com uma amostra de sangue acompanhante. No caso de uma biópsia cutânea, será obtido um mínimo de uma biópsia em punch de 3 mm, e até três biópsias em punch de 3 mm. |
Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Doença autoimune em evolução
Amostragem seriada de materiais em excesso, com amostras de sangue de acompanhamento, pode ser obtida em intervalos consistentes com os materiais em excesso recolhidos para cuidados clínicos.
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Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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Tecido previamente criopreservado e dissociado obtido de um biobanco ou repositório de tecidos
Estas amostras terão sido recolhidas de doentes com doenças autoimunes, em qualquer momento após o diagnóstico e com uma amostra de sangue complementar.
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Os participantes em todas as coortes terão uma amostra de sangue de acompanhamento obtida no momento do procedimento ou por volta deste, destinado a obter tecido ou fluido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Identificar alvos peptídicos em conjunto com os seus TCRs associados em doentes com doenças autoimunes em estudo.
Prazo: 3 Anos
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3 Anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Espondiloartrite axial não radiográfica
- Esclerose múltipla
- Espondilite Anquilosante
- Colite ulcerativa
- Doenças autoimunes
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença celíaca
Outros números de identificação do estudo
- 200-05
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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